Sammenligning av effektiviteten av Traneksamsyre mesoterapi versus Glutasjon mesoterapi ved ansiktshyperpigmentering etter brannskader

Brannskader er en av de ledende årsakene til morbiditet og dødelighet, spesielt i utviklingsland. Hudpigmentforstyrrelser er en av de hyppigste følgene etter brannskader. Selv om disse tilstandene ofte forbedres over tid, er noen permanente og forårsaker alvorlige psykiske lidelser (spesielt i ansiktet). 1 Betennelse i brent hud utløser melanocytter under helingsprosessen, noe som resulterer i overproduksjon av melaninpigment som deretter enten spres til epidermale keratinocytter eller omsluttes av nylig rekrutterte makrofager, noe som fører til henholdsvis epidermal og dermal melanose. Dessverre er hudtyper med mørkere hudfarge på grunn av melanose (Fitzpatrick type III til IV), vanlig på subkontinentet, mer utsatt for postinflammatorisk hyperpigmentering.1,2 En mengde behandlinger inkludert topiske blekemidler, kjemiske peels, tretinoiner, solkrem og ulike lasere har blitt brukt for å forebygge og redusere hyperpigmentering med suboptimale resultater.

Traneksamsyre (TXA) er et nytt middel brukt i behandlingen av postbrannhyperpigmentering, tilgjengelig i topiske, orale og parenterale formuleringer.3,4 Legemidlet er mye brukt som antifibrinolytisk middel og utøver sin effekt ved å hemme plasminogen-keratinocyttinteraksjon, noe som fører til redusert aktivitet av tyrosinaseenzymet og dermed redusert syntese av melanin fra melanocytter.3,4 Humane keratinocytter utskiller plasminogenaktivatør, som øker plasminproduksjonen og melanogenesen.5 Blokkering av denne effekten er mekanismen bak den terapeutiske effekten av traneksamsyre.6,7 Traneksamsyre mesoterapi kan være et svært godt alternativ for å behandle pasienter med postbrannhyperpigmentering.

Glutathion (GSH) er et mye brukt legemiddel tilgjengelig i topiske, orale og parenterale formuleringer med indikasjoner som omfatter hyperpigmentering, anti-aging og antioksidative effekter.8 Det forbedrer hudpigmentering ved å forskyve melanogenesen fra eumelanin (svartbrunt i farge) til feomelanin (gulrødt i farge) gjennom å hemme tyrosinaseenzymet, og regulerer dermed hastighetsbegrensende trinn i melaninproduksjonen.8,9 Glutathion finnes intracellulært i større mengder i redusert form (GSH) og omdannes lett til sin oksiderte form (GSSG) i prosessen med å fjerne frie oksygenradikaler og andre toksiner mens det forsøker å opprettholde redoksbalansen i cellulærmiljøet, som beskrevet av Sidarth Sonthalia i sin studie. 9 Følgelig er nivåene av glutathion funnet å være redusert i vev som opplever metabolsk stress på grunn av ulike inflammatoriske prosesser som brannskader og andre sykdommer, dvs. allergier, melasma og ondartede svulster. 8,9 I vår studie vil vi bruke mesoterapi, som er en effektiv måte å administrere depigmenteringsmidler som traneksamsyre og glutathion direkte inn i dermis, som er nidus for den pågående inflammatoriske prosessen i brannsårene, samtidig som man unngår uønskede konsekvenser av systemisk terapi.7,10 Det er begrenset data om regimenprotokollen og kvantitativ sammenligning av disse to typene mesoterapier. Dette vil være den første studien på lokalt og internasjonalt nivå for måling av postbrann ansiktshyperpigmentering, ettersom det per dags dato ikke er noen pålitelige objektive metoder for å måle hudhyperpigmentering kvantitativt i denne pasientpopulasjonen. Vår studie, med tilgjengelighet av en ideell populasjonsprøve fra et av de største brannsenterene i landet, vil sikkert bidra til den knappe kunnskapen som for tiden er publisert i litteraturen om bruken av traneksamsyre og glutathion for å overvinne hyperpigmentering. Dette kan redusere de psykososiale stigmatiseringene av postbrannmerker og gjøre det enklere for brannoverlevere å reintegreres i samfunnet.

6.4 MÅL:

Å sammenligne den kvantitative effektiviteten av traneksamsyre mesoterapi versus glutathion mesoterapi i postbrann ansiktshyperpigmentering.

6.5 OPERASJONELLE DEFINISJONER: Postbrann ansiktshyperpigmentering Det er tilstanden til ansiktshuden der det er pigmentering av huden som følger brannskadene, dvs. selvhelende brannskader behandlet konservativt uten hudtransplantasjon.

Mesoterapi Mesoterapi er en prosedyre der flere mikroinjeksjoner av traneksamsyre eller glutathion vil bli gitt 1 cm fra hverandre for å behandle postbrann ansiktshyperpigmentering.

Effektivitet

Effektivitet er reduksjonen i hyperpigmentering ved 6 måneders oppfølging og vil bli målt objektivt som hudhyperpigmenteringsindeks (SHI) score ved bruk av et online digitalt prosesseringssystem og SHI score ≤2 vil bli ansett som effektiv og gradert som:

0-1 utmerket respons 1-2 moderat respons 2-3 mild respons 3-4 ingen respons 6.6 HYPOTESE Traneksamsyre mesoterapi er mer effektiv sammenlignet med glutathion mesoterapi for reduksjon av pigmentering hos pasienter med postbrann ansiktshyperpigmentering.

6.7 MATERIALER OG METODER Studiedesign Randomisert kontrollert studie. Setting Poliklinikk for plastisk kirurgi, King Edward Medical University/Mayo Hospital, Lahore.

Studievarighet Studien vil bli fullført innen 6 måneder etter godkjenning av synopsis. Utvalgsstørrelse En utvalgsstørrelse på 60 pasienter er estimert ved å bruke 5% signifikansnivå, 90% teststyrke med forventet % effektivitet av traneksamsyre som 79% og av glutathion som 37,5% 10

• Signifikansnivå = 5% 1-β=Teststyrke 90% P1=% utmerket respons med TA = 78% P2=% utmerket respons med Glutathion = 37,5% n =60

Utvalgsteknikk Ikke-sannsynlighetsbasert bekvemmelighetsutvalg

UTVALGSKRITERIER:

Inklusjonskriterier Begge kjønn i WHOs voksen aldersgruppe 18-65 år. Pasienter med helbredede ansiktsbrannskader behandlet konservativt uten hudtransplantasjon.

Fra 6 måneder til 12 måneder etter brannskade (pasientrekruttering skal gjøres før arrmodning starter) Pasienter med Fitzpatrick hudtyper III til IV. Pasienter med mental kapasitet til å gi informert samtykke. Eksklusjonskriterier Pasienter med dokumenterte hypersensitivitetsreaksjoner til enten legemiddel eller bandasje etc.

Historie med depigmenteringsbehandling, fototerapi. Helbredede brannsår med hypertrofisk arr. Historie med blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser, nyresykdom, kollagenvaskulær sykdom og andre fotodermatoser3.

Gravide eller ammende kvinner3. Pasienter på hormonerstattende terapi, orale prevensjonsmidler, samtidig bruk av antikoagulantia, eller noe fotosensibiliserende legemiddel3.

6.8 DATAINNSAMLINGSPROSEDYRE: Data vil bli samlet inn ved hjelp av et forhåndsdesignet skjema. Seksti pasienter (Fitzpatrick hudtype III til IV) vil bli inkludert i denne studien. Pasientens demografi og hudtype vil bli notert. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra pasientene som oppfyller inklusjonskriteriene fra poliklinikken ved KEMU/Mayo Hospital, Lahore.

PASIENTVURDERING Pasienten vil bli vurdert klinisk med 2 ukers intervaller ved bruk av Hudhyperpigmenteringsindeks (SHI), som er en fullstendig automatisert og standardisert metode for kvantitativ vurdering av hudpigmentering. Kliniske fotografier av pigmentert og normal solbeskyttet ueksponert område av kroppen fra samme pasient (L4 ryggvirvel som referansepunkt) vil bli lastet opp i programvare for å beregne hudhyperpigmenteringsindeks ved å bruke følgende formel10.

PSOmråde med hyperpigmentering SHI= __________________________ PSReferansepunkt

PS =hudpigmentering

SHI score vil bli gradert som:

0-1= Ingen hyperpigmentering: Utmerket respons 1-2= Lett hyperpigmentering: Moderat respons 2-3= Medium hyperpigmentering: Mild respons 3-4= Alvorlig hyperpigmentering: Ingen respons

.

6.9 DATAANALYSEPROSEDYRE: Data vil bli lagt inn og analysert ved hjelp av SPSS 26 (IBM SPSS Statistics for Windows, versjon 26.0 NY: IBM Corp). Kvantitative variabler som SHI score vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik. Kvalitative variabler som kjønn vil bli presentert som frekvens og prosenter og analysert med chi-kvadrat. For sammenligning av effektiviteten av traneksamsyre mesoterapi og glutathion mesoterapi vil vi bruke t-test for utvalg hvis normalfordelt. P-verdi <0,05 vil bli ansett som signifikant.

6.10 RESULTAT & UTNYTTELSE: Postbrann ansiktshyperpigmentering er et svært vanlig problem spesielt hos kvinner. Behandlingen er utfordrende fordi den har et kronisk forløp som produserer betydelige følelsesmessige og psykologiske effekter hos pasientene. Det er begrenset effekt av orale og lokale behandlinger og de krever langvarig bruk som fører til skuffelse hos pasientene. Så vi har designet en studie der traneksamsyre mesoterapi og glutathion mesoterapi vil bli utført på slike pasienter og effektiviteten av begge vil bli sammenlignet kvantitativt. Også, det vil være den første studien i Pakistan på kvantitativ sammenligning av traneksamsyre og glutathion mesoterapi i postbrannhyperpigmentering. Kanskje i nær fremtid vil ett av de studerte alternativene bli ansett som potensielt effektivt og sikkert i behandlingen av postbrann ansiktshyperpigmentering. Dette vil bidra til å implementere en bedre behandling av ansiktshyperpigmentering hos brannpasienter for å forbedre deres livskvalitet og sosial integrasjon.