反復着床不全および／または反復流産症例における子宮内膜免疫学的・微生物学的変化に関する研究 (IMERR)
2026年2月3日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
反復着床障害および／または反復流産症例における子宮内膜の免疫学的・微生物学的変化に関する研究
IMERR研究は、反復着床不全（RIF）および/または反復流産（RPL）に関連する不妊症の特定の原因についての理解を深めることを目的としています。これらの状態は、生殖補助医療（ART）を受ける多くの女性に影響を与えています。
医学の進歩にもかかわらず、一部の患者は繰り返し妊娠に至ることができず、または繰り返し流産を経験します。
これらの状況は、子宮内の微妙な免疫または微生物の乱れに関連している可能性があります。
この研究では、胚が子宮壁に付着する重要な期間である着床窓期における子宮内膜の免疫および微生物学的プロファイルを特定しようとしています。
RIFおよび/またはRPLを経験した女性と、そのような既往歴のない女性を比較します。
血液および子宮サンプルを分析し、特定の免疫または微生物の特徴がこれらの生殖不全に関連しているかどうかを調査します。
最終的な目標は、一部の女性が着床不全や流産を経験する理由を説明する可能性のある予測因子を明らかにし、生殖転帰を改善するための将来の個別化治療の基礎を築くことです。
調査の概要
状態
まだ募集していません
詳細な説明
IMERR研究は、反復着床不全（RIF）および／または反復流産（RPL）の既往の有無にかかわらず、生殖補助医療（体外受精／顕微授精）を受ける女性の子宮内膜における免疫および微生物学的特徴を特定することを目的とした、前向き、単施設、対照介入研究です。 RIFは、良好な品質の胚盤胞を少なくとも3回移植した後に臨床的な妊娠が成立しないことと定義され、RPLは妊娠24週未満での2回以上の連続した流産と定義されます。
参加者は、研究群（RIFおよび／またはRPLあり）と対照群（RIFまたはRPLなし）の2つのグループに分けられます。 着床期に子宮内膜生検が採取され、末梢血および腟サンプルとともに収集されます。 これらのサンプルは、組織学、免疫表現型解析、マイクロバイオータプロファイリングを含む免疫学的および微生物学的分析が行われます。
本研究の目的は、(i)子宮内膜および血液中の免疫細胞集団を特徴づけること、(ii)子宮内膜マイクロバイオームとその潜在的なディスバイオーシスを調査すること、(iii)これらの生物学的プロファイルと、子宮内膜症、子宮腺筋症、慢性子宮内膜炎、または子宮収縮障害などの臨床的特徴との関連性を探ることです。
本研究には100名の参加者が含まれ、総期間は60ヶ月（登録期間36ヶ月、追跡期間24ヶ月）です。 サブグループ分析では、登録後24ヶ月以内の胚移植後の臨床転帰と免疫・微生物学的プロファイルとの関連性が評価されます。
RIFおよびRPLの予測マーカーを特定することにより、この研究は生殖医療における新たな診断ツールと個別化治療戦略の確立に貢献する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marie Benhammani-Godard
- メール：marie.godard@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mathilde Bourdon, MD, PhD
- 電話番号：00331 58 41 35 51
- メール：mathilde.bourdon@aphp.fr
研究場所
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IDF
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Paris、IDF、フランス、75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
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コンタクト：
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- 電話番号：00331 58 41 35 51
- メール：marie.godard@aphp.fr
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コンタクト：
- Pietro Santulli, MD, PhD
- メール：pietro.santulli@aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳以上36歳未満の女性
- 不妊治療センターで生殖補助医療（ART）を受ける方
- フランス国民健康保険制度の適用を受けている方
以下の2つのグループのいずれかに該当する方：
- 研究群：反復着床不全（RIF）および/または反復流産（RPL）の既往歴がある方
- 対照群：RIFまたはRPLの既往歴がない方
除外基準：
- 対象登録時に妊娠している方
- 書面によるインフォームドコンセントの提供を拒否する方
- 子宮内膜生検の1か月前までの抗生物質の使用歴がある方 B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの血清検査が陽性の方
- 子宮の解剖学的異常（例：ポリープ、子宮腔を変形させる子宮筋腫、未治療の卵管水腫）がある方
- いずれかのパートナーに既知の染色体異常がある方
- 既知の自己免疫疾患、血栓性素因、または抗リン脂質抗体症候群がある方
- 法的保護下にある方（例：後見、保佐）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：RIF/RPL群
反復着床不全（RIF）および／または反復流産（RPL）の既往歴を有するART（生殖補助医療）を受けている女性。
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コルニエピペルによる子宮内膜生検（RIF／RPL群の治療の一部および対照群の一部の患者に対して実施／研究目的で対照群の他の患者に追加）
綿棒を使用した腟サンプル採取。
治療の一環
末梢血液採取。
治療の一部 + 研究用追加10 mL
骨盤超音波検査（±骨盤MRI）。
治療の一部
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他の：対照群
RIFまたはRPLの既往歴がないARTを受けている女性。
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コルニエピペルによる子宮内膜生検（RIF／RPL群の治療の一部および対照群の一部の患者に対して実施／研究目的で対照群の他の患者に追加）
綿棒を使用した腟サンプル採取。
治療の一環
末梢血液採取。
治療の一部 + 研究用追加10 mL
骨盤超音波検査（±骨盤MRI）。
治療の一部
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子宮内膜免疫細胞集団のプロファイリング
時間枠：ベースライン
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着床窓期における子宮内膜免疫細胞集団（サブ集団の割合）のプロファイリングを、単一細胞トランスクリプトミクスおよび／またはフローサイトメトリーを用いて実施します。 着床窓期に子宮内膜生検を採取します。 免疫細胞集団は、技術的実現性とサンプル品質に応じて、単一細胞RNAシークエンシング（scRNA-seq）および／または多パラメーターフローサイトメトリーを用いて特徴付けられます。 scRNA-seqでは、トランスクリプトーム解析（例：10x Genomicsプラットフォームの使用）を実施し、クラスタリングおよびアノテーションアルゴリズムを介して免疫細胞タイプを同定します。 フローサイトメトリーでは、表面マーカーの発現に基づいて免疫サブセットを同定および定量化します。 反復着床不全（RIF）および／または反復流産（RPL）の既往歴がある女性とない女性の間で、免疫プロファイルの比較を行います。 |
ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子宮内膜組織の微生物学的プロファイリング
時間枠：ベースライン
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着床期における子宮内膜組織の微生物プロファイリング：次世代シーケンシング（NGS）の活用 子宮内膜マイクロバイオームは、着床期に採取した子宮内膜生検サンプルから抽出したDNAの次世代シーケンシング（NGS）により特徴付けられます。 微生物分類群の多様性指標（α多様性およびβ多様性）と相対存在量は、反復着床不全（RIF）および／または反復流産（RPL）の既往歴のある女性とない女性の間で比較されます。 |
ベースライン
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末梢血免疫細胞集団の特徴付け
時間枠：ベースライン
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着床ウィンドウ期における末梢血免疫細胞集団の特性評価を単一細胞トランスクリプトミクスおよび／またはフローサイトメトリーを用いて実施 末梢血サンプルは登録時に採取されます。 循環免疫細胞サブ集団を特徴付けるために免疫プロファイリングが実施されます。 実現可能性とサンプル品質に応じて、単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）および／または多パラメーターフローサイトメトリーのいずれかが使用される場合があります。 RIFおよび／またはRPLの既往歴がある女性とない女性の間で免疫プロファイルが比較されます。 |
ベースライン
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免疫・微生物学的プロファイルと臨床、放射線学的、組織学的特徴との関連性の探索的解析
時間枠：ベースライン
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この結果は、以前に測定された免疫および微生物学的プロファイル（子宮内膜組織から）と、(i) 臨床転帰（例：妊娠、流産、生児出生）、(ii) 放射線学的所見（例：子宮腺筋症、子宮収縮性）、(iii) 組織学的／細菌学的所見（例：CD138+細胞を伴う慢性子宮内膜炎または腟培養）との関連性を評価する探索的分析で構成されています。
新たな生物学的測定は実施されません。
各関連性は、別個の統計的転帰（例：オッズ比、p値）として報告されます。
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ベースライン
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免疫および微生物学的プロファイルと臨床的、放射線学的、および組織学的特徴との関連性の探索的分析
時間枠：24か月間の追跡調査を通じて
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この成果は、以前に測定された免疫学的および微生物学的プロファイル（子宮内膜組織からの）と、(i) 臨床転帰（例：妊娠、流産、生児出産）、(ii) 放射線学的所見（例：子宮腺筋症、子宮収縮性）、(iii) 組織学的／細菌学的所見（例：CD138陽性細胞を伴う慢性子宮内膜炎または腟培養）との関連性を評価する探索的分析から成ります。
新たな生物学的測定は実施されません。
各関連性は、別個の統計学的転帰（例：オッズ比、p値）として報告されます。
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24か月間の追跡調査を通じて
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mathilde Bourdon, MD, PhD、Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年4月1日
一次修了 (推定)
2029年4月1日
研究の完了 (推定)
2031年4月1日
試験登録日
最初に提出
2025年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月24日
最初の投稿 (実際)
2025年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月3日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (その他の識別子：France : Ministry of Health)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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