Tutkimus endometriumin immuuni- ja mikrobiologisista muutoksista toistuvien implantaatioepäonnistumisten ja/tai toistuvien raskaushäviöiden tapauksissa (IMERR)
Tutkimus endometriumin immunologisista ja mikrobiologisista muutoksista toistuvien implantaatiohäiriöiden ja/tai toistuvien raskaushäviöiden tapauksissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
IMERR-tutkimus on prospektiivinen, monosentrinen, kontrolloitu interventiotutkimus, jonka tavoitteena on tunnistaa immuuni- ja mikrobiologiset signatuurit eutooppisessa endometriumissa naisilla, jotka käyvät läpi ART:ta (IVF/ICSI), ja joilla on tai ei ole historiaa toistuvasta implantaatioepäonnistumisesta (RIF) ja/tai toistuvasta raskauden keskeytymisestä (RPL). RIF määritellään kliinisen raskauden puuttumiseksi vähintään kolmen hyvälaatuisen blastokystan siirron jälkeen, ja RPL:ksi kaksi tai useampi peräkkäinen raskauden keskeytyminä ennen 24. raskausviikkoa.
Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään: tutkimusryhmään (RIF ja/tai RPL) ja kontrolliryhmään (ilman RIF:ää tai RPL:ää). Endometriumin biopsiat kerätään implantaatioikkunan aikana yhdessä perifeerisen veren ja vaginaalisten näytteiden kanssa. Näitä näytteitä analysoidaan immunologisesti ja mikrobiologisesti, mukaan lukien histologia, immunofenotypointi ja mikrobiston profiloiminen.
Tutkimuksen tavoitteena on (i) karakterisoida immuunisolupopulaatioita endometriumissa ja veressä, (ii) tutkia endometriumin mikrobistoa ja sen mahdollista dysbioosia, (iii) tutkia näiden biologisten profiilien ja kliinisten piirteiden, kuten endometrioosin, adenomyoosin, kroonisen endometriitin tai kohdun supistumishäiriöiden, välisiä yhteyksiä.
Tutkimukseen kuuluu 100 osallistujaa ja sen kokonaiskesto on 60 kuukautta (36 kuukautta rekrytointiin ja 24 kuukautta seurantaan). Alaryhmäanalyysi arvioi immuuni-mikrobiologisten profiilien ja kliinisten tulosten välisen yhteyden alkion siirron jälkeen 24 kuukauden sisällä rekrytoinnista.
Tunnistamalla RIF:n ja RPL:n ennustavia merkkiaineita tämä tutkimus voi auttaa luomaan uusia diagnostisia työkaluja ja personoituja hoitostrategioita lisääntymislääketieteessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marie Benhammani-Godard
- Sähköposti: marie.godard@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00331 58 41 35 51
- Sähköposti: mathilde.bourdon@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Ranska, 75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00331 58 41 35 51
- Sähköposti: marie.godard@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Pietro Santulli, MD, PhD
- Sähköposti: pietro.santulli@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Nainen, ikä ≥18 ja <36 vuotta
- Avustettua hedelmöitystekniikkaa (ART) käyttävä hedelmöityskeskuksessa
- Ranskan kansallisen terveysvakuutusjärjestelmän piirissä
Kuuluu yhteen kahdesta ryhmästä:
- Tutkimusryhmä: toistuva implantaatiohäiriö (RIF) ja/tai toistuva raskaushäviö (RPL) anamneesissa
- Vertailuryhmä: ei anamneesissa RIF:ää tai RPL:ää
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana osallistumishetkellä
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antamisen kieltäytyminen
- Antibioottien käyttö kuukautta ennen endometriumin biopsiaa Positiivinen serologia hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai HIV:lle
- Kohdun anatomiset poikkeavuudet (esim. polyypit, kohdunontelon vääristävät fibroomat, hoitamaton hydrosalpinx)
- Tunnettu kromosomipoikkeavuus kummallakin kumppanilla
- Tunnettu autoimmuunisairaus, trombofilia tai antifosfolipidivastainesyndrooma
- Henkilöt, jotka ovat laillisen suojelun alaisia (esim. holhouksen, huoltajuuden)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: RIF/RPL-ryhmä
Naisten, jotka käyvät läpi ART:ia ja joilla on toistuvaa implantaatioepäonnistumista (RIF) ja/tai toistuvaa raskauden keskeytymistä (RPL).
|
Endometriumbiopsia Cornier Pipelle -laitteella (osana hoitoa RIF/RPL-ryhmässä ja osassa kontrolliryhmän potilaita / lisätty tutkimusta varten muille kontrolliryhmän potilaille)
Vaginaalinäytteen kerääminen puikolla.
Osana hoitoa
Perifeerinen verinäyte.
Osa hoitoon + 10 ml lisää tutkimusta varten
Lantion ultraäänitutkimus (±lantion magneettikuvaus).
Osana hoitoa
|
|
Muut: Kontrolliryhmä
Naisten, jotka käyvät läpi ART:ta ilman RIF:n tai RPL:n historiaa.
|
Endometriumbiopsia Cornier Pipelle -laitteella (osana hoitoa RIF/RPL-ryhmässä ja osassa kontrolliryhmän potilaita / lisätty tutkimusta varten muille kontrolliryhmän potilaille)
Vaginaalinäytteen kerääminen puikolla.
Osana hoitoa
Perifeerinen verinäyte.
Osa hoitoon + 10 ml lisää tutkimusta varten
Lantion ultraäänitutkimus (±lantion magneettikuvaus).
Osana hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endometriumin immuunisolupopulaatioiden profiloiminen
Aikaikkuna: Perustaso
|
Endometriaalisten immuunisolupopulaatioiden profilointi (alapopulaatioiden osuus) implantointi-ikkunan aikana käyttäen yksittäissolutranskriptomiikkaa ja/tai virtaussytometriaa. Endometriumin biopsiat kerätään implantointi-ikkunan aikana. Immuunisolupopulaatiot karakterisoidaan joko yksittäissolu-RNA-sekvensoinnilla (scRNA-seq) ja/tai moniparametrisella virtaussytometrialla, riippuen teknisestä toteutettavuudesta ja näytteen laadusta. ScRNA-seq:lle suoritetaan transkriptominen analyysi (esim. käyttäen 10x Genomics -alustaa), ja immuunisolutyypit tunnistetaan klusterointi- ja annotointialgoritmien avulla. Virtaussytometriassa immuunialiryhmät tunnistetaan ja määrällistetään pintamarkkerien ilmentymisen perusteella. Immuuniprofiilien vertailuja tehdään naisten välillä, joilla on ja joilla ei ole aiempaa RIF- ja/tai RPL-tautihistoriaa. |
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdun limakalvon mikrobiologinen profilointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mikrobiologinen profilointi kohdun limakalvosta istutusaikana käyttäen uuden sukupolven sekvensointia (NGS) Kohdun limakalvon mikrobistoa kuvataan uuden sukupolven sekvensoinnilla (NGS) DNA:sta, joka eristetään kohdun limakalvon koepaloista, jotka kerätään istutusaikana. Mikrobien monimuotoisuusmittareita (alfa- ja beetamonimuotoisuus) ja mikrobiryhmien suhteellisia runsauksia verrataan naisten välillä, joilla on ja joilla ei ole historiaa toistuvista istutusepäonnistumisista (RIF) ja/tai toistuvista varhaisista keskenmenoista (RPL). |
Perustaso
|
|
Perifeerisen veren immuunisolupopulaatioiden karakterisointi
Aikaikkuna: Alkutila
|
Implantaatioikkunan aikana esiintyvien perifeerisen veren immuunisolupopulaatioiden karakterisointi käyttäen yksittäissolutranskriptomiikkaa ja/tai virtaussytometriaa Perifeeriset verinäytteet kerätään osallistumisen yhteydessä. Immuuniprofilointi suoritetaan karakterisoimaan kiertävät immuunisolualapopulaatiot. Riippuen toteuttamiskelpoisuudesta ja näytteen laadusta, voidaan käyttää joko yksittäissolu-RNA-sekvensointia (scRNA-seq) ja/tai moniparametrista virtaussytometriaa. Immuuniprofiileja verrataan naisten välillä, joilla on ja joilla ei ole aiempaa RIF- ja/tai RPL-taustaa. |
Alkutila
|
|
Tutkiva analyysi immuuni- ja mikrobiologisten profiilien sekä kliinisten, radiologisten ja histologisten ominaisuuksien välisistä yhteyksistä
Aikaikkuna: Alkutilanne
|
Tämä lopputulos koostuu tutkivista analyyseista, jotka arvioivat aiemmin mitattujen immuuni- ja mikrobiologisten profiilien (kohdun kudoksesta) yhteyksiä (i) kliinisiin lopputuloksiin (esim. raskaus, keskenmeno, elävänä syntyminen), (ii) radiologisiin löydöksiin (esim. adenomyoosi, kohdun supistuvuus) ja (iii) histologisiin/bakteriologisiin löydöksiin (esim. krooninen endometriitti CD138+ soluilla tai vaginakulttuurit).
Uusia biologisia mittauksia ei suoriteta.
Jokainen yhteys raportoidaan erillisenä tilastollisena lopputuloksena (esim. suhdeluvut, p-arvot).
|
Alkutilanne
|
|
Immunnin ja mikrobiologisten profiilien sekä kliinisten, radiologisten ja histologisten ominaisuuksien välisten yhteyksien tutkiva analyysi
Aikaikkuna: 24 kuukauden seurannan aikana
|
Tämä lopputulos koostuu tutkivista analyyseista, joissa arvioidaan aiemmin mitattujen immuuni- ja mikrobiologisten profiilien (kohdun kudosnäytteistä) ja (i) kliinisten lopputulosten (esim. raskaus, keskenmeno, elävänä syntyminen), (ii) radiologisten löydösten (esim. adenomyoosi, kohdun supistuvuus) sekä (iii) histologisten/bakterologisten löydösten (esim. krooninen endometriitti CD138+ soluilla tai vaginaaliset viljelyt) välisiä yhteyksiä.
Uusia biologisia mittauksia ei suoriteta.
Jokainen yhteys raportoidaan erillisenä tilastollisena lopputuloksena (esim. riskisuhteet, p-arvot).
|
24 kuukauden seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mathilde Bourdon, MD, PhD, Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Adnexaaliset sairaudet
- Lantion tulehdussairaus
- Abortti, spontaani
- Adenomyoosi
- Abortti, tavanomainen
- Hedelmättömyys
- Lapsettomuus, nainen
- Endometrioosi
- Kohdun sairaudet
- Endometriitti
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (Muu tunniste: France : Ministry of Health)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .