Studie endometriálních imunitních a mikrobiologických modifikací v případech opakovaného selhání implantace a/nebo opakované ztráty těhotenství (IMERR)
Studium imunologických a mikrobiologických modifikací endometria v případech opakovaného selhání implantace a/nebo opakovaných ztrát těhotenství
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie IMERR je prospektivní, monocentrická, kontrolovaná intervenční studie, jejímž cílem je identifikovat imunitní a mikrobiologické charakteristiky v eutopickém endometriu žen podstupujících ART (IVF/ICSI), s anamnézou opakovaného selhání implantace (RIF) a/nebo opakovaných ztrát těhotenství (RPL) a bez této anamnézy. RIF je definováno jako absence klinického těhotenství po alespoň třech přenosech kvalitních blastocyst a RPL jako dvě nebo více po sobě jdoucích ztrát těhotenství před 24. týdnem těhotenství.
Účastníci budou rozděleni do dvou skupin: studijní skupina (s RIF a/nebo RPL) a kontrolní skupina (bez RIF nebo RPL). Endometriální biopsie budou odebrány během implantačního okna spolu s periferní krví a vaginálními vzorky. Tyto vzorky podstoupí imunologické a mikrobiologické analýzy, včetně histologie, imunofenotypizace a profilování mikrobiomu.
Cílem studie je (i) Charakterizovat populace imunitních buněk v endometriu a krvi, (ii) Prozkoumat endometriální mikrobiom a jeho potenciální dysbiózu, (iii) Zkoumat asociace mezi těmito biologickými profily a klinickými rysy, jako je endometrióza, adenomyóza, chronická endometritida nebo poruchy kontraktility dělohy.
Studie zahrnuje 100 účastníků a celková doba trvání je 60 měsíců (36 měsíců pro zařazení a 24 měsíců sledování). Podskupinová analýza posoudí asociaci mezi imunomikrobiologickými profily a klinickými výsledky po přenosu embrya v období 24 měsíců po zařazení.
Identifikací prediktivních markerů RIF a RPL může tato studie pomoci stanovit nové diagnostické nástroje a personalizované léčebné strategie v reprodukční medicíně.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marie Benhammani-Godard
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Telefonní číslo: 00331 58 41 35 51
- E-mail: mathilde.bourdon@aphp.fr
Studijní místa
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Francie, 75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
-
Kontakt:
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Telefonní číslo: 00331 58 41 35 51
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
-
Kontakt:
- Pietro Santulli, MD, PhD
- E-mail: pietro.santulli@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Žena ve věku ≥18 a <36 let
- Podstupující asistovanou reprodukci (ART) v centru plodnosti
- Pojištěná ve francouzském systému veřejného zdravotního pojištění
Patří do jedné ze dvou skupin:
- Studijní skupina: anamnéza opakovaného selhání implantace (RIF) a/nebo opakovaného potratu (RPL)
- Kontrolní skupina: bez anamnézy RIF nebo RPL
Kritéria vyloučení:
- Těhotná v době zařazení
- Odmítnutí poskytnout písemný informovaný souhlas
- Užívání antibiotik do jednoho měsíce před endometriální biopsií Pozitivní sérologie na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV
- Anatomické abnormality dělohy (např. polypy, děložní dutinu deformující myomy, neléčenou hydrosalpinx)
- Známá chromozomální abnormalita u jednoho z partnerů
- Známé autoimunitní onemocnění, trombofilie nebo antifosfolipidový syndrom
- Osoby pod zákonnou ochranou (např. opatrovnictví, poručenství)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina RIF/RPL
Ženy podstupující ART s anamnézou opakovaného selhání implantace (RIF) a/nebo opakovaných potratů (RPL).
|
Endometriální biopsie s Cornier Pipelle (součást léčby ve skupině RIF/RPL a u některých pacientů kontrolní skupiny / přidána pro výzkum u ostatních pacientů kontrolní skupiny)
Odběr vaginálního vzorku pomocí vatového tamponu.
Součást léčby
Odběr periferní krve.
Součást léčby + 10 ml navíc pro výzkum
Ultrazvuk pánve (± magnetická rezonance pánve).
Součást léčby
|
|
Jiný: Kontrolní skupina
Ženy podstupující ART bez anamnézy RIF nebo RPL.
|
Endometriální biopsie s Cornier Pipelle (součást léčby ve skupině RIF/RPL a u některých pacientů kontrolní skupiny / přidána pro výzkum u ostatních pacientů kontrolní skupiny)
Odběr vaginálního vzorku pomocí vatového tamponu.
Součást léčby
Odběr periferní krve.
Součást léčby + 10 ml navíc pro výzkum
Ultrazvuk pánve (± magnetická rezonance pánve).
Součást léčby
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profilování populací imunitních buněk endometria
Časové okno: Výchozí stav
|
Profilování populací endometriálních imunitních buněk (podíl subpopulací) během implantačního okna pomocí single-cell transkriptomiky a/nebo průtokové cytometrie. Endometriální biopsie budou odebrány během implantačního okna. Imunitní buněčné populace budou charakterizovány pomocí sekvenování RNA na úrovni jednotlivých buněk (scRNA-seq) a/nebo multiparametrické průtokové cytometrie v závislosti na technické proveditelnosti a kvalitě vzorku. Pro scRNA-seq bude provedena transkriptomická analýza (např. pomocí platformy 10x Genomics) a typy imunitních buněk budou identifikovány pomocí shlukovacích a anotačních algoritmů. Pro průtokovou cytometrii budou imunitní subpopulace identifikovány a kvantifikovány na základě exprese povrchových markerů. Porovnání imunitních profilů bude provedeno mezi ženami s anamnézou RIF a/nebo RPL a bez ní. |
Výchozí stav
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrobiologické profilování endometriální tkáně
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Mikrobiologické profilování endometriální tkáně během implantačního okna pomocí sekvenování nové generace (NGS) Endometriální mikrobiota bude charakterizována sekvenováním nové generace (NGS) DNA extrahované z endometriálních bioptických vzorků odebraných během implantačního okna. Metriky diverzity (alfa a beta diverzita) a relativní abundance mikrobiálních taxonů budou porovnány mezi ženami s anamnézou RIF a/nebo RPL a bez ní. |
Výchozí hodnota
|
|
Charakterizace populací imunitních buněk periferní krve
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Charakterizace populací imunitních buněk periferní krve během implantačního okna pomocí single-cell transkriptomiky a/nebo průtokové cytometrie Vzorky periferní krve budou odebrány při zařazení do studie. Provede se imunoprofiling k charakterizaci subpopulací cirkulujících imunitních buněk. V závislosti na proveditelnosti a kvalitě vzorků může být použito sekvenování RNA na úrovni jednotlivých buněk (scRNA-seq) a/nebo multiparametrická průtoková cytometrie. Imunitní profily budou porovnány mezi ženami s anamnézou RIF a/nebo RPL a bez ní. |
Výchozí hodnota
|
|
Exploratorní analýza asociací mezi imunitními a mikrobiologickými profily a klinickými, radiologickými a histologickými charakteristikami
Časové okno: Výchozí hodnota
|
Tento výsledek zahrnuje průzkumné analýzy, které hodnotí asociace mezi dříve měřenými imunitními a mikrobiologickými profily (z endometriální tkáně) a (i) klinickými výsledky (např. těhotenství, potrat, živé narození), (ii) radiologickými nálezy (např. adenomyóza, kontraktilita dělohy) a (iii) histologickými/bakteriologickými nálezy (např. chronická endometritida s CD138+ buňkami nebo vaginální kultury).
Nebudou prováděny nová biologická měření.
Každá asociace bude uvedena jako samostatný statistický výsledek (např. poměr šancí, p-hodnoty).
|
Výchozí hodnota
|
|
Exploratorní analýza asociací mezi imunitními a mikrobiologickými profily a klinickými, radiologickými a histologickými charakteristikami
Časové okno: Během 24 měsíců sledování
|
Tento výsledek zahrnuje průzkumné analýzy, které hodnotí vztahy mezi dříve změřenými imunitními a mikrobiologickými profily (z endometriální tkáně) a (i) klinickými výsledky (např. těhotenství, potrat, živé narození), (ii) radiologickými nálezy (např. adenomyóza, děložní kontraktilita) a (iii) histologickými/bakteriologickými nálezy (např. chronická endometritida s CD138+ buňkami nebo vaginální kultury).
Nebudou prováděny žádné nové biologické měření.
Každý vztah bude uveden jako samostatný statistický výsledek (např. poměry šancí, p-hodnoty).
|
Během 24 měsíců sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mathilde Bourdon, MD, PhD, Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Adnexální onemocnění
- Zánětlivé onemocnění pánve
- Potrat, Spontánní
- Adenomyóza
- Potrat, Obvyklý
- Neplodnost
- Neplodnost, žena
- Endometrióza
- Onemocnění dělohy
- Endometritida
- Vyšetřovací techniky
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Sběr vzorků krve
Další identifikační čísla studie
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (Jiný identifikátor: France : Ministry of Health)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Endometriální biopsie
-
IgenomixNeznámý
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno