Badanie immunologicznych i mikrobiologicznych modyfikacji endometrium w przypadkach nawracającego niepowodzenia implantacji i/lub nawracającej utraty ciąży (IMERR)
Badanie immunologicznych i mikrobiologicznych modyfikacji endometrium w przypadkach nawracających niepowodzeń implantacji i/lub nawracających poronień
Pomimo postępów medycznych, niektóre pacjentki wielokrotnie nie osiągają ciąży lub doświadczają powtarzających się poronień.
Sytuacje te mogą być związane z subtelnymi zaburzeniami immunologicznymi lub mikrobiologicznymi w macicy.
Badanie to ma na celu identyfikację profilów immunologicznych i mikrobiologicznych w endometrium podczas okna implantacji – kluczowego okresu, w którym zarodek przyczepia się do ściany macicy.
Porównamy kobiety, które doświadczyły RIF i/lub RPL, z kobietami, które nie miały takiej historii.
Próbki krwi i z macicy zostaną przeanalizowane, aby zbadać, czy pewne cechy immunologiczne lub mikrobiologiczne są związane z tymi niepowodzeniami rozrodczymi.
Ostatecznym celem jest odkrycie czynników prognostycznych, które mogą wyjaśniać, dlaczego niektóre kobiety doświadczają niepowodzenia implantacji lub utraty ciąży, oraz położenie fundamentów pod przyszłe spersonalizowane leczenie w celu poprawy wyników rozrodczych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie IMERR to prospektywne, monocentryczne, kontrolowane badanie interwencyjne mające na celu identyfikację sygnatur immunologicznych i mikrobiologicznych w ektopowym endometrium kobiet poddawanych ART (IVF/ICSI), z historią nawracających niepowodzeń implantacji (RIF) i/lub nawracających strat ciąż (RPL) oraz bez takiej historii. RIF definiuje się jako brak ciąży klinicznej po co najmniej trzech transferach zarodków blastocyst dobrej jakości, a RPL jako dwie lub więcej kolejnych strat ciąż przed 24. tygodniem ciąży.
Uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy: grupę badawczą (z RIF i/lub RPL) i grupę kontrolną (bez RIF lub RPL). Biopsje endometrium będą pobierane podczas okna implantacji, wraz z próbkami krwi obwodowej i pochwowymi. Próbki te zostaną poddane analizom immunologicznym i mikrobiologicznym, w tym histologii, immunofenotypowaniu i profilowaniu mikrobioty.
Badanie ma na celu (i) scharakteryzowanie populacji komórek odpornościowych w endometrium i krwi, (ii) zbadanie mikrobiomu endometrium i jego potencjalnej dysbiozy, (iii) zbadanie związków między tymi profilami biologicznymi a cechami klinicznymi, takimi jak endometrioza, adenomioza, przewlekłe zapalenie błony śluzowej macicy lub zaburzenia kurczliwości macicy.
Badanie obejmuje 100 uczestników i trwa łącznie 60 miesięcy (36 miesięcy na włączenie i 24 miesiące obserwacji). Analiza podgrup oceni związek między profilami immunomikrobiologicznymi a wynikami klinicznymi po transferze zarodka w ciągu 24 miesięcy po włączeniu.
Identyfikując markery predykcyjne RIF i RPL, to badanie może pomóc w opracowaniu nowych narzędzi diagnostycznych i spersonalizowanych strategii leczenia w medycynie rozrodu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marie Benhammani-Godard
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Numer telefonu: 00331 58 41 35 51
- E-mail: mathilde.bourdon@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Francja, 75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
-
Kontakt:
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Numer telefonu: 00331 58 41 35 51
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
-
Kontakt:
- Pietro Santulli, MD, PhD
- E-mail: pietro.santulli@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Kobiety w wieku ≥18 i <36 lat
- Poddawane technikom wspomaganego rozrodu (ART) w ośrodku leczenia niepłodności
- Ubezpieczone w ramach francuskiego narodowego systemu ubezpieczeń zdrowotnych
Należące do jednej z dwóch grup:
- Grupa badana: wywiad nawracających niepowodzeń implantacji (RIF) i/lub nawracających strat ciąż (RPL)
- Grupa kontrolna: brak wywiadu RIF lub RPL
Kryteria wykluczenia:
- Część włączenia
- Odmowa podpisania pisemnej świadomej zgody
- Stosowanie antybiotyków w ciągu miesiąca przed biopsją endometrium Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV
- Anomalie anatomiczne macicy (np. polipy, mięśniaki zniekształcające jamę, nieleczona hydrosalpinx)
- Znana aberracja chromosomowa u któregokolwiek z partnerów
- Znana choroba autoimmunologiczna, trombofilia lub zespół antyfosfolipidowy
- Osoby podlegające ochronie prawnej (np. kuratela, opieka)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa RIF/RPL
Kobiety poddawane ART z historią nawracających niepowodzeń implantacji (RIF) i/lub nawracających poronień (RPL).
|
Biopsja endometrium z użyciem pipety Corniera (część leczenia w grupie RIF/RPL oraz u niektórych pacjentów grupy kontrolnej / dodana do badań dla pozostałych pacjentów grupy kontrolnej)
Pobieranie próbki z pochwy za pomocą wacika.
Część leczenia
Pobranie krwi obwodowej.
Część leczenia + 10 ml dodatkowo do badań
Badanie USG miednicy mniejszej (±rezonans magnetyczny miednicy).
Część leczenia
|
|
Inny: Grupa kontrolna
Kobiety poddawane ART bez historii RIF lub RPL.
|
Biopsja endometrium z użyciem pipety Corniera (część leczenia w grupie RIF/RPL oraz u niektórych pacjentów grupy kontrolnej / dodana do badań dla pozostałych pacjentów grupy kontrolnej)
Pobieranie próbki z pochwy za pomocą wacika.
Część leczenia
Pobranie krwi obwodowej.
Część leczenia + 10 ml dodatkowo do badań
Badanie USG miednicy mniejszej (±rezonans magnetyczny miednicy).
Część leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profilowanie populacji komórek odpornościowych endometrium
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Profilowanie populacji komórek odpornościowych endometrium (proporcja subpopulacji) podczas okna implantacji z wykorzystaniem transkryptomiki pojedynczych komórek i/lub cytometrii przepływowej. Biopsje endometrium będą pobierane podczas okna implantacji. Populacje komórek odpornościowych będą charakteryzowane za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq) i/lub wieloparametrowej cytometrii przepływowej, w zależności od wykonalności technicznej i jakości próbek. W przypadku scRNA-seq, analiza transkryptomiczna zostanie przeprowadzona (np. przy użyciu platformy 10x Genomics), a typy komórek odpornościowych zostaną zidentyfikowane za pomocą algorytmów klasteryzacji i adnotacji. W przypadku cytometrii przepływowej, podzbiory odpornościowe zostaną zidentyfikowane i skwantyfikowane na podstawie ekspresji markerów powierzchniowych. Porównania profili immunologicznych zostaną przeprowadzone między kobietami z historią RIF i/lub RPL oraz bez takiej historii. |
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profilowanie mikrobiologiczne tkanki endometrium
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa
|
Profilowanie mikrobiologiczne tkanki endometrium podczas okna implantacyjnego z wykorzystaniem sekwencjonowania nowej generacji (NGS) Mikrobiota endometrium zostanie scharakteryzowana poprzez sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) DNA wyizolowanego z próbek biopsji endometrium pobranych podczas okna implantacyjnego. Metryki różnorodności (alfa i beta) oraz względne liczebności taksonów mikrobiologicznych zostaną porównane między kobietami z i bez historii RIF i/lub RPL. |
Wartość wyjściowa
|
|
Charakterystyka populacji komórek odpornościowych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa
|
Charakteryzacja populacji komórek odpornościowych krwi obwodowej podczas okna implantacyjnego z wykorzystaniem transkryptomiki jednokomórkowej i/lub cytometrii przepływowej Próbki krwi obwodowej będą pobierane podczas włączenia do badania. Profilowanie immunologiczne zostanie przeprowadzone w celu scharakteryzowania subpopulacji krążących komórek odpornościowych. W zależności od wykonalności i jakości próbek, może zostać użyte sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq) i/lub wieloparametryczna cytometria przepływowa. Profile immunologiczne zostaną porównane między kobietami z historią RIF i/lub RPL oraz bez takiej historii. |
Wartość wyjściowa
|
|
Eksploracyjna analiza związków między profilami immunologicznymi i mikrobiologicznymi a cechami klinicznymi, radiologicznymi i histologicznymi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa
|
Wynik ten obejmuje analizy eksploracyjne oceniające związek między wcześniej zmierzonymi profilami immunologicznymi i mikrobiologicznymi (z tkanki endometrium) a (i) wynikami klinicznymi (np. ciąża, poronienie, żywe urodzenie), (ii) wynikami radiologicznymi (np. adenomioza, kurczliwość macicy) oraz (iii) wynikami histologicznymi/bakteriologicznymi (np. przewlekłe zapalenie endometrium z komórkami CD138+ lub posiewy pochwowe).
Nie zostaną przeprowadzone nowe pomiary biologiczne.
Każdy związek zostanie przedstawiony jako odrębny wynik statystyczny (np. ilorazy szans, wartości p).
|
Wartość wyjściowa
|
|
Eksploracyjna analiza związków między profilami immunologicznymi i mikrobiologicznymi a cechami klinicznymi, radiologicznymi i histologicznymi
Ramy czasowe: Przez 24 miesiące obserwacji
|
Ten wynik obejmuje analizy eksploracyjne oceniające zależności między wcześniej zmierzonymi profilami immunologicznymi i mikrobiologicznymi (z tkanki endometrium) a (i) wynikami klinicznymi (np. ciąża, poronienie, żywe urodzenie), (ii) wynikami radiologicznymi (np. adenomioza, kurczliwość macicy) oraz (iii) wynikami histologicznymi/bakteriologicznymi (np. przewlekłe zapalenie endometrium z komórkami CD138+ lub hodowle pochwowe).
Nie będą wykonywane nowe pomiary biologiczne.
Każda zależność będzie raportowana jako osobny wynik statystyczny (np. ilorazy szans, wartości p).
|
Przez 24 miesiące obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mathilde Bourdon, MD, PhD, Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Powikłania ciąży
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Choroby przydatków
- Zapalenie narządów miednicy mniejszej
- Aborcja, spontaniczny
- Adenomioza
- Aborcja, nawyk
- Bezpłodność
- Bezpłodność, kobieta
- Endometrioza
- Choroby macicy
- Zapalenie błony śluzowej macicy
- Techniki śledcze
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Zbiór okazów krwi
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (Inny identyfikator: France : Ministry of Health)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .