Studie über endometriale immunologische und mikrobiologische Veränderungen bei wiederholtem Implantationsversagen und/oder wiederholtem Schwangerschaftsverlust (IMERR)
Studie zu immunologischen und mikrobiologischen Veränderungen des Endometriums bei wiederholtem Implantationsversagen und/oder wiederholtem Schwangerschaftsverlust
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die IMERR-Studie ist eine prospektive, monozentrische, kontrollierte Interventionsstudie, die darauf abzielt, immunologische und mikrobiologische Signaturen im eutopen Endometrium von Frauen zu identifizieren, die sich einer ART (IVF/ICSI) unterziehen, mit und ohne Vorgeschichte von wiederholtem Implantationsversagen (RIF) und/oder wiederholtem Schwangerschaftsverlust (RPL). RIF ist definiert als das Fehlen einer klinischen Schwangerschaft nach mindestens drei Embryotransfers von qualitativ hochwertigen Blastozysten, und RPL als zwei oder mehr aufeinanderfolgende Schwangerschaftsverluste vor der 24. Schwangerschaftswoche.
Die Teilnehmer werden in zwei Gruppen eingeteilt: eine Studiengruppe (mit RIF und/oder RPL) und eine Kontrollgruppe (ohne RIF oder RPL). Endometriumbiopsien werden während des Implantationsfensters zusammen mit peripheren Blut- und Vaginalproben entnommen. Diese Proben werden immunologischen und mikrobiologischen Analysen unterzogen, einschließlich Histologie, Immunphänotypisierung und Mikrobiota-Profilierung.
Die Studie zielt darauf ab, (i) Immunzellpopulationen im Endometrium und Blut zu charakterisieren, (ii) das endometriale Mikrobiom und seine potenzielle Dysbiose zu untersuchen, (iii) Zusammenhänge zwischen diesen biologischen Profilen und klinischen Merkmalen wie Endometriose, Adenomyose, chronischer Endometritis oder Uteruskontraktilitätsstörungen zu erforschen.
Die Studie umfasst 100 Teilnehmer und erstreckt sich über eine Gesamtdauer von 60 Monaten (36 Monate für die Einschlussphase und 24 Monate Nachbeobachtung). Eine Subgruppenanalyse wird den Zusammenhang zwischen immunomikrobiologischen Profilen und klinischen Ergebnissen nach Embryotransfer innerhalb des 24-monatigen Zeitraums nach Einschluss bewerten.
Durch die Identifizierung prädiktiver Marker für RIF und RPL könnte diese Studie dazu beitragen, neue diagnostische Werkzeuge und personalisierte Behandlungsstrategien in der Reproduktionsmedizin zu etablieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Marie Benhammani-Godard
- E-Mail: marie.godard@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Telefonnummer: 00331 58 41 35 51
- E-Mail: mathilde.bourdon@aphp.fr
Studienorte
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Frankreich, 75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
-
Kontakt:
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Telefonnummer: 00331 58 41 35 51
- E-Mail: marie.godard@aphp.fr
-
Kontakt:
- Pietro Santulli, MD, PhD
- E-Mail: pietro.santulli@aphp.fr
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weiblich, Alter ≥18 und <36 Jahre
- Unterzieht sich einer assistierten Reproduktionstechnologie (ART) in einem Kinderwunschzentrum
- Versichert im französischen nationalen Gesundheitssystem
Gehört zu einer von zwei Gruppen:
- Studiengruppe: Vorgeschichte von wiederholtem Implantationsversagen (RIF) und/oder wiederholtem Schwangerschaftsverlust (RPL)
- Kontrollgruppe: Keine Vorgeschichte von RIF oder RPL
Ausschlusskriterien:
- Bei Einschluss schwanger
- Verweigerung der schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung
- Antibiotika-Einnahme innerhalb eines Monats vor der Endometriumbiopsie Positive Serologie für Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV
- Uterus-Anomalien (z.B. Polypen, die Höhle verzerrende Myome, unbehandelte Hydrosalpinx)
- Bekannte Chromosomenanomalie bei einem der Partner
- Bekannte Autoimmunerkrankung, Thrombophilie oder Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom
- Personen unter gesetzlicher Betreuung (z.B. Vormundschaft, Pflegschaft)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: RIF/RPL-Gruppe
Frauen, die sich einer ART mit einer Vorgeschichte von wiederkehrendem Implantationsversagen (RIF) und/oder wiederkehrendem Schwangerschaftsverlust (RPL) unterziehen.
|
Endometriumbiopsie mit Cornier Pipelle (Teil der Behandlung in der RIF/RPL-Gruppe und bei einigen Patienten der Kontrollgruppe / für die Forschung bei den anderen Patienten der Kontrollgruppe hinzugefügt)
Vaginale Probenentnahme mit einem Wattestäbchen.
Teil der Behandlung
Periphere Blutentnahme.
Teil der Behandlung + 10 ml zusätzlich für Forschungszwecke
Beckenultraschall (±Beckenspiegelung).
Teil der Behandlung
|
|
Sonstiges: Kontrollgruppe
Frauen, die sich einer ART ohne eine Vorgeschichte von RIF oder RPL unterziehen.
|
Endometriumbiopsie mit Cornier Pipelle (Teil der Behandlung in der RIF/RPL-Gruppe und bei einigen Patienten der Kontrollgruppe / für die Forschung bei den anderen Patienten der Kontrollgruppe hinzugefügt)
Vaginale Probenentnahme mit einem Wattestäbchen.
Teil der Behandlung
Periphere Blutentnahme.
Teil der Behandlung + 10 ml zusätzlich für Forschungszwecke
Beckenultraschall (±Beckenspiegelung).
Teil der Behandlung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Profiling von endometrialen Immunzellpopulationen
Zeitfenster: Ausgangswert
|
Profiling endometrialer Immunzellpopulationen (Anteil der Subpopulationen) während des Implantationsfensters mittels Einzelzell-Transkriptomik und/oder Durchflusszytometrie. Endometriumbiopsien werden während des Implantationsfensters entnommen. Immunzellpopulationen werden entweder durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) und/oder multiparametrische Durchflusszytometrie charakterisiert, abhängig von technischer Machbarkeit und Probenqualität. Für scRNA-seq wird eine transkriptomische Analyse durchgeführt (z.B. mit der 10x Genomics-Plattform), und Immunzelltypen werden über Clustering- und Annotationsalgorithmen identifiziert. Für die Durchflusszytometrie werden Immunsubgruppen basierend auf der Expression von Oberflächenmarkern identifiziert und quantifiziert. Vergleiche der Immunprofile werden zwischen Frauen mit und ohne Vorgeschichte von RIF und/oder RPL durchgeführt. |
Ausgangswert
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Mikrobiologische Profilerstellung von Endometriumgewebe
Zeitfenster: Baseline
|
Mikrobiologische Profilierung von Endometriumgewebe während des Implantationsfensters mittels Next-Generation-Sequenzierung (NGS) Das Endometrium-Mikrobiom wird durch Next-Generation-Sequenzierung (NGS) von DNA charakterisiert, die aus während des Implantationsfensters entnommenen Endometriumbiopsieproben extrahiert wird. Diversitätsmetriken (Alpha- und Beta-Diversität) und relative Häufigkeiten mikrobieller Taxa werden zwischen Frauen mit und ohne Vorgeschichte von RIF und/oder RPL verglichen. |
Baseline
|
|
Charakterisierung der peripheren Blut-Immunzellpopulationen
Zeitfenster: Ausgangswert
|
Charakterisierung peripherer Blut-Immunzellpopulationen während des Implantationsfensters mittels Einzelzell-Transkriptomik und/oder Durchflusszytometrie Periphere Blutproben werden bei Einschluss entnommen. Eine Immunprofilierung wird durchgeführt, um zirkulierende Immunzellsubpopulationen zu charakterisieren. Abhängig von Machbarkeit und Probenqualität kann entweder Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) und/oder multiparametrische Durchflusszytometrie verwendet werden. Die Immunprofile werden zwischen Frauen mit und ohne Vorgeschichte von RIF und/oder RPL verglichen. |
Ausgangswert
|
|
Explorative Analyse der Zusammenhänge zwischen immunologischen und mikrobiologischen Profilen sowie klinischen, radiologischen und histologischen Merkmalen
Zeitfenster: Baseline
|
Dieses Ergebnis besteht aus explorativen Analysen, die die Zusammenhänge zwischen zuvor gemessenen immunologischen und mikrobiologischen Profilen (aus Endometriumgewebe) und (i) klinischen Ergebnissen (z. B. Schwangerschaft, Fehlgeburt, Lebendgeburt), (ii) radiologischen Befunden (z. B. Adenomyose, uterine Kontraktilität) sowie (iii) histologischen/bakteriologischen Befunden (z. B. chronische Endometritis mit CD138+ Zellen oder Vaginalkulturen) bewerten.
Es werden keine neuen biologischen Messungen durchgeführt.
Jeder Zusammenhang wird als separates statistisches Ergebnis (z. B. Odds Ratios, p-Werte) berichtet.
|
Baseline
|
|
Explorative Analyse von Zusammenhängen zwischen immunologischen und mikrobiologischen Profilen und klinischen, radiologischen sowie histologischen Merkmalen
Zeitfenster: Während der 24-monatigen Nachbeobachtungszeit
|
Dieses Ergebnis umfasst explorative Analysen, die die Zusammenhänge zwischen zuvor gemessenen immunologischen und mikrobiologischen Profilen (aus Endometriumgewebe) und (i) klinischen Ergebnissen (z.B. Schwangerschaft, Fehlgeburt, Lebendgeburt), (ii) radiologischen Befunden (z.B. Adenomyose, Uteruskontraktilität) sowie (iii) histologischen/bakteriologischen Befunden (z.B. chronische Endometritis mit CD138+ Zellen oder Vaginalkulturen) bewerten.
Es werden keine neuen biologischen Messungen durchgeführt.
Jeder Zusammenhang wird als separates statistisches Ergebnis (z.B. Odds Ratios, p-Werte) berichtet.
|
Während der 24-monatigen Nachbeobachtungszeit
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mathilde Bourdon, MD, PhD, Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Adnexerkrankungen
- Beckenentzündung
- Abtreibung, spontan
- Adenomyose
- Abtreibung, gewohnheitsmäßig
- Unfruchtbarkeit
- Unfruchtbarkeit, weiblich
- Endometriose
- Uteruserkrankungen
- Endometritis
- Untersuchungstechniken
- Handhabung von Proben
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Punktionen
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Blutprobensammlung
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (Andere Kennung: France : Ministry of Health)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Endometriose
-
Monath ElectronicRekrutierungEndometriose | Beckenschmerzen im Zusammenhang mit refraktärer Endometriose | Pelvic Pain Associated With Endometriosis or AdenomyosisFrankreich
Klinische Studien zur Endometriumbiopsie
-
Aga Khan UniversityAbgeschlossenBrustkrebs | LymphknotenmetastasenPakistan
-
Tianjin Medical University Second HospitalRekrutierungFlüssige Biopsie | Blasenkrebs (Urothelkrebs, Übergangszellkrebs). | Urothelkarzinom (UC)China
-
Zydolab - Institute of Cytology and Immune CytochemistryRuhr University of BochumAbgeschlossenGebärmutterhalsdysplasieDeutschland
-
University of Southern CaliforniaUniversidade do PortoRekrutierungMagenkrebs | Magendysplasie | Magen-MetaplasieVereinigte Staaten, Portugal
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonRekrutierung
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutierungMukoviszidose | BiomarkerBelgien
-
NeoDynamics ABRekrutierungBrustkrebsVereinigtes Königreich
-
Institute of Biophysics and Cell Engineering of...Belarusian Medical Academy of Post-Graduate EducationNoch keine RekrutierungWiederkehrender SchwangerschaftsverlustWeißrussland
-
Institute of Oncology LjubljanaRekrutierung
-
Modarres HospitalAbgeschlossen