复发性胚胎着床失败和/或复发性妊娠丢失病例中子宫内膜免疫及微生物学改变的研究 (IMERR)
2026年2月3日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
复发性着床失败和/或复发性妊娠丢失病例中子宫内膜免疫及微生物学改变的研究
IMERR 研究旨在增进对某些与复发性着床失败（RIF）和/或复发性妊娠丢失（RPL）相关的不孕症原因的理解，这些疾病影响了许多接受辅助生殖技术（ART）的女性。
尽管医学有所进步，但一些患者反复未能成功妊娠，或经历多次流产。
这些情况可能与子宫内微妙的免疫或微生物紊乱有关。
本研究旨在确定着床窗口期（即胚胎附着于子宫壁的关键时期）子宫内膜的免疫和微生物学特征。
我们将比较经历过 RIF 和/或 RPL 的女性与无此类病史的女性。
将分析血液和子宫样本，以探究某些免疫或微生物特征是否与这些生殖失败有关。
最终目标是发现可能解释为何某些女性经历着床失败或妊娠丢失的预测因素，并为未来改善生殖结局的个性化治疗奠定基础。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
IMERR研究是一项前瞻性、单中心、对照性干预研究，旨在识别接受辅助生殖技术（IVF/ICSI）的女性正常位置子宫内膜中的免疫和微生物特征，这些女性包括有或无复发性种植失败（RIF）和/或复发性妊娠丢失（RPL）病史者。 RIF定义为至少三次优质囊胚移植后未出现临床妊娠，RPL定义为妊娠24周前连续发生两次或更多次妊娠丢失。
参与者将被分为两组：研究组（有RIF和/或RPL）和对照组（无RIF或RPL）。 将在植入窗口期收集子宫内膜活检样本，同时采集外周血和阴道样本。 这些样本将进行免疫学和微生物学分析，包括组织学、免疫表型分析和微生物群分析。
本研究旨在（i）表征子宫内膜和血液中的免疫细胞群体，（ii）研究子宫内膜微生物组及其潜在的菌群失调，（iii）探索这些生物学特征与临床特征（如子宫内膜异位症、子宫腺肌症、慢性子宫内膜炎或子宫收缩功能障碍）之间的关联。
该研究包括100名参与者，总持续时间为60个月（纳入期36个月和随访期24个月）。 将通过亚组分析评估纳入后24个月内胚胎移植后免疫微生物特征与临床结局之间的关联。
通过识别RIF和RPL的预测标志物，本研究可能有助于建立生殖医学领域新的诊断工具和个性化治疗策略。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marie Benhammani-Godard
- 邮箱：marie.godard@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Mathilde Bourdon, MD, PhD
- 电话号码：00331 58 41 35 51
- 邮箱：mathilde.bourdon@aphp.fr
学习地点
-
-
IDF
-
Paris、IDF、法国、75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
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接触：
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- 电话号码：00331 58 41 35 51
- 邮箱：marie.godard@aphp.fr
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接触：
- Pietro Santulli, MD, PhD
- 邮箱：pietro.santulli@aphp.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性年龄≥18岁且＜36岁
- 在生育中心接受辅助生殖技术（ART）治疗
- 享有法国国家健康保险体系保障
属于以下两组之一：
- 研究组：有复发性种植失败（RIF）和/或复发性妊娠丢失（RPL）病史
- 对照组：无RIF或RPL病史
排除标准：
- 入组时已妊娠
- 拒绝签署书面知情同意书
- 子宫内膜活检前一个月内使用过抗生素
- 乙型肝炎、丙型肝炎或HIV血清学检测阳性
- 子宫解剖结构异常（如息肉、导致宫腔变形的肌瘤、未经治疗的输卵管积水）
- 已知任一方伴侣存在染色体异常
- 已知患有自身免疫性疾病、血栓形成倾向或抗磷脂抗体综合征
- 受法律保护人员（如监护、财产管理）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：RIF/RPL组
有反复种植失败（RIF）和/或反复妊娠丢失（RPL）病史的接受辅助生殖技术（ART）治疗的女性。
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使用Cornier Pipelle进行子宫内膜活检（作为RIF/RPL组治疗的一部分，以及对照组部分患者/为研究目的对对照组其他患者加做）
使用棉签采集阴道样本。
治疗的一部分
外周血采集。
治疗部分 + 额外10毫升用于研究
盆腔超声（±盆腔核磁共振）。
治疗的一部分
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其他：对照组
无复发性植入失败或复发性妊娠丢失病史的接受辅助生殖技术治疗的女性。
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使用Cornier Pipelle进行子宫内膜活检（作为RIF/RPL组治疗的一部分，以及对照组部分患者/为研究目的对对照组其他患者加做）
使用棉签采集阴道样本。
治疗的一部分
外周血采集。
治疗部分 + 额外10毫升用于研究
盆腔超声（±盆腔核磁共振）。
治疗的一部分
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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子宫内膜免疫细胞群的特征分析
大体时间：基线
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利用单细胞转录组学和/或流式细胞术，在胚胎着床窗口期对子宫内膜免疫细胞群体（亚群比例）进行分析。 在胚胎着床窗口期采集子宫内膜活检样本。 根据技术可行性和样本质量，将使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和/或多参数流式细胞术对免疫细胞群体进行表征。 对于scRNA-seq，将进行转录组分析（例如使用10x Genomics平台），并通过聚类和注释算法识别免疫细胞类型。 对于流式细胞术，将基于表面标志物表达来识别和量化免疫细胞亚群。 将对有和没有复发性植入失败（RIF）和/或复发性妊娠丢失（RPL）病史的女性进行免疫特征比较。 |
基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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子宫内膜组织的微生物学分析
大体时间：基线
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利用下一代测序（NGS）技术在着床窗口期对子宫内膜组织进行微生物学分析 通过下一代测序（NGS）分析着床窗口期采集的子宫内膜活检样本中提取的DNA，来表征子宫内膜微生物群。 将比较有和没有复发性植入失败（RIF）和/或复发性妊娠丢失（RPL）病史的女性之间的微生物分类群的多样性指标（α和β多样性）及相对丰度。 |
基线
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外周血免疫细胞群的特征分析
大体时间：基线
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利用单细胞转录组学和/或流式细胞术对植入窗口期外周血免疫细胞群进行表征 外周血样本将在入组时采集。 将进行免疫分型以表征循环免疫细胞亚群。 根据可行性和样本质量，可能使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和/或多参数流式细胞术。 将比较有和没有RIF和/或RPL病史女性的免疫特征。 |
基线
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免疫与微生物学特征与临床、放射学和组织学特征关联的探索性分析
大体时间：基线
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该结果包含探索性分析，评估先前测量的免疫和微生物谱（来自子宫内膜组织）与以下因素的关联：（i）临床结局（如妊娠、流产、活产），（ii）影像学发现（如子宫腺肌病、子宫收缩性），以及（iii）组织学/细菌学发现（如伴有CD138+细胞的慢性子宫内膜炎或阴道培养物）。
不会进行新的生物学测量。
每个关联将作为单独的统计学结果（如比值比、p值）报告。
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基线
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免疫和微生物学特征与临床、放射学和组织学特征之间关联的探索性分析
大体时间：经过24个月的随访
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该结果包含探索性分析，评估先前测量的免疫和微生物学特征（来自子宫内膜组织）与以下各项之间的关联：（i）临床结局（例如妊娠、流产、活产），（ii）影像学发现（例如子宫腺肌症、子宫收缩性），以及（iii）组织学/细菌学发现（例如伴有CD138+细胞的慢性子宫内膜炎或阴道培养）。
不会进行新的生物学测量。
每个关联将作为单独的统计学结果报告（例如比值比、p值）。
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经过24个月的随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mathilde Bourdon, MD, PhD、Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2029年4月1日
研究完成 (估计的)
2031年4月1日
研究注册日期
首次提交
2025年5月26日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月24日
首次发布 (实际的)
2025年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月3日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (其他标识符：France : Ministry of Health)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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