Estudio de las Modificaciones Inmunológicas y Microbiológicas Endometriales en Casos de Fallo de Implantación Recurrente y/o Pérdida Gestacional Recurrente (IMERR)
Estudio de las modificaciones inmunológicas y microbiológicas del endometrio en casos de fallo de implantación recurrente y/o pérdida gestacional recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio IMERR es un estudio intervencionista prospectivo, monocéntrico y controlado que tiene como objetivo identificar firmas inmunológicas y microbiológicas en el endometrio eutópico de mujeres sometidas a TRA (FIV/ICSI), con y sin antecedentes de fallo de implantación recurrente (FIR) y/o pérdida gestacional recurrente (PGR). El FIR se define como la ausencia de embarazo clínico después de al menos tres transferencias de embriones de blastocistos de buena calidad, y la PGR como dos o más pérdidas gestacionales consecutivas antes de las 24 semanas de gestación.
Los participantes se dividirán en dos grupos: un grupo de estudio (con FIR y/o PGR) y un grupo de control (sin FIR o PGR). Se recolectarán biopsias endometriales durante la ventana de implantación, junto con muestras de sangre periférica y vaginal. Estas muestras se someterán a análisis inmunológicos y microbiológicos, incluyendo histología, inmunofenotipado y perfilado de microbiota.
El estudio tiene como objetivos (i) Caracterizar las poblaciones de células inmunitarias en el endometrio y la sangre, (ii) Investigar el microbioma endometrial y su posible disbiosis, (iii) Explorar asociaciones entre estos perfiles biológicos y características clínicas como endometriosis, adenomiosis, endometritis crónica o trastornos de la contractilidad uterina.
El estudio incluye 100 participantes y abarca una duración total de 60 meses (36 meses para la inclusión y 24 meses de seguimiento). Un análisis de subgrupos evaluará la asociación entre los perfiles inmuno-microbiológicos y los resultados clínicos después de la transferencia de embriones dentro del período de 24 meses posteriores a la inclusión.
Al identificar marcadores predictivos de FIR y PGR, este estudio puede ayudar a establecer nuevas herramientas de diagnóstico y estrategias de tratamiento personalizado en medicina reproductiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marie Benhammani-Godard
- Correo electrónico: marie.godard@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Número de teléfono: 00331 58 41 35 51
- Correo electrónico: mathilde.bourdon@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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IDF
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Paris, IDF, Francia, 75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
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Contacto:
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Número de teléfono: 00331 58 41 35 51
- Correo electrónico: marie.godard@aphp.fr
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Contacto:
- Pietro Santulli, MD, PhD
- Correo electrónico: pietro.santulli@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de edad ≥18 y <36 años
- Someterse a tecnología de reproducción asistida (TRA) en un centro de fertilidad
- Cubiertas por el sistema nacional de seguro de salud francés
Pertenecer a uno de los dos grupos:
- Grupo de estudio: antecedentes de fallo recurrente de implantación (FRI) y/o pérdida recurrente del embarazo (PRE)
- Grupo de control: sin antecedentes de FRI o PRE
Criterios de exclusión:
- Embarazada en el momento de la inclusión
- Negativa a proporcionar consentimiento informado por escrito
- Uso de antibióticos dentro del mes previo a la biopsia endometrial. Serología positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH
- Anomalías anatómicas uterinas (p. ej., pólipos, miomas que distorsionan la cavidad, hidrosálpinx no tratado)
- Anomalía cromosómica conocida en cualquiera de los miembros de la pareja
- Enfermedad autoinmune, trombofilia o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos conocidos
- Personas bajo protección legal (p. ej., tutela, curatela)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo RIF/RPL
Mujeres sometidas a TRA con antecedentes de fallo de implantación recurrente (FIR) y/o pérdida gestacional recurrente (PGR).
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Biopsia endometrial con Cornier Pipelle (parte del tratamiento en el grupo RIF/RPL y algunos pacientes del grupo de control / añadido para la investigación para los otros pacientes del grupo de control)
Recogida de muestra vaginal con un hisopo de algodón.
Parte del tratamiento
Extracción de sangre periférica.
Parte del tratamiento + 10 mL adicionales para investigación
Ecografía pélvica (±RM pélvica).
Parte del tratamiento
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Otro: Grupo de control
Mujeres sometidas a TRA sin antecedentes de RIF o RPL.
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Biopsia endometrial con Cornier Pipelle (parte del tratamiento en el grupo RIF/RPL y algunos pacientes del grupo de control / añadido para la investigación para los otros pacientes del grupo de control)
Recogida de muestra vaginal con un hisopo de algodón.
Parte del tratamiento
Extracción de sangre periférica.
Parte del tratamiento + 10 mL adicionales para investigación
Ecografía pélvica (±RM pélvica).
Parte del tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización de las poblaciones de células inmunitarias endometriales
Periodo de tiempo: Línea base
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Perfilado de poblaciones de células inmunitarias endometriales (proporción de subpoblación) durante la ventana de implantación mediante transcriptómica de célula única y/o citometría de flujo. Se recogerán biopsias endometriales durante la ventana de implantación. Las poblaciones de células inmunitarias se caracterizarán utilizando secuenciación de ARN de célula única (scRNA-seq) y/o citometría de flujo multiparamétrica, dependiendo de la viabilidad técnica y la calidad de la muestra. Para scRNA-seq, se realizará análisis transcriptómico (por ejemplo, utilizando la plataforma 10x Genomics), y los tipos de células inmunitarias se identificarán mediante algoritmos de agrupamiento y anotación. Para citometría de flujo, los subconjuntos inmunitarios se identificarán y cuantificarán en función de la expresión de marcadores de superficie. Se realizarán comparaciones de perfiles inmunitarios entre mujeres con y sin antecedentes de RIF y/o RPL. |
Línea base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil microbiológico del tejido endometrial
Periodo de tiempo: Línea de base
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Perfilado microbiológico del tejido endometrial durante la ventana de implantación mediante secuenciación de próxima generación (NGS) La microbiota endometrial se caracterizará mediante secuenciación de próxima generación (NGS) del ADN extraído de muestras de biopsia endometrial recogidas durante la ventana de implantación. Se compararán las métricas de diversidad (diversidad alfa y beta) y las abundancias relativas de taxones microbianos entre mujeres con y sin antecedentes de FIV fallida recurrente (RIF) y/o pérdida recurrente del embarazo (RPL). |
Línea de base
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Caracterización de las poblaciones de células inmunitarias en sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base
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Caracterización de poblaciones de células inmunitarias en sangre periférica durante la ventana de implantación mediante transcriptómica unicelular y/o citometría de flujo Se recogerán muestras de sangre periférica en la inclusión. Se realizará un perfil inmunitario para caracterizar las subpoblaciones de células inmunitarias circulantes. Dependiendo de la viabilidad y la calidad de la muestra, podrán utilizarse secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) y/o citometría de flujo multiparamétrica. Se compararán los perfiles inmunitarios entre mujeres con y sin antecedentes de FIV fallida recurrente (RIF) y/o pérdida recurrente del embarazo (RPL). |
Línea de base
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Análisis exploratorio de las asociaciones entre los perfiles inmunológicos y microbiológicos y las características clínicas, radiológicas e histológicas
Periodo de tiempo: Línea base
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Este resultado consiste en análisis exploratorios que evalúan las asociaciones entre perfiles inmunológicos y microbiológicos previamente medidos (a partir de tejido endometrial) y (i) resultados clínicos (por ejemplo, embarazo, aborto espontáneo, nacimiento vivo), (ii) hallazgos radiológicos (por ejemplo, adenomiosis, contractilidad uterina), y (iii) hallazgos histológicos/bacteriológicos (por ejemplo, endometritis crónica con células CD138+ o cultivos vaginales).
No se realizarán nuevas mediciones biológicas.
Cada asociación se informará como un resultado estadístico separado (por ejemplo, odds ratios, valores p).
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Línea base
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Análisis exploratorio de las asociaciones entre los perfiles inmunológicos y microbiológicos y las características clínicas, radiológicas e histológicas
Periodo de tiempo: Tras 24 meses de seguimiento
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Este resultado consiste en análisis exploratorios que evalúan las asociaciones entre los perfiles inmunológicos y microbiológicos previamente medidos (de tejido endometrial) y (i) los resultados clínicos (por ejemplo, embarazo, aborto espontáneo, nacimiento vivo), (ii) los hallazgos radiológicos (por ejemplo, adenomiosis, contractilidad uterina), y (iii) los hallazgos histológicos/bacteriológicos (por ejemplo, endometritis crónica con células CD138+ o cultivos vaginales).
No se realizarán nuevas mediciones biológicas.
Cada asociación se informará como un resultado estadístico separado (por ejemplo, odds ratios, valores p).
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Tras 24 meses de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mathilde Bourdon, MD, PhD, Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
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- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Complicaciones del embarazo
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades anexiales
- Enfermedad inflamatoria pélvica
- Aborto Espontáneo
- Adenomiosis
- Aborto Habitual
- Esterilidad
- Infertilidad Femenina
- Endometriosis
- Enfermedades uterinas
- Endometritis
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (Otro identificador: France : Ministry of Health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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