Исследование эндометриальных иммунных и микробиологических изменений при рецидивирующей имплантационной недостаточности и/или привычном невынашивании беременности (IMERR)
Исследование иммунных и микробиологических изменений эндометрия при повторной неудаче имплантации и/или привычном невынашивании беременности
Несмотря на медицинские достижения, некоторые пациентки неоднократно не могут достичь беременности или переживают повторные выкидыши.
Эти ситуации могут быть связаны с тонкими иммунными или микробными нарушениями в матке.
Данное исследование стремится определить иммунные и микробиологические профили в эндометрии в период окна имплантации — критического периода, когда эмбрион прикрепляется к стенке матки.
Мы сравним женщин, которые пережили РНИ и/или ПНБ, с женщинами, не имеющими такой истории.
Образцы крови и матки будут проанализированы, чтобы исследовать, связаны ли определенные иммунные или микробные особенности с этими репродуктивными неудачами.
Конечная цель — выявить прогностические факторы, которые могут объяснить, почему некоторые женщины испытывают неудачу имплантации или потерю беременности, и заложить основу для будущих персонализированных методов лечения для улучшения репродуктивных исходов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование IMERR представляет собой проспективное, моноцентрическое, контролируемое интервенционное исследование, направленное на выявление иммунных и микробиологических сигнатур в эутопическом эндометрии женщин, проходящих ВРТ (ЭКО/ИКСИ), с наличием и без анамнеза рецидивирующей имплантационной неудачи (РИН) и/или рецидивирующей потери беременности (РПБ). РИН определяется как отсутствие клинической беременности после как минимум трех переносов эмбрионов качественных бластоцист, а РПБ — как две или более последовательных потери беременности до 24 недель гестации.
Участники будут разделены на две группы: исследуемую группу (с РИН и/или РПБ) и контрольную группу (без РИН или РПБ). Биопсии эндометрия будут собраны в период имплантационного окна, наряду с образцами периферической крови и вагинальными образцами. Эти образцы подвергнутся иммунологическим и микробиологическим анализам, включая гистологию, иммунофенотипирование и профилирование микробиоты.
Цели исследования: (i) Охарактеризовать популяции иммунных клеток в эндометрии и крови, (ii) Исследовать микробиом эндометрия и его потенциальный дисбиоз, (iii) Изучить взаимосвязи между этими биологическими профилями и клиническими признаками, такими как эндометриоз, аденомиоз, хронический эндометрит или нарушения сократительной способности матки.
В исследование включены 100 участников, общая продолжительность составляет 60 месяцев (36 месяцев для включения и 24 месяца наблюдения). Анализ подгруппы оценит взаимосвязь между иммуно-микробиологическими профилями и клиническими исходами после переноса эмбриона в течение 24-месячного периода после включения.
Выявляя прогностические маркеры РИН и РПБ, это исследование может помочь в создании новых диагностических инструментов и персонализированных стратегий лечения в репродуктивной медицине.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marie Benhammani-Godard
- Электронная почта: marie.godard@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Номер телефона: 00331 58 41 35 51
- Электронная почта: mathilde.bourdon@aphp.fr
Места учебы
-
-
IDF
-
Paris, IDF, Франция, 75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
-
Контакт:
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Номер телефона: 00331 58 41 35 51
- Электронная почта: marie.godard@aphp.fr
-
Контакт:
- Pietro Santulli, MD, PhD
- Электронная почта: pietro.santulli@aphp.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте ≥18 и <36 лет
- Проходящие вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) в центре репродукции
- Имеющие страховку французской национальной системы здравоохранения
Относящиеся к одной из двух групп:
- Исследуемая группа: история повторных неудач имплантации (ПНИ) и/или привычного невынашивания беременности (ПНБ)
- Контрольная группа: отсутствие истории ПНИ или ПНБ
Критерии исключения:
- Беременность на момент включения
- Отказ от предоставления письменного информированного согласия
- Применение антибиотиков в течение одного месяца до биопсии эндометрия Положительная серология на гепатит B, гепатит C или ВИЧ
- Анатомические аномалии матки (например, полипы, деформирующие полость миомы, нелеченный гидросальпинкс)
- Известная хромосомная аномалия у одного из партнеров
- Известное аутоиммунное заболевание, тромбофилия или антифосфолипидный синдром
- Лица под законной защитой (например, опека, попечительство)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа RIF/RPL
Женщины, проходящие вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), с историей повторных неудач имплантации (ПНИ) и/или повторных потерь беременности (ППБ).
|
Биопсия эндометрия с помощью пайпеля Cornier (часть лечения в группе RIF/RPL и у некоторых пациентов контрольной группы / добавлено для исследования у остальных пациентов контрольной группы)
Сбор вагинального образца с помощью ватного тампона.
Часть лечения
Забор периферической крови.
Часть лечения + 10 мл дополнительно для исследований
Тазовое УЗИ (±МРТ таза).
Часть лечения
|
|
Другой: Контрольная группа
Женщины, проходящие ВРТ без анамнеза ПРИ или ППБ.
|
Биопсия эндометрия с помощью пайпеля Cornier (часть лечения в группе RIF/RPL и у некоторых пациентов контрольной группы / добавлено для исследования у остальных пациентов контрольной группы)
Сбор вагинального образца с помощью ватного тампона.
Часть лечения
Забор периферической крови.
Часть лечения + 10 мл дополнительно для исследований
Тазовое УЗИ (±МРТ таза).
Часть лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профилирование популяций иммунных клеток эндометрия
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Профилирование популяций иммунных клеток эндометрия (доля субпопуляций) в течение окна имплантации с использованием транскриптомики единичных клеток и/или проточной цитометрии. Биопсии эндометрия будут собраны в течение окна имплантации. Популяции иммунных клеток будут охарактеризованы с использованием либо секвенирования РНК единичных клеток (scRNA-seq), и/или мультипараметрической проточной цитометрии, в зависимости от технической осуществимости и качества образца. Для scRNA-seq будет выполнен транскриптомный анализ (например, с использованием платформы 10x Genomics), а типы иммунных клеток будут идентифицированы с помощью алгоритмов кластеризации и аннотации. Для проточной цитометрии иммунные подмножества будут идентифицированы и количественно оценены на основе экспрессии поверхностных маркеров. Сравнение иммунных профилей будет проведено между женщинами с историей РИН и/или РПБ и без неё. |
Исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Микробиологический профиль ткани эндометрия
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Микробиологический профилирование ткани эндометрия в период имплантационного окна с использованием секвенирования нового поколения (NGS) Микробиота эндометрия будет охарактеризована с помощью секвенирования нового поколения (NGS) ДНК, выделенной из образцов биопсии эндометрия, собранных в период имплантационного окна. Метрики разнообразия (альфа- и бета-разнообразие) и относительная численность микробных таксонов будут сравниваться между женщинами с наличием и отсутствием истории РИО и/или РПБ. |
Исходный уровень
|
|
Характеристика популяций иммунных клеток периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Характеристика популяций иммунных клеток периферической крови в период имплантации с использованием транскриптомики единичных клеток и/или проточной цитометрии Образцы периферической крови будут собраны при включении в исследование. Будет проведено иммунологическое профилирование для характеристики субпопуляций циркулирующих иммунных клеток. В зависимости от осуществимости и качества образцов может быть использовано либо секвенирование РНК единичных клеток (scRNA-seq), либо мультипараметрическая проточная цитометрия. Иммунные профили будут сравниваться между женщинами с наличием и отсутствием в анамнезе повторной неудачи имплантации (RIF) и/или повторной потери беременности (RPL). |
Исходный уровень
|
|
Разведочный анализ взаимосвязей между иммунными и микробиологическими профилями и клиническими, рентгенологическими и гистологическими характеристиками
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Данный результат включает разведочные анализы, оценивающие взаимосвязи между ранее измеренными иммунными и микробиологическими профилями (из ткани эндометрия) и (i) клиническими исходами (например, беременность, выкидыш, живорождение), (ii) рентгенологическими находками (например, аденомиоз, сократимость матки) и (iii) гистологическими/бактериологическими находками (например, хронический эндометрит с CD138+ клетками или вагинальные культуры).
Новые биологические измерения проводиться не будут.
Каждая взаимосвязь будет представлена как отдельный статистический результат (например, отношения шансов, p-значения).
|
Исходный уровень
|
|
Разведочный анализ ассоциаций между иммунными и микробиологическими профилями и клиническими, рентгенологическими и гистологическими характеристиками
Временное ограничение: В течение 24 месяцев наблюдения
|
Этот результат включает исследовательские анализы, оценивающие связи между ранее измеренными иммунными и микробиологическими профилями (из ткани эндометрия) и (i) клиническими исходами (например, беременность, выкидыш, живорождение), (ii) рентгенологическими находками (например, аденомиоз, сократимость матки), и (iii) гистологическими/бактериологическими находками (например, хронический эндометрит с клетками CD138+ или вагинальные культуры).
Новые биологические измерения проводиться не будут.
Каждая связь будет представлена как отдельный статистический результат (например, отношения шансов, p-значения).
|
В течение 24 месяцев наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mathilde Bourdon, MD, PhD, Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Осложнения беременности
- Заболевания половых органов, Женский
- Заболевания придатков
- Воспалительные заболевания органов малого таза
- Аборт, Самопроизвольный
- Аденомиоз
- Аборт, Привычка
- Бесплодие
- Бесплодие, Женский
- Эндометриоз
- Заболевания матки
- Эндометрит
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (Другой идентификатор: France : Ministry of Health)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .