Estudo das Modificações Imunológicas e Microbiológicas Endometriais em Casos de Falha Recorrente de Implantação e/ou Perda Recorrente de Gravidez (IMERR)
Estudo das Modificações Imunológicas e Microbiológicas do Endométrio em Casos de Falha de Implantação Recorrente e/ou Perda Gestacional Recorrente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo IMERR é um estudo interventivo, controlado, prospetivo e monocêntrico que visa identificar assinaturas imunológicas e microbiológicas no endométrio eutópico de mulheres submetidas a PMA (FIV/ICSI), com e sem histórico de falhas recorrentes de implantação (FRI) e/ou perdas recorrentes de gravidez (PRG). A FRI é definida como a ausência de gravidez clínica após pelo menos três transferências de blastocistos de boa qualidade, e a PRG como duas ou mais perdas consecutivas de gravidez antes das 24 semanas de gestação.
Os participantes serão divididos em dois grupos: um grupo de estudo (com FRI e/ou PRG) e um grupo de controlo (sem FRI ou PRG). As biópsias endometriais serão recolhidas durante a janela de implantação, juntamente com amostras de sangue periférico e vaginal. Estas amostras serão submetidas a análises imunológicas e microbiológicas, incluindo histologia, imunofenotipagem e caracterização da microbiota.
O estudo visa (i) Caracterizar as populações de células imunes no endométrio e no sangue, (ii) Investigar o microbioma endometrial e sua potencial disbiose, (iii) Explorar associações entre estes perfis biológicos e características clínicas como endometriose, adenomiose, endometrite crónica ou distúrbios da contratilidade uterina.
O estudo inclui 100 participantes e tem uma duração total de 60 meses (36 meses para inclusão e 24 meses de seguimento). Uma análise de subgrupo avaliará a associação entre os perfis imunomicrobiológicos e os resultados clínicos após a transferência de embriões no período de 24 meses após a inclusão.
Ao identificar marcadores preditivos de FRI e PRG, este estudo pode ajudar a estabelecer novas ferramentas de diagnóstico e estratégias de tratamento personalizado na medicina reprodutiva.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marie Benhammani-Godard
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Número de telefone: 00331 58 41 35 51
- E-mail: mathilde.bourdon@aphp.fr
Locais de estudo
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IDF
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Paris, IDF, França, 75014
- Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
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Contato:
- Mathilde Bourdon, MD, PhD
- Número de telefone: 00331 58 41 35 51
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
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Contato:
- Pietro Santulli, MD, PhD
- E-mail: pietro.santulli@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Mulheres com idade ≥18 e <36 anos
- Submetidas a tecnologia de reprodução assistida (TRA) num centro de fertilidade
- Cobertas pelo sistema nacional de saúde francês
Pertencentes a um de dois grupos:
- Grupo de estudo: histórico de falha recorrente de implantação (FRI) e/ou perda recorrente de gravidez (PRG)
- Grupo de controlo: sem histórico de FRI ou PRG
Critérios de Exclusão:
- Grávida no momento da inclusão
- Recusa em fornecer consentimento informado por escrito
- Uso de antibióticos no mês anterior à biópsia endometrial
- Serologia positiva para hepatite B, hepatite C ou VIH
- Anomalias anatómicas uterinas (ex.: pólipos, miomas que distorcem a cavidade, hidrossalpinge não tratada)
- Anomalia cromossómica conhecida em qualquer um dos parceiros
- Doença autoimune, trombofilia ou síndrome do anticorpo antifosfolípide conhecida
- Pessoas sob proteção legal (ex.: tutela, curatela)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo RIF/RPL
Mulheres submetidas a ART com histórico de insucesso recorrente de implantação (RIF) e/ou perda recorrente de gravidez (RPL).
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Biopsia endometrial com Cornier Pipelle (parte do tratamento no grupo RIF/RPL e alguns pacientes do grupo de controlo / adicionado para a investigação para os outros pacientes do grupo de controlo)
Colheita de amostra vaginal com um cotonete.
Parte do tratamento
Colheita de sangue periférico.
Parte do tratamento + 10 mL adicionais para investigação
Ultrassonografia pélvica (±ressonância magnética pélvica).
Parte do tratamento
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Outro: Grupo de controlo
Mulheres submetidas a TRA sem histórico de RIF ou RPL.
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Biopsia endometrial com Cornier Pipelle (parte do tratamento no grupo RIF/RPL e alguns pacientes do grupo de controlo / adicionado para a investigação para os outros pacientes do grupo de controlo)
Colheita de amostra vaginal com um cotonete.
Parte do tratamento
Colheita de sangue periférico.
Parte do tratamento + 10 mL adicionais para investigação
Ultrassonografia pélvica (±ressonância magnética pélvica).
Parte do tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterização das populações de células imunes endometriais
Prazo: Linha de Base
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Perfilagem das populações de células imunes endometriais (proporção das subpopulações) durante a janela de implantação, utilizando transcriptómica de células únicas e/ou citometria de fluxo. As biópsias endometriais serão recolhidas durante a janela de implantação. As populações de células imunes serão caracterizadas utilizando sequenciação de ARN de células únicas (scRNA-seq) e/ou citometria de fluxo multiparamétrica, dependendo da viabilidade técnica e da qualidade da amostra. Para a scRNA-seq, será realizada a análise transcriptómica (por exemplo, utilizando a plataforma 10x Genomics), e os tipos de células imunes serão identificados através de algoritmos de agrupamento e anotação. Para a citometria de fluxo, os subconjuntos imunes serão identificados e quantificados com base na expressão de marcadores de superfície. Serão feitas comparações dos perfis imunes entre mulheres com e sem histórico de FIV repetidamente falhada (RIF) e/ou perda recorrente de gravidez (RPL). |
Linha de Base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil microbiológico do tecido endometrial
Prazo: Linha de Base
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Perfil microbiológico do tecido endometrial durante a janela de implantação utilizando sequenciação de próxima geração (NGS) A microbiota endometrial será caracterizada por sequenciação de próxima geração (NGS) de DNA extraído de amostras de biópsia endometrial recolhidas durante a janela de implantação. Métricas de diversidade (diversidade alfa e beta) e abundâncias relativas de taxa microbianos serão comparadas entre mulheres com e sem histórico de RIF e/ou RPL. |
Linha de Base
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Caracterização das populações de células imunitárias do sangue periférico
Prazo: Linha de Base
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Caracterização das populações de células imunitárias do sangue periférico durante a janela de implantação usando transcriptómica de célula única e/ou citometria de fluxo Serão recolhidas amostras de sangue periférico na inclusão. Será efetuada a caracterização imunitária para caracterizar as subpopulações de células imunitárias circulantes. Dependendo da exequibilidade e da qualidade da amostra, poderão ser utilizadas sequenciação de RNA de célula única (scRNA-seq) e/ou citometria de fluxo multiparamétrica. Os perfis imunitários serão comparados entre mulheres com e sem historial de RIF e/ou RPL. |
Linha de Base
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Análise exploratória das associações entre perfis imunológicos e microbiológicos e características clínicas, radiológicas e histológicas
Prazo: Linha de Base
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Este desfecho consiste em análises exploratórias que avaliam as associações entre perfis imunes e microbiológicos previamente medidos (a partir de tecido endometrial) e (i) desfechos clínicos (por exemplo, gravidez, aborto espontâneo, nascimento vivo), (ii) achados radiológicos (por exemplo, adenomiose, contratilidade uterina) e (iii) achados histológicos/bacteriológicos (por exemplo, endometrite crónica com células CD138+ ou culturas vaginais).
Não serão realizadas novas medições biológicas.
Cada associação será relatada como um desfecho estatístico separado (por exemplo, odds ratios, valores-p)
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Linha de Base
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Análise exploratória das associações entre perfis imunitários e microbiológicos e características clínicas, radiológicas e histológicas
Prazo: Ao longo de 24 meses de acompanhamento
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Este resultado consiste em análises exploratórias que avaliam as associações entre perfis imunitários e microbiológicos previamente medidos (a partir de tecido endometrial) e (i) resultados clínicos (por exemplo, gravidez, aborto espontâneo, nascimento vivo), (ii) achados radiológicos (por exemplo, adenomiose, contratilidade uterina), e (iii) achados histológicos/bacteriológicos (por exemplo, endometrite crónica com células CD138+ ou culturas vaginais).
Não serão realizadas novas medições biológicas.
Cada associação será relatada como um resultado estatístico separado (por exemplo, rácios de probabilidades, valores de p)
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Ao longo de 24 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mathilde Bourdon, MD, PhD, Service de Gynécologie Obstétrique II et Médecine de la Reproduction - Cochin Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McQueen DB, Bernardi LA, Stephenson MD. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise. Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1026-30. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.12.031. Epub 2014 Jan 23.
- Bourdon M, Santulli P, Jeljeli M, Vannuccini S, Marcellin L, Doridot L, Petraglia F, Batteux F, Chapron C. Immunological changes associated with adenomyosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2021 Jan 4;27(1):108-129. doi: 10.1093/humupd/dmaa038.
- ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D, de Los Santos MJ, Griesinger G, Lainas G, Le Clef N, McLernon DJ, Montjean D, Toth B, Vermeulen N, Macklon N. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum Reprod Open. 2023 Jun 15;2023(3):hoad023. doi: 10.1093/hropen/hoad023. eCollection 2023.
- Ledee N, Petitbarat M, Prat-Ellenberg L, Dray G, Cassuto GN, Chevrier L, Kazhalawi A, Vezmar K, Chaouat G. The uterine immune profile: A method for individualizing the management of women who have failed to implant an embryo after IVF/ICSI. J Reprod Immunol. 2020 Nov;142:103207. doi: 10.1016/j.jri.2020.103207. Epub 2020 Sep 14.
- Benner M, Ferwerda G, Joosten I, van der Molen RG. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium. Hum Reprod Update. 2018 Jul 1;24(4):393-415. doi: 10.1093/humupd/dmy012.
- Campo S, Campo V, Benagiano G. Infertility and adenomyosis. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:786132. doi: 10.1155/2012/786132. Epub 2011 Dec 26.
- Chen P, Chen P, Guo Y, Fang C, Li T. Interaction Between Chronic Endometritis Caused Endometrial Microbiota Disorder and Endometrial Immune Environment Change in Recurrent Implantation Failure. Front Immunol. 2021 Oct 4;12:748447. doi: 10.3389/fimmu.2021.748447. eCollection 2021.
- Duffy JMN, Adamson GD, Benson E, Bhattacharya S, Bhattacharya S, Bofill M, Brian K, Collura B, Curtis C, Evers JLH, Farquharson RG, Fincham A, Franik S, Giudice LC, Glanville E, Hickey M, Horne AW, Hull ML, Johnson NP, Jordan V, Khalaf Y, Knijnenburg JML, Legro RS, Lensen S, MacKenzie J, Mavrelos D, Mol BW, Morbeck DE, Nagels H, Ng EHY, Niederberger C, Otter AS, Puscasiu L, Rautakallio-Hokkanen S, Sadler L, Sarris I, Showell M, Stewart J, Strandell A, Strawbridge C, Vail A, van Wely M, Vercoe M, Vuong NL, Wang AY, Wang R, Wilkinson J, Wong K, Wong TY, Farquhar CM; Priority Setting Partnership for Infertility. Top 10 priorities for future infertility research: an international consensus development study. Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):180-190. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.11.014. Epub 2020 Nov 30.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Giuliani E, Parkin KL, Lessey BA, Young SL, Fazleabas AT. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2014 Sep;72(3):262-9. doi: 10.1111/aji.12259. Epub 2014 May 8.
- Kunz G, Leyendecker G. Uterine peristaltic activity during the menstrual cycle: characterization, regulation, function and dysfunction. Reprod Biomed Online. 2002;4 Suppl 3:5-9. doi: 10.1016/s1472-6483(12)60108-4.
- Marron K, Harrity C. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations. J Assist Reprod Genet. 2019 May;36(5):837-846. doi: 10.1007/s10815-019-01427-8. Epub 2019 Mar 7.
- Ota H, Tanaka T. Stromal vascularization in the endometrium during adenomyosis. Microsc Res Tech. 2003 Mar 1;60(4):445-9. doi: 10.1002/jemt.10282.
- Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021 Mar;115(3):546-560. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.010. Epub 2021 Feb 11.
- Rimmer MP, Fishwick K, Henderson I, Chinn D, Al Wattar BH, Quenby S. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Feb;47(2):689-697. doi: 10.1111/jog.14585. Epub 2020 Dec 3.
- Romero R, Espinoza J, Mazor M. Can endometrial infection/inflammation explain implantation failure, spontaneous abortion, and preterm birth after in vitro fertilization? Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):799-804. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.05.076.
- Vernon M, Stern JE, Ball GD, Wininger D, Mayer J, Racowsky C. Utility of the national embryo morphology data collection by the Society for Assisted Reproductive Technologies (SART): correlation between day-3 morphology grade and live-birth outcome. Fertil Steril. 2011 Jun 30;95(8):2761-3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.02.008. Epub 2011 Mar 15.
- Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Number and function of uterine natural killer cells in recurrent miscarriage and implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2022 Jun 30;28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006.
- Zhao Y, Chen X, Zhang T, Chan LKY, Liu Y, Chung JP, Kwong J, Li TC. The use of multiplex staining to measure the density and clustering of four endometrial immune cells around the implantation period in women with recurrent miscarriage: comparison with fertile controls. J Mol Histol. 2020 Oct;51(5):593-603. doi: 10.1007/s10735-020-09908-2. Epub 2020 Aug 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Complicações na Gravidez
- Doenças Genitais Femininas
- Doenças anexiais
- Doença inflamatória pélvica
- Aborto Espontâneo
- Adenomiose
- Aborto, habitual
- Infertilidade
- Infertilidade Feminina
- Endometriose
- Doenças uterinas
- Endometrite
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- APHP241344
- 2024-A02100-47 (Outro identificador: France : Ministry of Health)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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