HRS-1893の心不全（左室駆出率保持型）治療における第II相臨床試験

選定基準：

1. スクリーニング時に年齢が40歳以上（性別を問わない）。
2. 体格指数（BMI）が35 kg/m²未満。
3. スクリーニング前に慢性心不全と診断されており、スクリーニング期間中に以下の関連する診断基準を満たすこと：（1）スクリーニング時の経胸壁心エコー検査（TTE）で安静時左室駆出率（LVEF）が60％以上を示す。（2）スクリーニング期間中にN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）が上昇している。（3）心エコー検査で心臓の構造的または機能的な異常などが示される。
4. スクリーニング時のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類がII度またはIII度である。
5. スクリーニング時のKCCQ-CSSスコアが25以上75以下である。
6. スクリーニング時に補助酸素なしで安静時酸素飽和度が90％を超える。
7. 妊娠可能な女性参加者は、初回投与前の血清妊娠検査が陰性であること、および研究期間中に授乳していないこと。妊娠可能な女性参加者およびパートナーが妊娠可能な女性である男性参加者は、インフォームド・コンセント署名時から研究薬最終投与後3か月まで精子／卵子の提供を避けることに同意し、関連する避妊要件を遵守すること。
8. 研究手順と方法を理解し、本試験に自発的に参加し、書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。

除外基準：

1. 以前に診断された、またはスクリーニング中に発見された肥大型心筋症（HCM）、または駆出率保持心不全（HFpEF）／心筋肥大を引き起こす浸潤性／遺伝性／蓄積性疾患（アミロイドーシス、ファブリー病、左室肥大を伴うヌーナン症候群など）、またはスクリーニング中の血清蛋白電気泳動および血清免疫固定電気泳動で完全M蛋白または単クローン性軽鎖（κまたはλなど）が検出された（アミロイドーシス／多発性骨髄腫が除外される場合、研究者は適用なしと判断する場合がある）。
2. 以前に診断された、またはスクリーニング中に発見された甲状腺機能亢進症。
3. 臨床経歴のいかなる時点においても、左室収縮不全（LVEF＜45％）を経験したことがある。
4. スクリーニング前6か月以内に失神または持続性心室頻拍の既往歴がある。
5. いかなる時点においても心肺停止蘇生を経験したことがある、またはスクリーニング前6か月以内に生命を脅かす心室性不整脈に対して植込み型除細動器（ICD）治療を受けたことがある。
6. 以前に診断された、またはスクリーニング中に発見された心房細動。
7. 冠動脈疾患（1つ以上の冠動脈で狭窄＞70％）または心筋梗塞：スクリーニング前6か月以内に新たに発生したもの、または6か月以上前に発生したが血行再建術（経皮的冠動脈形成術または冠動脈バイパス移植術など）が完了していないもの。
8. スクリーニング時に中等度から重度の大動脈弁狭窄症、血行動態的に有意な僧帽弁狭窄症、または重度の僧帽弁／三尖弁閉鎖不全症（研究者の判断による）。
9. 在宅酸素療法を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）またはその他の肺疾患、慢性ネブライザー／経口ステロイド治療、または過去12か月以内に肺代償不全による入院。
10. スクリーニング時に急性呼吸器感染症がある。
11. スクリーニング前30日以内に急性増悪心不全に対して静脈内利尿薬、強心薬、血管拡張薬、または左室補助装置治療が必要であった。
12. 過去5年以内に臨床的に有意な悪性腫瘍の既往歴（治癒または寛解が5年以上確認されている癌、5年以内に根治的に切除された基底細胞癌または有棘細胞癌、子宮頸部上皮内癌、および切除された大腸ポリープを除く）。
13. スクリーニング時に安全性リスクをもたらす心電図異常（研究者の判断による。例：第2度II型房室ブロック、完全房室ブロック、症状を伴う心室性不整脈、トルサード・ド・ポアントなど）。
14. スクリーニング中の臨床的に有意な異常なスクリーニング検査値で、研究者が登録に不適切と判断したもの。
15. スクリーニング中の感染症スクリーニング（B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、梅毒抗体、HIV抗体［またはAIDSウイルス抗体またはP24抗原］を含む）で陽性結果が出た。
16. スクリーニング中に6分間歩行試験を完了できない（例：脚の骨折、脳卒中後の運動障害による）。
17. スクリーニング前にβ遮断薬、ジルチアゼム、またはベラパミルを投与されていたが、無作為化前4週間以上安定した用量でなかった、または試験中に同じ薬物療法を維持できないと予想される患者。
18. スクリーニング前に心不全薬物治療（利尿薬、ナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬［SGLT2i］、アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬［ARNI］、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬［MRA］、アンジオテンシン変換酵素阻害薬［ACEI］、アンジオテンシンII受容体拮抗薬［ARB］、グルカゴン様ペプチド-1［GLP-1］またはGLP-1／グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド［GIP］）を受けたが、無作為化前4週間以上安定した用量でなかった、または試験中に同じ薬物療法を維持できないと予想される被験者。
19. 試験薬投与前の期間が5半減期より短い期間内にミオシン阻害薬を使用した被験者。
20. スクリーニング前3か月以内にあらゆる薬物または医療機器の臨床試験に参加した被験者（臨床試験への参加は、被験者が試験薬または医療機器治療を受けたと定義される）。
21. 研究者が被験者の試験参加に不適切と判断したその他の状態（例：試験リスクを増大させる可能性のある状態、被験者のプロトコル遵守に影響を与える状態、生理的または心理的疾患または状態により被験者の試験完了能力に影響を与える状態）。