HRS-1893治疗射血分数保留性心力衰竭的II期临床试验

纳入标准：

1. 筛选时年龄≥40岁，不限性别；
2. 体重指数＜35 kg/m²；
3. 筛选前诊断为慢性心力衰竭，且筛选期符合相关诊断标准：（1）筛选时经胸超声心动图（TTE）显示静息左心室射血分数（LVEF）≥60%；（2）筛选期N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）升高；（3）超声心动图显示心脏结构或功能异常等；
4. 筛选时纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为II级或III级；
5. 筛选时KCCQ-CSS评分在≥25至≤75之间；
6. 筛选时未吸氧状态下静息血氧饱和度＞90%；
7. 有生育潜力的女性受试者必须在首次给药前血清妊娠试验阴性，且研究期间不得哺乳。有生育潜力的女性受试者及伴侣为有生育潜力女性的男性受试者，必须同意自签署知情同意书至末次研究药物给药后三个月内避免捐献精子/卵子，并遵守相关避孕要求；
8. 理解研究程序与方法，自愿参加本试验并提供书面知情同意。

排除标准：

1. 既往诊断或筛选时发现肥厚型心肌病（HCM），或存在导致射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）/心肌肥厚的浸润性/遗传性/贮积性疾病（如淀粉样变性、法布里病、伴左心室肥厚的努南综合征），或筛选期血清蛋白电泳和血清免疫固定电泳检测到完整M蛋白或单克隆轻链（如κ或λ）（若已排除淀粉样变性/多发性骨髓瘤，研究者可判定不适用）；
2. 既往诊断或筛选时发现甲状腺功能亢进症；
3. 临床病史中任何时间曾出现左心室收缩功能障碍（LVEF＜45%）；
4. 筛选前6个月内曾有晕厥或持续性室性心动过速病史；
5. 任何时间曾发生心脏骤停并经复苏，或筛选前6个月内因危及生命的室性心律失常接受ICD治疗；
6. 既往诊断或筛选时发现心房颤动；
7. 冠状动脉疾病（单支或多支冠脉狭窄＞70%）或心肌梗死：筛选前6个月内新发，或发生时间＞6个月前但未完成血运重建（如经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术）；
8. 筛选时存在中重度主动脉瓣狭窄、血流动力学显著的二尖瓣狭窄或重度二尖瓣/三尖瓣反流（由研究者判定）；
9. 重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）或其他需家庭氧疗、慢性雾化/口服类固醇治疗，或过去12个月内因肺失代偿住院的肺部疾病；
10. 筛选时存在急性呼吸道感染；
11. 筛选前30天内因急性失代偿性心力衰竭需静脉利尿剂、正性肌力药、血管扩张剂或左心室辅助装置治疗；
12. 过去5年内有临床显著意义的恶性肿瘤病史（除外已确认治愈或缓解≥5年的癌症、5年内根治性切除的基底或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌及已切除的结肠息肉）；
13. 筛选时心电图异常存在安全性风险（由研究者判定，如II度II型房室传导阻滞、完全性房室传导阻滞、有症状的室性心律失常、尖端扭转型室性心动过速等）；
14. 筛选期任何临床显著异常的实验室检查值被研究者认为不适合入组；
15. 筛选期任何传染病筛查结果阳性，包括乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒抗体、HIV抗体（或艾滋病病毒抗体或P24抗原）；
16. 筛选时无法完成六分钟步行试验（如因腿部骨折、卒中后行动障碍等）；
17. 筛选前接受β受体阻滞剂、地尔硫䓬或维拉帕米治疗，但随机分组前未稳定剂量超过4周，或预计试验期间无法维持相同用药方案；
18. 筛选前接受心力衰竭药物治疗（利尿剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂[SGLT2i]、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂[ARNI]、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]、血管紧张素转换酶抑制剂[ACEI]、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、胰高血糖素样肽-1[GLP-1]或GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽[GIP]）的受试者，随机分组前未稳定剂量超过4周，或预计试验期间无法维持相同用药方案；
19. 试验药物给药前使用肌球蛋白抑制剂的时间短于5个半衰期；
20. 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验（参加临床试验定义为受试者已接受试验药物或医疗器械治疗）；
21. 研究者认为受试者存在其他不适合参加试验的情况，如因生理或心理疾病或状况可能增加试验风险、影响受试者方案依从性或干扰其完成试验的能力。