HRS-1893:n vaiheen II kliininen tutkimus sydämen vajaatoiminnan hoidossa säilyttäen ejektiofraktion

Inkluusio-kriteerit:

1. Ikä ≥ 40 vuotta seulonnassa, sukupuolesta riippumatta;
2. Painoindeksi < 35 kg/m²;
3. Krooninen sydämen vajaatoiminta diagnosoitu ennen seulontaa ja täyttää asiaankuuluvat diagnostiset kriteerit seulontajakson aikana: (1) Rintakehän läpi tehty eko (TTE) seulonnassa osoittaa levon vasemman kammion poiskutostehokkuuden (LVEF) ≥ 60 %; (2) Kohonnut N-terminaalinen pro-B-tyyppinen natriureettinen peptidi (NT-proBNP) seulontajakson aikana; (3) Eko osoittaa sydämen rakenteellisia tai toiminnallisia poikkeavuuksia jne.;
4. New Yorkin sydämen vajaatoimintaluokitus (NYHA) II tai III seulonnassa;
5. KCCQ-CSS-pistemäärä välillä ≥25 ja ≤75 seulonnassa;
6. Levon happisaturaatio >90 % ilman lisähappea seulonnassa;
7. Lisääntymiskykyisillä naisosallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskauskoe ennen ensimmäistä annosta, eivätkä he saa olla imettävinä tutkimuksen aikana. Lisääntymiskykyisillä naisosallistujilla ja miesosallistujilla, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naisia, on oltava suostumus välttää siittiöiden/munasolujen luovuttamista informoidun suostumuksen allekirjoitushetkestä tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen kolmeen kuukauteen ja noudatettava asiaankuuluvia ehkäisyvaatimuksia;
8. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja -menetelmät, osallistua vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja antaa kirjallisen informoidun suostumuksen.

Ekskluusio-kriteerit:

1. Aikaisemmin diagnosoitu tai seulonnassa havaittu hypertrofinen kardiomyopatia (HCM) tai infiltraatioperäiset/perinnölliset/varastotaudit, jotka aiheuttavat säilyneen ejektiofraktion sydämen vajaatoimintaa (HFpEF)/myokardihypertrofiaa (kuten amyloidoosi, Fabryn tauti, Noonan-oireyhtymä vasemman kammion hypertrofialla), tai täydellinen M-proteiini tai monoklonaalinen kevyt ketju (kuten κ tai λ) havaittu seerumin proteiinielektroforeesissa ja seerumin immunofiksaatioselektroforeesissa seulonnassa (tutkijat voivat katsoa soveltumattomaksi, jos amyloidoosi/moniplasma on poissuljettu);
2. Aikaisemmin diagnosoitu tai seulonnassa havaittu kilpirauhasen liikatoiminta;
3. Kliinisessä historiassaan milloin tahansa aiemmin kokenut vasemman kammion systolinen dysfunktio (LVEF <45 %);
4. Synkoopin tai jatkuvan kammiotakykardian historia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
5. Aiemmin kokenut sydämen pysähdys elvytysten kanssa milloin tahansa tai saanut ICD-hoitoa hengenvaaralliselle kammioarytmialle 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
6. Aikaisemmin diagnosoitu tai seulonnassa havaittu eteisvärinä;
7. Sepelvaltimotauti (ahtaus >70 % yhdessä tai useammassa sepelvaltimossa) tai sydäninfarkti: uusi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tapahtunut yli 6 kuukautta ennen ilman suoritettua revaskularisaatiota (kuten perkutaaninen sepelvaltimoiden interventio tai ohitusleikkaus);
8. Kohtalainen tai vaikea aorttaläpän ahtauma, hemodynaamisesti merkittävästi ahtaava mitraliläppä tai vaikea mitrali-/trikuspidaaliläpän vuoto seulonnassa (tutkijan määrittämänä);
9. Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COKS) tai muut keuhkosairaudet, jotka vaativat kotihappihoidon, kroonista nebulisaatiota/suun kautta annettua steroidihoitoa tai sairaalahoitoa keuhkodekompensaation vuoksi viimeisten 12 kuukauden aikana;
10. Aktiivinen hengitystieinfektio seulonnassa;
11. Tarvinnut laskimonsisäisiä diureetteja, inotrooppeja, vasodilataattoreita tai vasemman kammion apulaittehoitoa akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
12. Kliinisesti merkittävä syöpähistoria viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta syöpiä, jotka on varmistettu parantuneiksi tai remissiossa ≥5 vuotta, perus- tai levyepiteelikarsinoomaa ihossa, joka on radikaalisti poistettu 5 vuoden sisällä, kohdunkaulan paikallissyöpää ja poistettuja paksusuolen polyyppeja);
13. Sähkökardiogrammin poikkeavuudet, jotka aiheuttavat turvallisuusriskin seulonnassa (tutkijan määrittämänä, kuten toisen asteen tyyppi II AV-salpa, täydellinen AV-salpa, oireilevat kammioarytmiat, torsades de pointes jne.);
14. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava seulonnan laboratorioarvo seulonnan aikana, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumiseen;
15. Positiivinen tulos minkä tahansa tartuntatautiseulonnan kohdalla seulonnan aikana, mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vastain, syfilisvastain, HIV-vastain (tai AIDS-virusvastain tai P24-antigeeni);
16. Kyvyttömyys suorittaa kuuden minuutin kävelykokeeseen seulonnan aikana (esim. jalan murtuman, aivohalvauksen jälkeisen liikuntakyvyn heikentymisen vuoksi);
17. Potilaat, jotka saivat β-salpaajia, diltiatseemia tai verapamiilia ennen seulontaa, mutta eivät olleet vakaalla annoksella yli 4 viikkoa ennen randomisointia tai joiden odotetaan olevan kykenemättömiä säilyttämään samaa lääkitystä tutkimuksen aikana;
18. Koehenkilöt, jotka saivat sydämen vajaatoimintalääkitystä (diureetit, natrium-glukoosin kuljetusproteiini 2 -estäjät [SGLT2i], angiotensiinireseptori-neprilysiini-estäjät [ARNI], mineralokortikoidireseptoriantagonistit [MRA], angiotensiinikonvertaasin estäjät [ACEI], angiotensiini II -reseptorisalpaajat [ARB], glukagonin kaltainen peptidi-1 [GLP-1] tai GLP-1/glukoosiriippuvainen insuliininomaperäinen polypeptidi [GIP]) ennen seulontaa, mutta eivät olleet vakaalla annoksella yli 4 viikkoa ennen randomisointia tai joiden odotetaan olevan kykenemättömiä säilyttämään samaa lääkitystä tutkimuksen aikana;
19. Koehenkilöt, jotka käyttivät myosiini-inhibiittoriä ajanjaksona, joka on lyhyempi kuin 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
20. Koehenkilöt, jotka osallistuivat mihin tahansa lääke- tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (osallistuminen kliiniseen tutkimukseen määritellään siten, että koehenkilö on saanut tutkimuslääkkeen tai -laitteen hoitoa);
21. Muut tutkijan määrittelemät olosuhteet, jotka tekevät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen, kuten olosuhteet, jotka saattavat lisätä tutkimusriskiä, vaikuttaa koehenkilön protokollan noudattamiseen tai vaikuttaa koehenkilön kykyyn suorittaa tutkimus loppuun fysiologisten tai psykologisten sairauksien tai tilojen vuoksi.