Badanie kliniczne II fazy preparatu HRS-1893 w leczeniu niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 40 lat w czasie badania przesiewowego, niezależnie od płci;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 35 kg/m²;
3. Zdiagnozowana przewlekła niewydolność serca przed badaniem przesiewowym i spełniająca odpowiednie kryteria diagnostyczne w okresie badań przesiewowych: (1) Przezklatkowe badanie echokardiograficzne (TTE) podczas badania przesiewowego wykazujące spoczynkową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 60%; (2) Podwyższony poziom N-końcowego propeptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) w okresie badań przesiewowych; (3) Echokardiografia wykazująca strukturalne lub czynnościowe nieprawidłowości serca, itp.;
4. Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) II lub III w czasie badania przesiewowego;
5. Wynik KCCQ-CSS pomiędzy ≥25 a ≤75 w czasie badania przesiewowego;
6. Spoczynkowe utlenowanie krwi >90% bez dodatkowego tlenu w czasie badania przesiewowego;
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy przed pierwszą dawką i nie mogą karmić piersią w trakcie badania. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na unikanie oddawania nasienia/jajeczek od momentu podpisania świadomej zgody do trzech miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego oraz przestrzegać odpowiednich wymagań dotyczących antykoncepcji;
8. Rozumienie procedur i metod badania, dobrowolny udział w tym badaniu oraz dostarczenie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej zdiagnozowana lub stwierdzona podczas badania przesiewowego kardiomiopatia przerostowa (HCM), lub posiadanie chorób naciekowych/genetycznych/spichrzeniowych powodujących niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF)/przerost mięśnia sercowego (takich jak amyloidoza, choroba Fabry'ego, zespół Noonan z przerostem lewej komory), lub wykrycie całkowitego białka M lub monoklonalnego łańcucha lekkiego (takiego jak κ lub λ) w elektroforezie białek surowicy i immunoelektroforezie surowicy podczas badania przesiewowego (badacze mogą uznać za nieistotne, jeśli wykluczono amyloidozę/szpieczak plazmocytowy);
2. Wcześniej zdiagnozowana lub stwierdzona podczas badania przesiewowego nadczynność tarczycy;
3. W dowolnym momencie w historii klinicznej, wcześniej doświadczona dysfunkcja skurczowa lewej komory (LVEF <45%);
4. W wywiadzie omdlenia lub utrzymująca się częstoskurcz komorowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
5. Wcześniej doświadczony zatrzymanie krążenia z resuscytacją w dowolnym momencie lub otrzymana terapia ICD z powodu zagrażających życiu zaburzeń rytmu komorowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. Wcześniej zdiagnozowana lub stwierdzona podczas badania przesiewowego migotanie przedsionków;
7. Choroba wieńcowa (zwężenie >70% w jednej lub więcej tętnic wieńcowych) lub zawał mięśnia sercowego: nowo powstały w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub wystąpił ponad 6 miesięcy wcześniej bez ukończonej rewaskularyzacji (takiej jak przezskórna interwencja wieńcowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe);
8. Umiarkowane do ciężkiego zwężenie zastawki aortalnej, hemodynamicznie istotne zwężenie zastawki mitralnej lub ciężka niedomykalność zastawki mitralnej/trikuspidalnej w czasie badania przesiewowego (według uznania badacza);
9. Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub inne choroby płuc wymagające domowej tlenoterapii, przewlekłego leczenia nebulizacją/doustnymi steroidami lub hospitalizacji z powodu dekompensacji płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
10. Ostra infekcja dróg oddechowych w czasie badania przesiewowego;
11. Wymagane dożylne leki moczopędne, inotropowe, leki rozszerzające naczynia lub terapia za pomocą urządzenia wspomagającego lewą komorę z powodu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
12. Klinicznie istotny wywiad nowotworowy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem nowotworów, które zostały potwierdzone jako wyleczone lub w remisji przez ≥5 lat, podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry radykalnie wyciętego w ciągu 5 lat, raka in situ szyjki macicy oraz wyciętych polipów jelita grubego);
13. Nieprawidłowości w elektrokardiogramie stwarzające zagrożenie bezpieczeństwa w czasie badania przesiewowego (według uznania badacza, takie jak blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu II, całkowity blok przedsionkowo-komorowy, objawowe zaburzenia rytmu komorowego, torsade de pointes, itp.);
14. Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia;
15. Pozytywny wynik w jakimkolwiek badaniu przesiewowym na choroby zakaźne podczas badania przesiewowego, w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwkiłowe, przeciwciała przeciwko HIV (lub przeciwciała przeciwko wirusowi AIDS lub antygen P24);
16. Niemożność wykonania sześciominutowego testu marszu podczas badania przesiewowego (np. z powodu złamania nogi, upośledzenia mobilności po udarze);
17. Pacjenci, którzy otrzymywali β-blokery, diltiazem lub werapamil przed badaniem przesiewowym, ale nie byli na stabilnej dawce przez ponad 4 tygodnie przed randomizacją, lub u których oczekuje się, że nie będą utrzymywać tego samego schematu leczenia w trakcie badania;
18. Osoby, które otrzymywały leczenie lekami na niewydolność serca (leki moczopędne, inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 [SGLT2i], inhibitory receptora angiotensyny i neprilisyny [ARNI], antagoniści receptora mineralokortykoidowego [MRA], inhibitory konwertazy angiotensyny [ACEI], blokery receptora angiotensyny II [ARB], glukagonopodobny peptyd-1 [GLP-1] lub GLP-1/glukozozależny peptyd insulinotropowy [GIP]) przed badaniem przesiewowym, ale nie były na stabilnej dawce przez ponad 4 tygodnie przed randomizacją, lub u których oczekuje się, że nie będą w stanie utrzymać tego samego schematu leczenia w trakcie badania;
19. Osoby, które używały inhibitora miozyny w okresie krótszym niż 5 okresów półtrwania przed podaniem leku badawczego;
20. Osoby, które uczestniczyły w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku lub urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (uczestnictwo w badaniu klinicznym definiuje się jako otrzymanie przez osobę leku badawczego lub leczenia urządzeniem medycznym);
21. Inne stany uznane przez badacza za powodujące, że osoba nie nadaje się do udziału w badaniu, takie jak stany, które mogą zwiększyć ryzyko badania, wpłynąć na zgodność osoby z protokołem lub wpłynąć na zdolność osoby do ukończenia badania z powodu chorób lub stanów fizjologicznych lub psychologicznych.