Fáze II klinické studie HRS-1893 v léčbě srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 40 let při screeningu bez ohledu na pohlaví;
2. Index tělesné hmotnosti < 35 kg/m²;
3. Diagnóza chronického srdečního selhání před screeningem a splnění relevantních diagnostických kritérií během screeningového období: (1) Transtorakální echokardiografie (TTE) při screeningu ukazující klidovou ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 60 %; (2) Zvýšený N-terminální pro-B typ natriuretického peptidu (NT-proBNP) během screeningového období; (3) Echokardiografie ukazující strukturální nebo funkční abnormality srdce atd.;
4. Klasifikace Newyorské asociace srdce (NYHA) II nebo III při screeningu;
5. Skóre KCCQ-CSS mezi ≥25 a ≤75 při screeningu;
6. Klidová saturace kyslíkem >90 % bez doplňkového kyslíku při screeningu;
7. Ženské účastnice schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test ze séra před první dávkou a nesmí během studie kojit. Ženské účastnice schopné otěhotnět a mužští účastníci, jejichž partnerky jsou ženy schopné otěhotnět, musí souhlasit s vyhýbáním se darování spermií/vajíček od podpisu informovaného souhlasu až do tří měsíců po poslední dávce studijního léku a dodržovat relevantní požadavky na antikoncepci;
8. Porozumění studijním postupům a metodám, dobrovolná účast v této studii a poskytnutí písemného informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve diagnostikována nebo zjištěna během screeningu hypertrofická kardiomyopatie (HCM), nebo přítomnost infiltračních/genetických/akumulačních onemocnění způsobujících srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF)/hypertrofii myokardu (jako je amyloidóza, Fabryho choroba, Noonanův syndrom s hypertrofií levé komory), nebo kompletní M protein nebo monoklonální lehké řetězce (jako κ nebo λ) detekované v elektroforéze sérových bílkovin a imunofixační elektroforéze séra během screeningu (výzkumníci mohou považovat za neaplikovatelné, pokud je amyloidóza/multiplní myelom vyloučen);
2. Dříve diagnostikována nebo zjištěna během screeningu hypertyreóza;
3. V kterémkoli okamžiku své klinické anamnézy dříve zažili systolickou dysfunkci levé komory (LVEF <45 %);
4. Anamnéza synkopy nebo trvalé komorové tachykardie do 6 měsíců před screeningem;
5. Dříve zažili srdeční zástavu s resuscitací kdykoli nebo dostali ICD terapii pro život ohrožující komorové arytmie do 6 měsíců před screeningem;
6. Dříve diagnostikována nebo zjištěna během screeningu fibrilace síní;
7. Onemocnění koronárních tepen (stenóza >70 % v jedné nebo více koronárních tepnách) nebo infarkt myokardu: nově vzniklý do 6 měsíců před screeningem, nebo vzniklý více než 6 měsíců před screeningem bez dokončené revaskularizace (jako perkutánní koronární intervence nebo aortokoronární bypass);
8. Středně těžká až těžká aortální stenóza, hemodynamicky významná mitrální stenóza nebo těžká mitrální/trikuspidální regurgitace při screeningu (podle posouzení vyšetřovatele);
9. Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo jiná plicní onemocnění vyžadující domácí kyslíkovou terapii, chronickou nebulizaci/orální léčbu steroidy nebo hospitalizaci z důvodu plicní dekompenzace v posledních 12 měsících;
10. Akutní respirační infekce při screeningu;
11. Potřeba intravenózních diuretik, inotropik, vazodilatancií nebo terapie levostrannou srdeční podporou pro akutně dekompenzované srdeční selhání do 30 dnů před screeningem;
12. Klinicky významná anamnéza malignity v posledních 5 letech (s výjimkou nádorů, které byly potvrzeny jako vyléčené nebo v remisi ≥5 let, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže radikálně odstraněný do 5 let, karcinom in situ děložního čípku a odstraněné polypy tlustého střeva);
13. Abnormality elektrokardiogramu představující bezpečnostní rizika při screeningu (podle posouzení vyšetřovatele, jako je AV blok druhého stupně typu II, kompletní AV blok, symptomatické komorové arytmie, torsades de pointes atd.);
14. Jakékoli klinicky významné abnormální hodnoty laboratorních testů při screeningu považované vyšetřovatelem za nevhodné pro zařazení;
15. Pozitivní výsledek v jakémkoli screeningu infekčních onemocnění během screeningu, včetně povrchového antigenu hepatitidy B, protilátek proti hepatitidě C, protilátek proti syfilis, protilátek proti HIV (nebo protilátek proti viru AIDS nebo antigenu P24);
16. Neschopnost dokončit šestiminutový test chůze během screeningu (např. z důvodu zlomeniny nohy, pohybového postižení po cévní mozkové příhodě);
17. Pacienti, kteří dostávali β-blokátory, diltiazem nebo verapamil před screeningem, ale nebyli na stabilní dávce déle než 4 týdny před randomizací, nebo se očekává, že nebudou udržovat stejný léčebný režim během studie;
18. Subjekty, které dostávaly léčbu srdečního selhání (diuretika, inhibitory sodíkového-glukózového kotransportéru 2 [SGLT2i], inhibitory angiotenzinového receptoru a neprilisinu [ARNI], antagonisté mineralokortikoidních receptorů [MRA], inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu [ACEI], blokátory angiotenzinových receptorů II [ARB], glukagonu podobný peptid-1 [GLP-1] nebo GLP-1/glukózou závislý inzulinotropní polypeptid [GIP]) před screeningem, ale nebyly na stabilní dávce déle než 4 týdny před randomizací, nebo se očekává, že nebudou schopny udržet stejný léčebný režim během studie;
19. Subjekty, které použily inhibitor myosinu v období kratším než 5 poločasů před podáním studijního léku;
20. Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem (účast v klinické studii je definována jako subjekt, který dostal léčbu studijním lékem nebo zdravotnickým prostředkem);
21. Další stavy, které podle vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast ve studii, jako jsou stavy, které mohou zvýšit riziko studie, ovlivnit dodržování protokolu subjektem nebo ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii z důvodu fyziologických nebo psychologických onemocnění nebo stavů.