Un essai clinique de phase II du HRS-1893 dans le traitement de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 40 ans au moment du dépistage, quel que soit le sexe ;
2. Indice de masse corporelle < 35 kg/m² ;
3. Diagnostic d'insuffisance cardiaque chronique avant le dépistage, et répondant aux critères de diagnostic pertinents pendant la période de dépistage : (1) Échocardiographie transthoracique (ETT) au dépistage montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos ≥ 60 % ; (2) Élévation du peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP) pendant la période de dépistage ; (3) Échocardiographie montrant des anomalies structurelles ou fonctionnelles du cœur, etc. ;
4. Classification de la New York Heart Association (NYHA) de II ou III au dépistage ;
5. Score KCCQ-CSS entre ≥25 et ≤75 au dépistage ;
6. Saturation en oxygène au repos > 90 % sans oxygénothérapie supplémentaire au dépistage ;
7. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la première dose et ne doivent pas allaiter pendant l'étude. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'éviter de donner des spermatozoïdes/ovules à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude et se conformer aux exigences contraceptives pertinentes ;
8. Comprendre les procédures et méthodes de l'étude, participer volontairement à cet essai et fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic antérieur ou découvert pendant le dépistage de cardiomyopathie hypertrophique (CMH), ou présence de maladies d'infiltration/génétiques/de stockage causant une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (ICFEP)/hypertrophie myocardique (telles que l'amylose, la maladie de Fabry, le syndrome de Noonan avec hypertrophie ventriculaire gauche), ou détection complète de la protéine M ou de chaînes légères monoclonales (telles que κ ou λ) lors de l'électrophorèse des protéines sériques et de l'électrophorèse d'immunofixation sérique pendant le dépistage (les chercheurs peuvent juger non applicable si l'amylose/le myélome multiple sont exclus) ;
2. Diagnostic antérieur ou découvert pendant le dépistage d'hyperthyroïdie ;
3. À tout moment de leur historique clinique, antécédents de dysfonction systolique ventriculaire gauche (FEVG < 45 %) ;
4. Antécédents de syncope ou de tachycardie ventriculaire soutenue dans les 6 mois précédant le dépistage ;
5. Antécédents d'arrêt cardiaque avec réanimation à tout moment ou thérapie par DCI pour arythmie ventriculaire mettant en jeu le pronostic vital dans les 6 mois précédant le dépistage ;
6. Diagnostic antérieur ou découvert pendant le dépistage de fibrillation auriculaire ;
7. Maladie coronarienne (sténose > 70 % dans une ou plusieurs artères coronaires) ou infarctus du myocarde : nouvellement développé dans les 6 mois précédant le dépistage, ou survenu plus de 6 mois auparavant sans revascularisation complétée (telle qu'intervention coronarienne percutanée ou pontage aortocoronarien) ;
8. Sténose aortique modérée à sévère, sténose mitrale hémodynamiquement significative, ou régurgitation mitrale/tricuspide sévère au dépistage (selon l'appréciation de l'investigateur) ;
9. Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère ou autres maladies pulmonaires nécessitant une oxygénothérapie à domicile, un traitement chronique par nébulisation/corticostéroïdes oraux, ou une hospitalisation due à une décompensation pulmonaire au cours des 12 derniers mois ;
10. Infection respiratoire aiguë au dépistage ;
11. Nécessité de diurétiques intraveineux, d'inotropes, de vasodilatateurs, ou de thérapie par dispositif d'assistance ventriculaire gauche pour insuffisance cardiaque aiguë décompensée dans les 30 jours précédant le dépistage ;
12. Antécédents cliniquement significatifs de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exclusion des cancers confirmés guéris ou en rémission depuis ≥ 5 ans, des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau radicalement excisés dans les 5 ans, des carcinomes in situ du col de l'utérus et des polypes coliques excisés) ;
13. Anomalies de l'électrocardiogramme présentant des risques pour la sécurité au dépistage (selon l'appréciation de l'investigateur, telles que bloc auriculoventriculaire de deuxième degré type II, bloc auriculoventriculaire complet, arythmies ventriculaires symptomatiques, torsades de pointes, etc.) ;
14. Toute valeur de laboratoire de dépistage anormale cliniquement significative pendant le dépistage jugée inappropriée pour l'inclusion par l'investigateur ;
15. Résultat positif à tout dépistage de maladie infectieuse pendant le dépistage, incluant l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, l'anticorps de la syphilis, l'anticorps du VIH (ou anticorps du virus du SIDA ou antigène P24) ;
16. Incapacité à effectuer le test de marche de six minutes pendant le dépistage (par exemple, due à des fractures des jambes, à une limitation de mobilité post-AVC) ;
17. Patients ayant reçu des β-bloquants, du diltiazem ou du vérapamil avant le dépistage mais n'ayant pas reçu une dose stable pendant plus de 4 semaines avant la randomisation, ou dont on ne prévoit pas qu'ils maintiennent le même schéma posologique pendant l'essai ;
18. Sujets ayant reçu un traitement médicamenteux pour l'insuffisance cardiaque (diurétiques, inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 [SGLT2i], inhibiteurs du récepteur de l'angiotensine-népryline [ARNI], antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes [MRA], inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [IECA], antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II [ARAII], peptide-1 de type glucagon [GLP-1] ou GLP-1/polypeptide insulinotrope dépendant du glucose [GIP]) avant le dépistage mais n'ayant pas reçu une dose stable pendant plus de 4 semaines avant la randomisation, ou dont on ne prévoit pas qu'ils puissent maintenir le même schéma posologique pendant l'essai ;
19. Sujets ayant utilisé un inhibiteur de la myosine dans un délai inférieur à 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'essai ;
20. Sujets ayant participé à tout essai clinique de médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage (la participation à un essai clinique est définie comme le sujet ayant reçu le traitement par le médicament ou dispositif médical à l'essai) ;
21. Autres conditions jugées par l'investigateur rendant le sujet inapproprié pour participer à l'essai, telles que des conditions pouvant augmenter le risque de l'essai, affecter la conformité du sujet au protocole, ou impacter la capacité du sujet à terminer l'essai en raison de maladies ou conditions physiologiques ou psychologiques.