En fas II klinisk prövning av HRS-1893 vid behandling av hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 40 år vid screening, oavsett kön;
2. Kroppsmassaindex (BMI) < 35 kg/m²;
3. Diagnostiserad med kronisk hjärtsvikt före screening och uppfyller relevanta diagnostiska kriterier under screeningsperioden: (1) Transtorakal ekokardiografi (TTE) vid screening visar vila vänsterkammareutkastningsfraktion (LVEF) ≥ 60%; (2) Förhöjt N-terminalt pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) under screeningsperioden; (3) Ekokardiografi visar strukturella eller funktionella abnormiteter i hjärtat, etc.;
4. New York Heart Association (NYHA) klassificering II eller III vid screening;
5. KCCQ-CSS-poäng mellan ≥25 och ≤75 vid screening;
6. Vila syresättning >90% utan syretillskott vid screening;
7. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt serumgraviditetstest före första dosen och får inte amma under studien. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential och manliga deltagare vars partners är kvinnor med barnafödande potential måste samtycka till att undvika spermie-/äggdonation från tidpunkten för underskrift av informerat samtycke till tre månader efter sista dosen av studieläkemedlet och följa relevanta preventivmedelskrav;
8. Förstå studieprocedurer och metoder, delta frivilligt i denna prövning och lämna skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare diagnostiserad eller påträffad under screening med hypertrofisk kardiomyopati (HCM), eller har infiltrativa/genetiska/lagringssjukdomar som orsakar hjärtsvikt med bevarad utkastningsfraktion (HFpEF)/myokardhypertrofi (såsom amyloidos, Fabrys sjukdom, Noonans syndrom med vänsterkammarhypertrofi), eller fullständigt M-protein eller monoklonalt lätt kedja (såsom κ eller λ) påvisad i serumproteinelektrofores och serumimmunfixeringselektrofores under screening (forskare kan bedöma att det inte är tillämpligt om amyloidos/multipel myelom utesluts);
2. Tidigare diagnostiserad eller påträffad under screening med hypertyreos;
3. Någon gång i sin kliniska historia, tidigare upplevd vänsterkammarsystolisk dysfunktion (LVEF <45%);
4. Anamnes på svimning eller ihållande ventrikulär takykardi inom 6 månader före screening;
5. Tidigare upplevt hjärtstopp med återupplivning när som helst eller fått ICD-terapi för livshotande ventrikulär arytmi inom 6 månader före screening;
6. Tidigare diagnostiserad eller påträffad under screening med förmaksflimmer;
7. Kranskärlssjukdom (stenos >70% i en eller flera kranskärl) eller hjärtinfarkt: nyutvecklad inom 6 månader före screening, eller inträffad mer än 6 månader tidigare utan genomförd revaskularisering (såsom perkutan koronar intervention eller kranskärlsbypassoperation);
8. Måttlig till svår aortastenos, hemodynamiskt signifikant mitralstenos, eller svår mitral-/trikuspidalregurgitation vid screening (som bedöms av forskaren);
9. Svår kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra lungsjukdomar som kräver hemsyresättning, kronisk nebulisering/oral steroidbehandling, eller sjukhusvistelse på grund av lungdekompensation under de senaste 12 månaderna;
10. Akut luftvägsinfektion vid screening;
11. Krävt intravenösa diuretika, inotroper, vasodilatorer, eller vänsterkammarassistansanordningsterapi för akut dekompenserad hjärtsvikt inom 30 dagar före screening;
12. Kliniskt signifikant anamnes på malignitet under de senaste 5 åren (exklusive cancer som har bekräftats botad eller i remission i ≥5 år, basal- eller skivepitelcancer i huden som radikalt exciderats inom 5 år, cervixcancer in situ, och exciderade kolonpolyper);
13. EKG-abnormaliteter som utgör säkerhetsrisker vid screening (som bedöms av forskaren, såsom AV-block grad II typ II, komplett AV-block, symptomatiska ventrikulära arytmier, torsades de pointes, etc.);
14. Några kliniskt signifikanta abnorma screeningslaboratorievärden under screening som bedöms olämpliga för inkludering av forskaren;
15. Positivt resultat i någon infektionssjukdomsscreening under screening, inklusive hepatit B ytantigen, hepatit C antikropp, syfilis antikropp, HIV antikropp (eller AIDS-virusantikropp eller P24-antigen);
16. Oförmåga att genomföra sexminutersgångtestet under screening (t.ex. på grund av benfrakturer, rörelsehinder efter stroke);
17. Patienter som fick β-blockerare, diltiazem eller verapamil före screening men inte hade stabil dos i mer än 4 veckor före randomisering, eller förväntas inte kunna behålla samma läkemedelsregim under prövningen;
18. Studiedeltagare som fick hjärtsviktsläkemedelsbehandling (diuretika, natrium-glukos co-transporter 2-hämmare [SGLT2i], angiotensinreceptor-neprilysinhämmare [ARNI], mineralokortikoidreceptorantagonister [MRA], angiotensin-konverterande enzymhämmare [ACEI], angiotensin II-receptorblockerare [ARB], glukagonlik peptid-1 [GLP-1] eller GLP-1/glukosberoende insulinotrop peptid [GIP]) före screening men inte har haft stabil dos i mer än 4 veckor före randomisering, eller förväntas vara oförmögna att behålla samma läkemedelsregim under prövningen;
19. Studiedeltagare som använde en myosinhämmare inom en period kortare än 5 halveringstider före studieläkemedelsadministration;
20. Studiedeltagare som deltog i någon läkemedels- eller medicinteknisk klinisk prövning inom 3 månader före screening (deltagande i klinisk prövning definieras som att studiedeltagaren fått prövningsläkemedel eller medicinteknisk behandling);
21. Andra tillstånd som bedöms av forskaren gör studiedeltagaren olämplig för deltagande i prövningen, såsom tillstånd som kan öka prövningsrisk, påverka studiedeltagarens protokollföljsamhet, eller påverka studiedeltagarens förmåga att slutföra prövningen på grund av fysiologiska eller psykiska sjukdomar eller tillstånd.