Um Ensaio Clínico de Fase II do HRS-1893 no Tratamento da Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 40 anos no momento do rastreio, independentemente do género;
2. Índice de massa corporal < 35 kg/m²;
3. Diagnosticado com insuficiência cardíaca crónica antes do rastreio e que cumpra os critérios de diagnóstico relevantes durante o período de rastreio: (1) Ecocardiografia transtorácica (ETT) no rastreio mostrando uma fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) em repouso ≥ 60%; (2) Elevação do peptídeo natriurético tipo B pró-terminal (NT-proBNP) durante o período de rastreio; (3) Ecocardiografia mostrando anomalias estruturais ou funcionais do coração, etc.;
4. Classificação da New York Heart Association (NYHA) de II ou III no rastreio;
5. Pontuação KCCQ-CSS entre ≥25 e ≤75 no rastreio;
6. Saturação de oxigénio em repouso >90% sem oxigénio suplementar no rastreio;
7. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dose e não devem estar a amamentar durante o estudo. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação e participantes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres com potencial de procriação devem concordar em evitar a doação de espermatozoides/óvulos desde a assinatura do consentimento informado até três meses após a última dose do fármaco do estudo e cumprir os requisitos contraceptivos relevantes;
8. Compreender os procedimentos e métodos do estudo, participar voluntariamente neste ensaio e fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnosticado previamente ou detetado durante o rastreio com miocardiopatia hipertrófica (MCH), ou ter doenças infiltrativas/genéticas/de armazenamento que causem insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP)/hipertrofia miocárdica (como amiloidose, doença de Fabry, síndrome de Noonan com hipertrofia ventricular esquerda), ou proteína M completa ou cadeia leve monoclonal (como κ ou λ) detetada na eletroforese de proteínas séricas e eletroforese de imunofixação sérica durante o rastreio (os investigadores podem considerar não aplicável se a amiloidose/mieloma múltiplo forem excluídos);
2. Diagnosticado previamente ou detetado durante o rastreio com hipertiroidismo;
3. Em qualquer momento da sua história clínica, ter experienciado previamente disfunção sistólica ventricular esquerda (FEVE <45%);
4. Histórico de síncope ou taquicardia ventricular sustentada nos 6 meses anteriores ao rastreio;
5. Ter experienciado previamente paragem cardíaca com reanimação em qualquer momento ou ter recebido terapia com DCI por arritmia ventricular potencialmente fatal nos 6 meses anteriores ao rastreio;
6. Diagnosticado previamente ou detetado durante o rastreio com fibrilhação auricular;
7. Doença arterial coronária (estenose >70% em uma ou mais artérias coronárias) ou enfarte do miocárdio: recém-desenvolvido nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou ocorrido há mais de 6 meses sem revascularização completa (como intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio);
8. Estenose aórtica moderada a grave, estenose mitral hemodinamicamente significativa ou regurgitação mitral/tricúspide grave no rastreio (conforme determinado pelo investigador);
9. Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave ou outras doenças pulmonares que requeiram oxigenoterapia domiciliária, tratamento crónico com nebulização/esteroides orais, ou hospitalização por descompensação pulmonar nos últimos 12 meses;
10. Infeção respiratória aguda no rastreio;
11. Necessidade de diuréticos intravenosos, inotrópicos, vasodilatadores ou terapia com dispositivo de assistência ventricular esquerda para insuficiência cardíaca agudamente descompensada nos 30 dias anteriores ao rastreio;
12. Histórico clinicamente significativo de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo cancros que tenham sido confirmados como curados ou em remissão há ≥5 anos, cancro de pele basocelular ou espinocelular que foi excisado radicalmente há menos de 5 anos, carcinoma in situ do colo do útero e pólipos do cólon excisados);
13. Anormalidades no eletrocardiograma que representem riscos de segurança no rastreio (conforme determinado pelo investigador, como bloqueio AV de segundo grau tipo II, bloqueio AV completo, arritmias ventriculares sintomáticas, torsades de pointes, etc.);
14. Quaisquer valores laboratoriais de rastreio clinicamente significativos anormais durante o rastreio considerados inadequados para inclusão pelo investigador;
15. Resultado positivo em qualquer rastreio de doenças infeciosas durante o rastreio, incluindo antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo da sífilis, anticorpo do VIH (ou anticorpo do vírus da SIDA ou antigénio P24);
16. Incapacidade de completar o teste de marcha de seis minutos durante o rastreio (por exemplo, devido a fraturas na perna, comprometimento da mobilidade pós-AVC);
17. Pacientes que receberam β-bloqueadores, diltiazem ou verapamil antes do rastreio, mas que não estavam numa dose estável há mais de 4 semanas antes da randomização, ou que se espera que não mantenham o mesmo regime medicamentoso durante o ensaio;
18. Sujeitos que receberam tratamento medicamentoso para insuficiência cardíaca (diuréticos, inibidores do cotransportador sódio-glucose 2 [SGLT2i], inibidores do recetor de angiotensina-neprilisina [ARNI], antagonistas do recetor mineralocorticoide [MRA], inibidores da enzima de conversão da angiotensina [IECA], bloqueadores do recetor da angiotensina II [BRA], peptídeo-1 semelhante ao glucagon [GLP-1] ou GLP-1/polipéptido insulinotrópico dependente da glucose [GIP]) antes do rastreio, mas que não estiveram numa dose estável há mais de 4 semanas antes da randomização, ou que se espera que não possam manter o mesmo regime medicamentoso durante o ensaio;
19. Sujeitos que usaram um inibidor de miosina num período inferior a 5 meias-vidas antes da administração do fármaco do ensaio;
20. Sujeitos que participaram em qualquer ensaio clínico de fármacos ou dispositivos médicos nos 3 meses anteriores ao rastreio (a participação num ensaio clínico é definida como o sujeito ter recebido o fármaco ou tratamento com dispositivo médico do ensaio);
21. Outras condições consideradas pelo investigador que tornem o sujeito inadequado para participar no ensaio, tais como condições que possam aumentar o risco do ensaio, afetar a conformidade do sujeito com o protocolo ou impactar a capacidade do sujeito de completar o ensaio devido a doenças ou condições fisiológicas ou psicológicas.