Un Ensayo Clínico de Fase II de HRS-1893 en el Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección Conservada

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 40 años en el momento del cribado, independientemente del género;
2. Índice de masa corporal < 35 kg/m²;
3. Diagnosticado de insuficiencia cardiaca crónica antes del cribado y que cumpla los criterios diagnósticos relevantes durante el periodo de cribado: (1) Ecocardiografía transtorácica (ETT) en el cribado que muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo ≥ 60%; (2) N-terminal del propéptido natriurético cerebral (NT-proBNP) elevado durante el periodo de cribado; (3) Ecocardiografía que muestre anomalías estructurales o funcionales del corazón, etc.;
4. Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de II o III en el momento del cribado;
5. Puntuación KCCQ-CSS entre ≥25 y ≤75 en el momento del cribado;
6. Saturación de oxígeno en reposo >90% sin oxigenoterapia suplementaria en el momento del cribado;
7. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis y no deben estar amamantando durante el estudio. Las participantes femeninas con potencial de gestación y los participantes masculinos cuyas parejas son mujeres con potencial de gestación deben aceptar evitar la donación de esperma/óvulos desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio y cumplir con los requisitos anticonceptivos relevantes;
8. Comprender los procedimientos y métodos del estudio, participar voluntariamente en este ensayo y proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Diagnosticado previamente o encontrado durante el cribado de miocardiopatía hipertrófica (MCH), o tener enfermedades infiltrativas/genéticas/de almacenamiento que causen insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEP)/hipertrofia miocárdica (como amiloidosis, enfermedad de Fabry, síndrome de Noonan con hipertrofia ventricular izquierda), o proteína M completa o cadena ligera monoclonal (como κ o λ) detectada en la electroforesis de proteínas séricas y la electroforesis de inmunofijación sérica durante el cribado (los investigadores pueden considerar no aplicable si se excluyen la amiloidosis/mieloma múltiple);
2. Diagnosticado previamente o encontrado durante el cribado de hipertiroidismo;
3. En cualquier momento de su historial clínico, haber experimentado previamente disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (FEVI <45%);
4. Antecedentes de síncope o taquicardia ventricular sostenida dentro de los 6 meses previos al cribado;
5. Haber experimentado previamente parada cardiaca con reanimación en cualquier momento o haber recibido terapia con DAI por arritmia ventricular potencialmente mortal dentro de los 6 meses previos al cribado;
6. Diagnosticado previamente o encontrado durante el cribado de fibrilación auricular;
7. Enfermedad arterial coronaria (estenosis >70% en una o más arterias coronarias) o infarto de miocardio: de nueva aparición dentro de los 6 meses previos al cribado, o ocurrido más de 6 meses antes sin revascularización completa (como intervención coronaria percutánea o cirugía de derivación arterial coronaria);
8. Estenosis aórtica moderada a grave, estenosis mitral hemodinámicamente significativa o regurgitación mitral/tricúspide grave en el momento del cribado (según lo determinado por el investigador);
9. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave u otras enfermedades pulmonares que requieran oxigenoterapia domiciliaria, tratamiento crónico con nebulización/esteroides orales, o hospitalización por descompensación pulmonar en los últimos 12 meses;
10. Infección respiratoria aguda en el momento del cribado;
11. Necesidad de diuréticos intravenosos, inotrópicos, vasodilatadores o terapia con dispositivo de asistencia ventricular izquierda por insuficiencia cardiaca aguda descompensada dentro de los 30 días previos al cribado;
12. Antecedentes clínicamente significativos de malignidad en los últimos 5 años (excluyendo cánceres que se hayan confirmado curados o en remisión durante ≥5 años, cáncer de piel de células basales o escamosas que fue extirpado radicalmente dentro de los 5 años, carcinoma in situ del cuello uterino y pólipos de colon extirpados);
13. Anomalías en el electrocardiograma que supongan riesgos de seguridad en el momento del cribado (según lo determinado por el investigador, como bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II, bloqueo auriculoventricular completo, arritmias ventriculares sintomáticas, torsades de pointes, etc.);
14. Cualquier valor de laboratorio de cribado anormal clínicamente significativo durante el cribado considerado no apto para la inclusión por el investigador;
15. Resultado positivo en cualquier cribado de enfermedad infecciosa durante el cribado, incluidos antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos de la hepatitis C, anticuerpos de la sífilis, anticuerpos del VIH (o anticuerpos del virus del SIDA o antígeno P24);
16. Incapacidad para completar la prueba de caminata de seis minutos durante el cribado (por ejemplo, debido a fracturas en las piernas, deterioro de la movilidad tras un ictus);
17. Pacientes que recibieron bloqueadores β, diltiazem o verapamilo antes del cribado pero no estuvieron con una dosis estable durante más de 4 semanas antes de la aleatorización, o se espera que no mantengan el mismo régimen de medicación durante el ensayo;
18. Sujetos que recibieron tratamiento con medicación para la insuficiencia cardiaca (diuréticos, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 [SGLT2i], inhibidores del receptor de angiotensina-neprilisina [ARNI], antagonistas del receptor de mineralocorticoides [MRA], inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [IECA], bloqueadores del receptor de angiotensina II [BRA], péptido similar al glucagón tipo 1 [GLP-1] o GLP-1/péptido insulinotrópico dependiente de glucosa [GIP]) antes del cribado pero no han estado con una dosis estable durante más de 4 semanas antes de la aleatorización, o se espera que no puedan mantener el mismo régimen de medicación durante el ensayo;
19. Sujetos que utilizaron un inhibidor de la miosina en un periodo inferior a 5 vidas medias antes de la administración del fármaco del ensayo;
20. Sujetos que participaron en cualquier ensayo clínico de fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses previos al cribado (se define participación en un ensayo clínico como el sujeto que ha recibido el tratamiento con el fármaco o dispositivo médico del ensayo);
21. Otras condiciones consideradas por el investigador que hagan que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo, como condiciones que puedan aumentar el riesgo del ensayo, afectar al cumplimiento del protocolo por parte del sujeto, o impactar en la capacidad del sujeto para completar el ensayo debido a enfermedades o condiciones fisiológicas o psicológicas.