Een fase II klinische studie van HRS-1893 bij de behandeling van hartfalen met behouden ejectiefractie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 40 jaar bij screening, ongeacht geslacht;
2. Body mass index < 35 kg/m²;
3. Voor screening gediagnosticeerd met chronisch hartfalen, en tijdens de screeningsperiode voldoen aan relevante diagnostische criteria: (1) Transthoracale echocardiografie (TTE) bij screening toont een rustende linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 60%; (2) Verhoogd N-terminal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) tijdens de screeningsperiode; (3) Echocardiografie toont structurele of functionele afwijkingen van het hart, enz.;
4. New York Heart Association (NYHA) classificatie van II of III bij screening;
5. KCCQ-CSS score tussen ≥25 en ≤75 bij screening;
6. Rustende zuurstofsaturatie >90% zonder aanvullende zuurstof bij screening;
7. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben vóór de eerste dosis en mogen niet borstvoeding geven tijdens de studie. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel en mannelijke deelnemers wier partners vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel zijn, moeten ermee instemmen om vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma/eicellen te doneren en moeten voldoen aan relevante anticonceptie-eisen;
8. De onderzoeksprocedures en -methoden begrijpen, vrijwillig deelnemen aan deze proef en schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.

Exclusiecriteria:

1. Eerder gediagnosticeerd of tijdens screening gevonden met hypertrofische cardiomyopathie (HCM), of infiltratieve/genetische/opslagziekten hebben die hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF)/myocardiale hypertrofie veroorzaken (zoals amyloïdose, ziekte van Fabry, Noonan-syndroom met linker ventrikelhypertrofie), of volledig M-proteïne of monoklonale lichte keten (zoals κ of λ) gedetecteerd in serumproteïne-elektroforese en serumimmunofixatie-elektroforese tijdens screening (onderzoekers kunnen van toepassing achten als amyloïdose/multipel myeloom zijn uitgesloten);
2. Eerder gediagnosticeerd of tijdens screening gevonden met hyperthyreoïdie;
3. Ooit in hun klinische geschiedenis, eerder linker ventrikel systolische dysfunctie (LVEF <45%) ervaren;
4. Geschiedenis van syncope of aanhoudende ventriculaire tachycardie binnen 6 maanden vóór screening;
5. Ooit hartstilstand met reanimatie ervaren of ICD-therapie ontvangen voor levensbedreigende ventriculaire aritmie binnen 6 maanden vóór screening;
6. Eerder gediagnosticeerd of tijdens screening gevonden met atriumfibrilleren;
7. Coronaire hartziekte (stenose >70% in één of meer kransslagaders) of myocardinfarct: nieuw ontwikkeld binnen 6 maanden vóór screening, of meer dan 6 maanden eerder opgetreden zonder voltooide revascularisatie (zoals percutane coronaire interventie of coronaire bypass-chirurgie);
8. Matige tot ernstige aortastenose, hemodynamisch significante mitralisstenose, of ernstige mitralis/tricuspidalis insufficiëntie bij screening (zoals bepaald door de onderzoeker);
9. Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere longziekten die thuiszuurstoftherapie vereisen, chronische verneveling/orale steroïdebehandeling, of ziekenhuisopname vanwege longdecompensatie in de afgelopen 12 maanden;
10. Acute luchtweginfectie bij screening;
11. Intraveneuze diuretica, inotropen, vasodilatatoren, of linker ventrikel assist-apparaattherapie nodig voor acuut gedecompenseerd hartfalen binnen 30 dagen vóór screening;
12. Klinisch significante geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (uitgezonderd kankers die ≥5 jaar bevestigd genezen of in remissie zijn, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat binnen 5 jaar radicaal is geëxciteerd, carcinoma in situ van de baarmoederhals, en geëxciteerde colonpoliepen);
13. Elektrocardiogramafwijkingen die veiligheidsrisico's vormen bij screening (zoals bepaald door de onderzoeker, zoals tweede-graads type II AV-blok, volledig AV-blok, symptomatische ventriculaire aritmieën, torsades de pointes, enz.);
14. Enige klinisch significante abnormale screening laboratoriumwaarden tijdens screening die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inschrijving;
15. Positief resultaat in enige infectieziekte screening tijdens screening, inclusief hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam, syfilis-antilichaam, HIV-antilichaam (of AIDS-virus-antilichaam of P24-antigeen);
16. Onvermogen om de zes-minuten wandeltest te voltooien tijdens screening (bijvoorbeeld vanwege beenfracturen, mobiliteitsbeperking na beroerte);
17. Patiënten die β-blokkers, diltiazem of verapamil ontvingen vóór screening maar niet op een stabiele dosis waren gedurende meer dan 4 weken vóór randomisatie, of waarvan wordt verwacht dat ze niet hetzelfde medicatieregime kunnen handhaven tijdens de proef;
18. Proefpersonen die hartfalenmedicatiebehandeling ontvingen (diuretica, natrium-glucose co-transporter 2-remmers [SGLT2i], angiotensine-receptor-neprilysine-remmers [ARNI], mineralocorticoïde-receptorantagonisten [MRA], angiotensine-converterend enzym-remmers [ACEI], angiotensine II-receptorblokkers [ARB], glucagon-like peptide-1 [GLP-1] of GLP-1/glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide [GIP]) vóór screening maar niet op een stabiele dosis waren gedurende meer dan 4 weken vóór randomisatie, of waarvan wordt verwacht dat ze niet in staat zijn hetzelfde medicatieregime te handhaven tijdens de proef;
19. Proefpersonen die een myosine-remmer gebruikten binnen een periode korter dan 5 halfwaardetijden vóór toediening van het proefgeneesmiddel;
20. Proefpersonen die deelnamen aan enige geneesmiddelen- of medische hulpmiddelen klinische proef binnen 3 maanden vóór screening (deelname aan een klinische proef wordt gedefinieerd als de proefpersoon die de proefgeneesmiddel- of medische hulpmiddelenbehandeling heeft ontvangen);
21. Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden geacht de proefpersoon ongeschikt te maken voor deelname aan de proef, zoals omstandigheden die het proefrisico kunnen verhogen, de naleving van het protocol door de proefpersoon kunnen beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om de proef te voltooien kunnen beïnvloeden vanwege fysiologische of psychologische ziekten of aandoeningen.