En fase II klinisk studie av HRS-1893 i behandlingen av hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 40 år ved screening, uavhengig av kjønn;
2. Kroppsmasseindeks < 35 kg/m²;
3. Diagnostisert med kronisk hjertesvikt før screening, og oppfyller relevante diagnostiske kriterier i screeningsperioden: (1) Transtorakal ekkokardiografi (TTE) ved screening viser hvilevenstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) ≥ 60%; (2) Forhøyet N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) i screeningsperioden; (3) Ekkokardiografi viser strukturelle eller funksjonelle hjerteavvik, etc.;
4. New York Heart Association (NYHA) klassifisering II eller III ved screening;
5. KCCQ-CSS score mellom ≥25 og ≤75 ved screening;
6. Hvile oksygenmetning >90% uten tilleggsoksygen ved screening;
7. Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha negativt serum graviditetstest før første dose og må ikke amme under studien. Kvinnelige deltakere med barnepotensial og mannlige deltakere hvis partnere er kvinner med barnepotensial må samtykke til å unngå å donere sperm/egg fra signering av informert samtykke til tre måneder etter siste dose av studiemiddelet og følge relevante prevensjonskrav;
8. Forstå studieprosedyrer og metoder, delta frivillig i denne forsøket, og gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere diagnostisert eller funnet under screening med hypertrofisk kardiomyopati (HCM), eller har infiltrative/genetiske/lagringssykdommer som forårsaker hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)/myokardhypertrofi (som amyloidose, Fabrys sykdom, Noonan syndrom med venstre ventrikkelhypertrofi), eller fullstendig M-protein eller monoklonalt lettkjede (som κ eller λ) påvist i serumproteinelektroforese og serumimmunfikseringselektroforese under screening (forskere kan vurdere ikke relevant hvis amyloidose/multippelt myelom er utelukket);
2. Tidligere diagnostisert eller funnet under screening med hyperthyreose;
3. Har til enhver tid i sin kliniske historie, tidligere opplevd venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (LVEF <45%);
4. Historie med synkope eller vedvarende ventrikkeltakykardi innen 6 måneder før screening;
5. Tidligere opplevd hjertestans med gjenoppliving til enhver tid eller mottatt ICD-terapi for livstruende ventrikkelarytmi innen 6 måneder før screening;
6. Tidligere diagnostisert eller funnet under screening med atrieflimmer;
7. Koronarsykdom (stenose >70% i en eller flere koronararterier) eller hjerteinfarkt: nylig utviklet innen 6 måneder før screening, eller skjedde mer enn 6 måneder tidligere uten fullført revaskularisering (som percutan koronarintervensjon eller koronar bypass grafting);
8. Moderat til alvorlig aortastenose, hemodynamisk signifikant mitralstenose, eller alvorlig mitral/trikuspidal regurgitasjon ved screening (som bestemt av forskeren);
9. Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller andre lungesykdommer som krever hjemmeoksygenterapi, kronisk nebulisering/oral steroidbehandling, eller innleggelse på grunn av lunge dekompensasjon de siste 12 månedene;
10. Akutt luftveisinfeksjon ved screening;
11. Krevde intravenøse diuretika, inotroper, vasodilatatorer, eller venstre ventrikkel assist device terapi for akutt dekompensert hjertesvikt innen 30 dager før screening;
12. Klinisk signifikant historie med malignitet de siste 5 årene (unntatt kreft som har bekreftet kurert eller i remisjon i ≥5 år, basal eller spinocellulært hudkreft radikalt eksidert innen 5 år, carcinoma in situ i livmorhalsen, og eksiderte kolonpolyp);
13. EKG-avvik som utgjør sikkerhetsrisiko ved screening (som bestemt av forskeren, som andre grad type II AV-blokk, komplett AV-blokk, symptomatiske ventrikkelarytmier, torsades de pointes, etc.);
14. Eventuelle klinisk signifikante unormale screening laboratorieverdier under screening ansett uegnet for inkludering av forskeren;
15. Positivt resultat i enhver infeksjonssykdom screening under screening, inkludert hepatitis B overflateantigen, hepatitis C antistoff, syfilis antistoff, HIV antistoff (eller AIDS virus antistoff eller P24 antigen);
16. Ikke i stand til å fullføre seks-minutters gangtest under screening (f.eks. på grunn av beinbrudd, post-stroke mobilitetshemning);
17. Pasienter som mottok β-blokkere, diltiazem, eller verapamil før screening men ikke hadde stabil dose i mer enn 4 uker før randomisering, eller forventes ikke å opprettholde samme medikamentregime under forsøket;
18. Deltakere som mottok hjertesvikt medikamentbehandling (diuretika, natrium-glukose co-transporter 2 hemmer [SGLT2i], angiotensin reseptor-neprilysin hemmer [ARNI], mineralokortikoidreseptorantagonister [MRA], angiotensin konverterende enzymhemmer [ACEI], angiotensin II reseptorblokkere [ARB], glukagon-lignende peptid-1 [GLP-1] eller GLP-1/glukose-avhengig insulinotropisk polypeptid [GIP]) før screening men ikke har hatt stabil dose i mer enn 4 uker før randomisering, eller forventes ikke i stand til å opprettholde samme medikamentregime under forsøket;
19. Deltakere som brukte en myosinhemmer innen en periode kortere enn 5 halveringstider før prøvemiddeladministrasjon;
20. Deltakere som deltok i enhver medikament eller medisinsk utstyr klinisk forsøk innen 3 måneder før screening (deltakelse i klinisk forsøk defineres som deltakeren har mottatt prøvemiddel eller medisinsk utstyr behandling);
21. Andre forhold ansett av forskeren som gjør deltakeren uegnet for deltakelse i forsøket, som forhold som kan øke forsøksrisiko, påvirke deltakerens protokolloverholdelse, eller påvirke deltakerens evne til å fullføre forsøket på grunn av fysiologiske eller psykologiske sykdommer eller tilstander.