Uno Studio Clinico di Fase II su HRS-1893 nel Trattamento dell'Insufficienza Cardiaca con Frazione di Eiezione Preservata

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 40 anni allo screening, indipendentemente dal genere;
2. Indice di massa corporea < 35 kg/m²;
3. Diagnosi di insufficienza cardiaca cronica prima dello screening e soddisfacimento dei criteri diagnostici rilevanti durante il periodo di screening: (1) Ecocardiografia transtoracica (TTE) allo screening che mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a riposo ≥ 60%; (2) Elevato peptide natriuretico cerebrale N-terminale pro-B (NT-proBNP) durante il periodo di screening; (3) Ecocardiografia che mostra anomalie strutturali o funzionali del cuore, ecc.;
4. Classificazione della New York Heart Association (NYHA) di II o III allo screening;
5. Punteggio KCCQ-CSS tra ≥25 e ≤75 allo screening;
6. Saturazione di ossigeno a riposo >90% senza ossigeno supplementare allo screening;
7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo prima della prima dose e non devono allattare durante lo studio. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile devono accettare di evitare la donazione di spermatozoi/ovuli dal momento della firma del consenso informato fino a tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio e rispettare i requisiti contraccettivi pertinenti;
8. Comprendere le procedure e i metodi dello studio, partecipare volontariamente a questa sperimentazione e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente diagnosticati o riscontrati durante lo screening con cardiomiopatia ipertrofica (HCM), o avere malattie infiltrative/genetiche/di accumulo che causano insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF)/ipertrofia miocardica (come amiloidosi, malattia di Fabry, sindrome di Noonan con ipertrofia ventricolare sinistra), o proteina M completa o catena leggera monoclonale (come κ o λ) rilevata nell'elettroforesi delle proteine sieriche e nell'elettroforesi di immunofissazione sierica durante lo screening (i ricercatori possono ritenere non applicabile se amiloidosi/mieloma multiplo sono esclusi);
2. Precedentemente diagnosticati o riscontrati durante lo screening con ipertiroidismo;
3. In qualsiasi momento della loro storia clinica, precedentemente sperimentato disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVEF <45%);
4. Storia di sincope o tachicardia ventricolare sostenuta entro 6 mesi prima dello screening;
5. Precedentemente sperimentato arresto cardiaco con rianimazione in qualsiasi momento o ricevuto terapia con ICD per aritmia ventricolare pericolosa per la vita entro 6 mesi prima dello screening;
6. Precedentemente diagnosticati o riscontrati durante lo screening con fibrillazione atriale;
7. Malattia coronarica (stenosi >70% in una o più arterie coronarie) o infarto miocardico: di nuova insorgenza entro 6 mesi prima dello screening, o verificatosi più di 6 mesi prima senza rivascolarizzazione completata (come intervento coronarico percutaneo o bypass aorto-coronarico);
8. Stenosi aortica da moderata a grave, stenosi mitralica emodinamicamente significativa o rigurgito mitralico/tricuspidale grave allo screening (come determinato dal ricercatore);
9. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) grave o altre malattie polmonari che richiedono ossigenoterapia domiciliare, trattamento cronico con nebulizzazione/steroidi orali o ospedalizzazione per scompenso polmonare negli ultimi 12 mesi;
10. Infezione respiratoria acuta allo screening;
11. Richiesto diuretici endovenosi, inotropi, vasodilatatori o terapia con dispositivo di assistenza ventricolare sinistra per insufficienza cardiaca acuta scompensata entro 30 giorni prima dello screening;
12. Storia clinicamente significativa di malignità negli ultimi 5 anni (escluse neoplasie che sono state confermate guarite o in remissione da ≥5 anni, carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle asportato radicalmente entro 5 anni, carcinoma in situ della cervice uterina e polipi del colon asportati);
13. Anomalie dell'elettrocardiogramma che presentano rischi per la sicurezza allo screening (come determinato dal ricercatore, come blocco atrioventricolare di secondo grado tipo II, blocco atrioventricolare completo, aritmie ventricolari sintomatiche, torsioni di punta, ecc.);
14. Qualsiasi valore di laboratorio di screening anormale clinicamente significativo durante lo screening ritenuto non idoneo per l'arruolamento dal ricercatore;
15. Risultato positivo in qualsiasi screening per malattie infettive durante lo screening, inclusi antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C, anticorpo della sifilide, anticorpo dell'HIV (o anticorpo del virus dell'AIDS o antigene P24);
16. Incapacità di completare il test del cammino di sei minuti durante lo screening (ad esempio, a causa di fratture alle gambe, compromissione della mobilità post-ictus);
17. Pazienti che hanno ricevuto β-bloccanti, diltiazem o verapamil prima dello screening ma non erano a una dose stabile per più di 4 settimane prima della randomizzazione, o si prevede che non manterranno lo stesso regime farmacologico durante la sperimentazione;
18. Soggetti che hanno ricevuto trattamento farmacologico per l'insufficienza cardiaca (diuretici, inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 [SGLT2i], inibitori del recettore dell'angiotensina-neprilisina [ARNI], antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi [MRA], inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACEI], bloccanti del recettore dell'angiotensina II [ARB], peptide-1 simile al glucagone [GLP-1] o GLP-1/polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente [GIP]) prima dello screening ma non sono stati a una dose stabile per più di 4 settimane prima della randomizzazione, o si prevede che non saranno in grado di mantenere lo stesso regime farmacologico durante la sperimentazione;
19. Soggetti che hanno utilizzato un inibitore della miosina in un periodo inferiore a 5 emivite prima della somministrazione del farmaco in studio;
20. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening (la partecipazione a una sperimentazione clinica è definita come il soggetto che ha ricevuto il trattamento con il farmaco o dispositivo medico in studio);
21. Altre condizioni ritenute dal ricercatore che rendono il soggetto non idoneo a partecipare alla sperimentazione, come condizioni che possono aumentare il rischio della sperimentazione, influenzare la conformità del soggetto al protocollo o influire sulla capacità del soggetto di completare la sperimentazione a causa di malattie o condizioni fisiologiche o psicologiche.