Фаза II клинического исследования HRS-1893 в лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 40 лет на момент скрининга, независимо от пола;
2. Индекс массы тела < 35 кг/м²;
3. Диагностированная хроническая сердечная недостаточность до скрининга и соответствие соответствующим диагностическим критериям в период скрининга: (1) Трансторакальная эхокардиография (ТТЭ) при скрининге показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в покое ≥ 60%; (2) Повышенный N-концевой пропептид мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в период скрининга; (3) Эхокардиография показывает структурные или функциональные аномалии сердца и т.д.;
4. Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II или III на момент скрининга;
5. Оценка KCCQ-CSS от ≥25 до ≥75 на момент скрининга;
6. Насыщение кислородом в покое >90% без дополнительной кислородной поддержки при скрининге;
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови перед первым приемом препарата и не должны кормить грудью во время исследования. Женщины детородного возраста и мужчины, партнерши которых являются женщинами детородного возраста, должны согласиться избегать донорства спермы/яйцеклеток с момента подписания информированного согласия до трех месяцев после последнего приема исследуемого препарата и соблюдать соответствующие требования контрацепции;
8. Понимание процедур и методов исследования, добровольное участие в данном испытании и предоставление письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Ранее диагностированная или обнаруженная при скрининге гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП), или наличие инфильтративных/генетических/болезней накопления, вызывающих сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ)/гипертрофию миокарда (таких как амилоидоз, болезнь Фабри, синдром Нунан с гипертрофией левого желудочка), или обнаружение полного М-белка или моноклональной легкой цепи (такой как κ или λ) при электрофорезе белков сыворотки и иммунофиксационном электрофорезе сыворотки во время скрининга (исследователи могут счесть неприменимым, если исключены амилоидоз/множественная миелома);
2. Ранее диагностированный или обнаруженный при скрининге гипертиреоз;
3. В любое время в клиническом анамнезе ранее наблюдалась систолическая дисфункция левого желудочка (ФВЛЖ <45%);
4. В анамнезе синкопе или устойчивая желудочковая тахикардия в течение 6 месяцев до скрининга;
5. Ранее перенесенная остановка сердца с реанимацией в любое время или получение терапии ИКД по поводу угрожающей жизни желудочковой аритмии в течение 6 месяцев до скрининга;
6. Ранее диагностированная или обнаруженная при скрининге фибрилляция предсердий;
7. Ишемическая болезнь сердца (стеноз >70% в одной или нескольких коронарных артериях) или инфаркт миокарда: вновь возникший в течение 6 месяцев до скрининга, или произошедший более чем за 6 месяцев до этого без завершенной реваскуляризации (такой как чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование);
8. Умеренный или тяжелый аортальный стеноз, гемодинамически значимый митральный стеноз или тяжелая митральная/трикуспидальная регургитация при скрининге (по определению исследователя);
9. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другие легочные заболевания, требующие домашней кислородотерапии, хронического небулайзерного/перорального лечения стероидами или госпитализации из-за легочной декомпенсации в течение последних 12 месяцев;
10. Острая респираторная инфекция при скрининге;
11. Требовалось внутривенное введение диуретиков, инотропов, вазодилататоров или терапия устройством вспомогательного кровообращения левого желудочка по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности в течение 30 дней до скрининга;
12. Клинически значимый анамнез злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением рака, подтвержденного излеченным или находящимся в ремиссии ≥5 лет, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, радикально удаленного в течение 5 лет, рака in situ шейки матки и удаленных полипов толстой кишки);
13. Аномалии электрокардиограммы, представляющие риски безопасности при скрининге (по определению исследователя, такие как АВ-блокада второй степени типа II, полная АВ-блокада, симптоматические желудочковые аритмии, пируэтная тахикардия и т.д.);
14. Любые клинически значимые отклонения в лабораторных показателях при скрининге, которые, по мнению исследователя, делают участие неприемлемым;
15. Положительный результат любого скрининга на инфекционные заболевания во время скрининга, включая поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к сифилису, антитела к ВИЧ (или антитела к вирусу СПИДа или антиген P24);
16. Невозможность выполнить шестиминутный тест ходьбы во время скрининга (например, из-за перелома ноги, нарушения подвижности после инсульта);
17. Пациенты, получавшие β-блокаторы, дилтиазем или верапамил до скрининга, но не находившиеся на стабильной дозе более 4 недель до рандомизации, или ожидается, что они не смогут сохранить ту же схему приема лекарств во время испытания;
18. Субъекты, получавшие лечение препаратами от сердечной недостаточности (диуретики, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа [SGLT2i], ингибиторы ангиотензиновых рецепторов и неприлизина [ARNI], антагонисты минералокортикоидных рецепторов [MRA], ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [ACEI], блокаторы рецепторов ангиотензина II [ARB], глюкагоноподобный пептид-1 [GLP-1] или GLP-1/глюкозозависимый инсулинотропный полипептид [GIP]) до скрининга, но не находившиеся на стабильной дозе более 4 недель до рандомизации, или ожидается, что они не смогут сохранить ту же схему приема лекарств во время испытания;
19. Субъекты, использовавшие ингибитор миозина в течение периода менее 5 периодов полувыведения до введения исследуемого препарата;
20. Субъекты, участвовавшие в любом клиническом испытании лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга (участие в клиническом испытании определяется как получение субъектом исследуемого препарата или лечения медицинским изделием);
21. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в испытании, такие как состояния, которые могут увеличить риск испытания, повлиять на соблюдение субъектом протокола или повлиять на способность субъекта завершить испытание из-за физиологических или психологических заболеваний или состояний.