急性移植片拒絶反応の診断における血小板凝集
調査の概要
詳細な説明
血小板は、止血だけでなく炎症や免疫応答においても重要な役割を果たしています。 血小板の活性化は、接着、インテグリンを介した凝集、トロンボキサンA₂の産生、P-セレクチンなどのマーカーの表面発現といった特徴を持ち、Tリンパ球との相互作用や免疫シグナルの増幅に寄与します。 新たな証拠から、血小板活性化が腎移植片損傷の初期メカニズムに関与している可能性が示唆されています。 研究では、抗体媒介性拒絶反応の際に、ドナー特異的抗体やフォン・ヴィレブランド因子を介した内皮活性化によって、糸球体および尿細管周囲毛細血管に血小板が蓄積することが実証されています。 PF4やP-セレクチンなどの血小板活性化マーカーの上昇は、T細胞媒介性拒絶反応とも関連しています。
このパイロット研究は、血小板凝集および血小板活性化マーカーの変化が、急性腎同種移植片拒絶反応の非侵襲的指標として機能し得るかどうかを調査します。 血小板機能は、光学的凝集測定法、P-セレクチン（CD62-P）のフローサイトメトリー、および可溶性P-セレクチンレベルを用いて測定されます。 これらのパラメータは、移植後3ヶ月および12ヶ月のプロトコール生検、ならびに拒絶反応が疑われる場合に行われる適応生検からの組織学的所見と相関させます。 この研究には、縦断的にモニタリングされた成人腎移植レシピエントと、適応生検を必要とする移植片機能不全患者のコホートが含まれます。 同時評価には、腎機能、ドナー特異的抗体、免疫抑制（タクロリムス）レベル、代謝パラメータ、および画像診断が含まれます。 血小板活性化プロファイルを生検で確認された拒絶反応と比較することで、この研究は、血小板ベースのバイオマーカーが細胞性または抗体媒介性同種移植片損傷の早期非侵襲的検出を支援し、従来の生検ベースの診断法を補完できるかどうかを明らかにすることを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 成人患者（18歳以上）
- 初回腎移植
- 生体／死亡ドナー腎移植
- 参加能力と同意
除外基準：
- 非成人患者
- 二次／三次腎移植
- 抗血小板療法
- インフォームドコンセントを提供できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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腎移植受容者 - プロトコル生検コホート
移植後3カ月および12カ月の定期的なプロトコール生検を受ける成人腎移植レシピエント（臨床的移植機能に関わらず）。 各時点で、血小板凝集、フローサイトメトリーによるP-セレクチン発現、可溶性P-セレクチンレベル、ならびに生化学的および免疫学的パラメーターが収集されます。 血小板機能検査の結果は、その後、潜在性拒絶反応の有無を含むプロトコール生検の組織病理学的結果と相関されます。 |
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腎移植レシピエント - 適応生検コホート
腎移植レシピエントで、移植機能障害の臨床徴候（血清クレアチニン上昇、蛋白尿増加、超音波検査異常所見など）を呈する場合、またはLuminex検査により新たに陽性となったドナー特異的抗体（DSA）が検出され、急性拒絶反応が疑われるため適応生検が必要となった場合。
生検時に、血小板凝集能検査、P-セレクチンマーカー、包括的生化学的パラメーター、およびDSAレベルを採取する。
このコホートは、臨床的または免疫学的に明らかな移植傷害を有する患者を代表し、サブクリニカルまたは生検で確認された拒絶反応を含むプロトコル生検患者との比較を可能にする。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎移植前後の患者における血小板凝集の変化を比較する
時間枠：移植前のベースライン; 移植後3か月; 移植後12か月
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腎移植前の光学凝固測定法による血小板凝集と、移植後3か月および12か月で測定された血小板凝集を比較し、時間の経過に伴う血小板機能の変化を評価します。
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移植前のベースライン; 移植後3か月; 移植後12か月
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移植片機能不全による生検時に、体液性/細胞性移植片拒絶反応の診断における血小板凝集の変化を評価するために
時間枠：移植後任意の時点での適応生検時
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移植片機能不全のための適応生検実施時に血小板凝集を評価し、生検で確認された液性または細胞性拒絶反応のある患者と拒絶反応のない患者の間で比較します。
目的は、組織病理学で確認された急性移植片拒絶反応と血小板凝集の変化に関連があるかどうかを判断することです。
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移植後任意の時点での適応生検時
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侵襲性のない検査の一環として、急性移植片拒絶反応の診断における血小板活性化の潜在的なマーカーとしてのP-セレクチンの使用を調査する
時間枠：腎移植前のベースライン、移植後3カ月および12カ月のプロトコール生検時、ならびに腎移植後のいずれかの適応生検時
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腎臓移植前後、ならびにプロトコルまたは適応生検時に、血小板におけるフローサイトメトリー法によるP-セレクチン（CD62-P）発現および血漿中可溶性P-セレクチンレベルを測定します。
これらの値は、生検で拒絶反応が確認された患者と確認されなかった患者の間で比較され、P-セレクチンが急性移植片障害に関連する血小板活性化の信頼性のあるマーカーとなり得るかどうかを評価し、非侵襲的診断アプローチの開発を支援するために検討されます。
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腎移植前のベースライン、移植後3カ月および12カ月のプロトコール生検時、ならびに腎移植後のいずれかの適応生検時
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Matej Vnucak, ass prof, MD, PhD.、University Hospital Martin and Jessenius Faculty of Medicine, Comenius University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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