Aggrégation plaquettaire dans le diagnostic du rejet aigu de greffe
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les plaquettes jouent un rôle clé non seulement dans l'hémostase mais aussi dans l'inflammation et les réponses immunitaires. Leur activation, caractérisée par l'adhésion, l'agrégation médiée par les intégrines, la production de thromboxane A₂ et l'expression de marqueurs de surface tels que la P-sélectine, contribue aux interactions avec les lymphocytes T et à l'amplification de la signalisation immunitaire. Des preuves émergentes suggèrent que l'activation plaquettaire pourrait participer aux mécanismes précoces de lésion du greffon rénal. Des études ont démontré l'accumulation de plaquettes dans les capillaires glomérulaires et périlubulaires lors du rejet à médiation humorale, probablement médiée par des anticorps spécifiques du donneur et l'activation endothéliale via le facteur von Willebrand. Des marqueurs d'activation plaquettaire élevés tels que PF4 et la P-sélectine ont également été associés au rejet à médiation cellulaire T.
Cette étude pilote examine si les changements dans l'agrégation plaquettaire et les marqueurs d'activation plaquettaire peuvent servir d'indicateurs non invasifs du rejet aigu d'allogreffe rénale. La fonction plaquettaire est mesurée par agrégométrie optique, cytométrie en flux de la P-sélectine (CD62-P) et taux de P-sélectine soluble. Ces paramètres sont corrélés avec les résultats histologiques des biopsies protocolaires à 3 et 12 mois post-transplantation, ainsi que des biopsies réalisées sur indication pour suspicion de rejet. L'étude inclut des receveurs adultes de greffe rénale suivis longitudinalement et une cohorte de patients présentant une dysfonction du greffon nécessitant une biopsie sur indication. Les évaluations concomitantes incluent la fonction rénale, les anticorps spécifiques du donneur, les niveaux d'immunosuppression (tacrolimus), les paramètres métaboliques et l'imagerie. En comparant les profils d'activation plaquettaire avec le rejet prouvé par biopsie, l'étude vise à déterminer si les biomarqueurs basés sur les plaquettes peuvent soutenir la détection précoce et non invasive des lésions d'allogreffe cellulaires ou à médiation humorale, et compléter les diagnostics traditionnels basés sur la biopsie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- patients adultes (≥18 ans)
- transplantation rénale primaire
- transplantation rénale de donneur vivant/décédé
- capacité et consentement à participer
Critères d'exclusion :
- patients non adultes
- transplantation rénale secondaire/tertiaire
- thérapie antiplaquettaire
- patients incapables de fournir un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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receveurs de greffe rénale - Cohorte de biopsie protocolaire
Des receveurs de greffe rénale adulte subissant des biopsies de protocole de routine à 3 et 12 mois après la transplantation, indépendamment de la fonction clinique du greffon. L'agrégation plaquettaire, l'expression de la P-sélectine par cytométrie en flux, les niveaux de P-sélectine soluble, ainsi que les paramètres biochimiques et immunologiques sont recueillis à chaque point temporel. Les résultats des tests de fonction plaquettaire sont ensuite corrélés avec les résultats histopathologiques de la biopsie de protocole, y compris la présence ou l'absence de rejet subclinique. |
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recipients de greffe de rein - Cohorte de Biopsie d'Indication
Les receveurs de greffe rénale présentant des signes cliniques de dysfonctionnement du greffon - tels qu'une créatinine sérique en hausse, une protéinurie croissante, ou des résultats anormaux à l'échographie - ou avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) nouvellement positifs détectés par test Luminex, nécessitant une biopsie d'indication en raison d'un rejet aigu suspecté.
Au moment de la biopsie, des tests d'agrégation plaquettaire, des marqueurs de P-sélectine, des paramètres biochimiques complets et les niveaux de DSA sont recueillis.
Cette cohorte représente des patients avec une lésion du greffon cliniquement ou immunologiquement apparente, permettant une comparaison avec les patients biopsiés selon le protocole, y compris ceux avec un rejet subclinique ou confirmé par biopsie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour comparer les modifications de l'agrégation plaquettaire chez les patients avant et après une transplantation rénale
Délai: Prétransplantation (ligne de base) ; 3 mois post-transplantation ; 12 mois post-transplantation
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L'agrégation plaquettaire mesurée par agrégométrie optique avant la transplantation rénale sera comparée à l'agrégation plaquettaire mesurée à 3 et 12 mois après la transplantation pour évaluer les changements de la fonction plaquettaire au fil du temps.
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Prétransplantation (ligne de base) ; 3 mois post-transplantation ; 12 mois post-transplantation
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Pour évaluer les changements dans l'agrégation plaquettaire dans le diagnostic du rejet de greffe humoral/cellulaire (au moment de la biopsie en raison d'un dysfonctionnement de la greffe)
Délai: Au moment de la biopsie d'indication (à tout moment après la transplantation)
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L'agrégation plaquettaire sera évaluée au moment d'une biopsie réalisée pour dysfonction du greffon et comparée entre les patients présentant un rejet humoral ou cellulaire confirmé par biopsie et ceux sans rejet.
L'objectif est de déterminer si une altération de l'agrégation plaquettaire est associée à un rejet aigu du greffon identifié en histopathologie. |
Au moment de la biopsie d'indication (à tout moment après la transplantation)
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Étudier l'utilisation de la P-sélectine comme marqueur potentiel de l'activation plaquettaire dans le diagnostic du rejet aigu de greffe dans le cadre d'une investigation non invasive
Délai: Baseline pré-transplantation ; lors des biopsies de protocole à 3 et 12 mois ; et au moment de toute biopsie indiquée après la transplantation rénale
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L'expression P-sélectine (CD62-P) par cytométrie en flux sur les plaquettes et les taux de P-sélectine soluble dans le plasma seront mesurés avant et après la transplantation rénale, ainsi qu'au moment de la biopsie de protocole ou d'indication.
Ces valeurs seront comparées entre les patients avec et sans rejet prouvé par biopsie pour évaluer si la P-sélectine peut servir de marqueur fiable de l'activation plaquettaire associée à une lésion aiguë du greffon et soutenir le développement d'une approche diagnostique non invasive.
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Baseline pré-transplantation ; lors des biopsies de protocole à 3 et 12 mois ; et au moment de toute biopsie indiquée après la transplantation rénale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Matej Vnucak, ass prof, MD, PhD., University Hospital Martin and Jessenius Faculty of Medicine, Comenius University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- TNO_AGRE
- UK/3248/2024 (Autre subvention/numéro de financement: CU Grant - EXCELLENT 2024)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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