Trombosyyttien aggregaatio akuutin siirrännäisestä hyljinnän diagnoosissa
Trombosyyttien aggregaatio akuutin siirrehyljinnän diagnosoinnissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Trombosyytit eivät pelkästään ole keskeisiä hemostaasissa, vaan myös tulehdusreaktioissa ja immuunivasteissa. Niiden aktivaatio, jolle on ominaista adheesio, integriinivälitteinen aggregaatio, tromboksaani A₂:n tuotanto sekä P-selektiinin kaltaisten merkkiaineiden pinnan ilmeneminen, edesauttaa vuorovaikutusta T-lymfosyyttien kanssa ja vahvistaa immuuniviestintää. Uusimmat tutkimustulokset viittaavat siihen, että trombosyyttien aktivaatio saattaa osallistua munuaisensiirteen vaurion varhaisiin mekanismeihin. Tutkimukset ovat osoittaneet trombosyyttien kertymisen glomerulaarisissa ja peritubulaarisissa kapillaareissa vasta-ainevälitteisen hyljinnän aikana, mikä todennäköisesti välittyy luovuttajakohtaisten vasta-aineiden ja endotelia-aktivaation kautta von Willebrandin tekijän avulla. Kohonneet trombosyyttien aktivaatiomarkkerit, kuten PF4 ja P-selektiini, on myös yhdistetty T-soluvälitteiseen hyljintään.
Tämä pilottitutkimus selvittää, voivatko trombosyyttien aggregaation ja trombosyyttien aktivaatiomarkkerien muutokset toimia ei-invasiivisina indikaattoreina akuutille munuaisensiirteen hyljinnälle. Trombosyyttien toimintaa mitataan optisella aggregaatiometrialla, virtaussytometrialla P-selektiinistä (CD62-P) ja liukoisen P-selektiinin pitoisuuksista. Nämä parametrit korreloidaan histologisten löydösten kanssa protokollabiopsioista 3 ja 12 kuukautta siirron jälkeen sekä indikaatiobiopsioista, jotka tehdään epäillyn hyljinnän vuoksi. Tutkimus sisältää aikuisia munuaisensiirteen saajia, joita seurataan pitkittäisesti, sekä potilasryhmän, jolla on siirteen toimintahäiriö ja jotka vaativat indikaatiobiopsian. Samanaikaiset arvioinnit sisältävät munuaistoiminnan, luovuttajakohtaisten vasta-aineiden, immunosupression (takrolimuusi) tasot, metaboliset parametrit sekä kuvantamisen. Vertaamalla trombosyyttien aktivaatioprofiileja biopsian vahvistettuun hyljintään tutkimus pyrkii selvittämään, voivatko trombosyyttipohjaiset biomarkkerit tukea varhaista, ei-invasiivista soluvälitteisen tai vasta-ainevälitteisen siirrevaurion havaitsemista ja täydentää perinteisiä biopsiapohjaisia diagnostisia menetelmiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Timea Blichova, MD
- Puhelinnumero: +421434203184
- Sähköposti: tc@unm.sk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Patricia Kleinova, MD
- Puhelinnumero: +421434203184
- Sähköposti: tc@unm.sk
Opiskelupaikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- aikuispotilaat (≥18 vuotta)
- ensisijainen munuaissiirto
- elävän/kuolleen luovuttajan munuaissiirto
- kyky ja suostumus osallistua
Poissulkemiskriteerit:
- ei-aikuispotilaat
- toissijainen/kolmannen asteen munuaissiirto
- verihiutaleiden estolääkitys
- potilaat, jotka eivät kykene antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
munuaisensiirrön saajat - Protokolla-biopsiakohortti
Aikuiset munuaissiirteen vastaanottajat, jotka suorittavat rutiininomaiset protokollabiopsiat 3 ja 12 kuukautta siirron jälkeen, riippumatta kliinisestä siirtoelimen toiminnasta. Trombosyyttien aggregaatiota, virtosytometristä P-selektiinin ilmentymistä, liukoisia P-selektiinipitoisuuksia sekä biokemiallisia ja immunologisia parametreja kerätään kullakin aikapisteellä. Trombosyyttien toiminnan testauksen tuloksia korreloidaan myöhemmin protokollabiopsian histopatologisten tulosten kanssa, mukaan lukien subkliinisen hyljinnän esiintyminen tai puuttuminen. |
|
munuaissiirteen saajat - Indikaatiobiopsiakohortti
Munansiirrinnon saaneet potilaat, joilla esiintyy kliinisiä merkkejä siirteen toimintahäiriöstä, kuten kohonnut seerumin kreatiniini, lisääntyvä proteiinin erittyminen virtsaan tai poikkeavat ultraäänitutkimuksen löydökset, tai joilla on vasta löydettyjä antigeenispesifejä vasta-aineita (DSA) Luminex-testauksella, mikä edellyttää indikaatio-biopsian tekemistä epäillyn akuutin hyljinnän vuoksi.
Biopsian yhteydessä kerätään verihiutaleiden aggregaatiotestauksen tulokset, P-selektiini-markerit, kattavat biokemialliset parametrit ja DSA-tasot.
Tämä kohortti edustaa potilaita, joilla on kliinisesti tai immunologisesti ilmeistä siirteen vauriota, mikä mahdollistaa vertailun protokollabiopsioituihin potilaisiin, mukaan lukien potilaat, joilla on subkliininen tai biopsian vahvistama hyljintä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertailtaessa verihiutaleiden aggregaation muutoksia potilailla ennen ja jälkeen munuaissiirron
Aikaikkuna: Ennen siirtoa perustaso; 3 kuukautta siirron jälkeen; 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Verihiutaleiden aggregaatiota, jota mitataan optisella aggregaatiometrialla ennen munuaissiirtoa, verrataan siirron jälkeen 3 ja 12 kuukauden kohdalla mitattuun verihiutaleiden aggregaatioon, jotta voidaan arvioida verihiutaleiden toiminnan muutoksia ajan kuluessa.
|
Ennen siirtoa perustaso; 3 kuukautta siirron jälkeen; 12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Arvioida verihiutaleiden aggregaation muutoksia humoraalisen/soluvälitteisen siirrännäisen torjunnan diagnosoinnissa (biopsian aikana siirrännäisen toimintahäiriön vuoksi)
Aikaikkuna: Indikaatiobiopsian aikana (mikä tahansa aika transplantointiin jälkeen)
|
Trombosyyttien aggregaatiota arvioidaan indikaatioleikkauksen yhteydessä, joka tehdään siirteen toimintahäiriön vuoksi, ja sitä verrataan potilaiden välillä, joilla on leikkauksen vahvistama humoraalinen tai soluvälitteinen hyljintä, ja niiden välillä, joilla ei ole hyljintää.
Tavoitteena on selvittää, liittyykö muutettu trombosyyttien aggregaatio histopatologisesti tunnistettuun akuuttiin siirteen hyljintään.
|
Indikaatiobiopsian aikana (mikä tahansa aika transplantointiin jälkeen)
|
|
Tutkia P-valikoinnin käyttöä mahdollisena verihiutaleiden aktivaation merkkiaineena akuutin siirrännäishyljinnän diagnoosissa osana ei-invasiivista tutkimusta
Aikaikkuna: Ennen siirtoa perustaso; 3 ja 12 kuukauden protokollabiopsioissa; ja minkä tahansa indikaatiobiopsian yhteydessä munuaissiirron jälkeen
|
Virtosytometristä P-selektiinin (CD62-P) ilmentymistä verihiutaleilla ja liukoisen P-selektiinin pitoisuuksia plasmassa mitataan ennen ja jälkeen munuaissiirron sekä ohjeistus- tai indikaatiobiopsian yhteydessä.
Näitä arvoja verrataan potilaiden välillä, joilla on biopsialla todistettu hyljintä ja joilla sitä ei ole, jotta voidaan arvioida, voiko P-selektiini toimia luotettavana verihiutaleiden aktivaation merkkiaineena akuutin siirrännäisvamman yhteydessä ja tukea ei-invasiivisen diagnostisen lähestymistavan kehittämistä.
|
Ennen siirtoa perustaso; 3 ja 12 kuukauden protokollabiopsioissa; ja minkä tahansa indikaatiobiopsian yhteydessä munuaissiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Matej Vnucak, ass prof, MD, PhD., University Hospital Martin and Jessenius Faculty of Medicine, Comenius University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TNO_AGRE
- UK/3248/2024 (Muu apuraha/rahoitusnumero: CU Grant - EXCELLENT 2024)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .