Агрегация тромбоцитов в диагностике острого отторжения трансплантата
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тромбоциты играют ключевую роль не только в гемостазе, но также в воспалении и иммунных ответах. Их активация, характеризующаяся адгезией, интегрин-опосредованной агрегацией, выработкой тромбоксана А₂ и экспрессией на поверхности маркеров, таких как P-селектин, способствует взаимодействию с T-лимфоцитами и усилению иммунной сигнализации. Новые данные свидетельствуют о том, что активация тромбоцитов может участвовать в ранних механизмах повреждения почечного трансплантата. Исследования продемонстрировали накопление тромбоцитов в клубочковых и перитубулярных капиллярах во время антител-опосредованного отторжения, вероятно, опосредованное донор-специфическими антителами и активацией эндотелия через фактор фон Виллебранда. Повышенные маркеры активации тромбоцитов, такие как PF4 и P-селектин, также ассоциировались с T-клеточно-опосредованным отторжением.
Это пилотное исследование изучает, могут ли изменения агрегации тромбоцитов и маркеров активации тромбоцитов служить неинвазивными индикаторами острого отторжения почечного аллотрансплантата. Функция тромбоцитов измеряется с помощью оптической агрегометрии, проточной цитометрии P-селектина (CD62-P) и уровней растворимого P-селектина. Эти параметры коррелируют с гистологическими находками из протокольных биопсий через 3 и 12 месяцев после трансплантации, а также из индикационных биопсий, выполненных при подозрении на отторжение. Исследование включает взрослых реципиентов почечного трансплантата, наблюдаемых продольно, и когорту пациентов с дисфункцией трансплантата, требующей индикационной биопсии. Сопутствующие оценки включают функцию почек, донор-специфические антитела, уровни иммуносупрессии (такролимус), метаболические параметры и визуализацию. Сравнивая профили активации тромбоцитов с подтвержденным биопсией отторжением, исследование направлено на определение, могут ли биомаркеры на основе тромбоцитов способствовать раннему, неинвазивному выявлению клеточного или антител-опосредованного повреждения аллотрансплантата и дополнять традиционную диагностику, основанную на биопсии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Timea Blichova, MD
- Номер телефона: +421434203184
- Электронная почта: tc@unm.sk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Patricia Kleinova, MD
- Номер телефона: +421434203184
- Электронная почта: tc@unm.sk
Места учебы
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- взрослые пациенты (≥18 лет)
- первичная трансплантация почки
- трансплантация почки от живого / умершего донора
- способность и согласие на участие
Критерии исключения:
- несовершеннолетние пациенты
- повторная / третичная трансплантация почки
- антитромбоцитарная терапия
- пациенты, не способные дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
реципиенты трансплантата почки - Когорта протокольной биопсии
Реципиенты трансплантата почки взрослого возраста, проходящие плановые протокольные биопсии через 3 и 12 месяцев после трансплантации, независимо от клинической функции трансплантата. На каждом временном интервале собираются данные по агрегации тромбоцитов, экспрессии P-селектина методом проточной цитометрии, уровням растворимого P-селектина, а также биохимические и иммунологические параметры. Результаты тестирования функции тромбоцитов впоследствии коррелируют с гистопатологическими результатами протокольной биопсии, включая наличие или отсутствие субклинического отторжения. |
|
реципиенты трансплантата почки - Когорта по биопсии показаний
Пациенты с трансплантированной почкой, у которых наблюдаются клинические признаки дисфункции трансплантата, такие как повышение уровня креатинина в сыворотке, увеличение протеинурии или аномальные результаты ультразвукового исследования, либо у которых выявлены вновь появившиеся донор-специфические антитела (ДСА) при тестировании методом Luminex, что требует проведения индикационной биопсии из-за подозрения на острое отторжение.
В момент проведения биопсии собираются данные теста на агрегацию тромбоцитов, маркеры P-селектина, комплексные биохимические параметры и уровни ДСА.
Эта когорта представляет пациентов с клинически или иммунологически явным повреждением трансплантата, что позволяет проводить сравнение с пациентами, подвергшимися протокольной биопсии, включая тех, у кого наблюдается субклиническое или подтвержденное биопсией отторжение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для сравнения изменений агрегации тромбоцитов у пациентов до и после трансплантации почки
Временное ограничение: Исходный уровень до трансплантации; 3 месяца после трансплантации; 12 месяцев после трансплантации
|
Агрегацию тромбоцитов, измеренную с помощью оптической агрегометрии до трансплантации почки, сравнят с агрегацией тромбоцитов, измеренной через 3 и 12 месяцев после трансплантации, чтобы оценить изменения функции тромбоцитов с течением времени.
|
Исходный уровень до трансплантации; 3 месяца после трансплантации; 12 месяцев после трансплантации
|
|
Для оценки изменений агрегации тромбоцитов в диагностике гуморального/клеточного отторжения трансплантата (во время биопсии в связи с дисфункцией трансплантата)
Временное ограничение: На момент диагностической биопсии (в любое время после трансплантации)
|
Агрегация тромбоцитов будет оцениваться во время индикационной биопсии, проводимой при дисфункции трансплантата, и сравниваться между пациентами с подтверждённой биопсией гуморальной или клеточной реакцией отторжения и пациентами без отторжения.
Цель состоит в том, чтобы определить, связана ли изменённая агрегация тромбоцитов с острым отторжением трансплантата, выявленным при гистопатологическом исследовании.
|
На момент диагностической биопсии (в любое время после трансплантации)
|
|
Исследовать использование P-селектина в качестве потенциального маркера активации тромбоцитов при диагностике острого отторжения трансплантата в рамках неинвазивного исследования
Временное ограничение: До трансплантации; при протокольных биопсиях через 3 и 12 месяцев; и в момент любой индикационной биопсии после трансплантации почки
|
Экспрессия P-селектина (CD62-P) на тромбоцитах методом проточной цитометрии и уровни растворимого P-селектина в плазме будут измеряться до и после трансплантации почки, а также во время проведения биопсии по протоколу или по показаниям.
Эти значения будут сравниваться между пациентами с подтверждённой биопсией отторжением и без него, чтобы оценить, может ли P-селектин служить надёжным маркером активации тромбоцитов, связанной с острым повреждением трансплантата, и способствовать разработке неинвазивного диагностического подхода.
|
До трансплантации; при протокольных биопсиях через 3 и 12 месяцев; и в момент любой индикационной биопсии после трансплантации почки
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Matej Vnucak, ass prof, MD, PhD., University Hospital Martin and Jessenius Faculty of Medicine, Comenius University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- TNO_AGRE
- UK/3248/2024 (Другой номер гранта/финансирования: CU Grant - EXCELLENT 2024)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .