Bloedplaatjesaggregatie bij de diagnose van acute afstoting van het transplantaat
Bloedplaatjesaggregatie bij de Diagnose van Acute Transplantaatafstoting
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Bloedplaatjes spelen niet alleen een sleutelrol in de hemostase, maar ook in ontsteking en immuunreacties. Hun activering, gekenmerkt door adhesie, integrine-gemedieerde aggregatie, tromboksaans A₂-productie en oppervlakte-expressie van markers zoals P-selectine, draagt bij aan interacties met T-lymfocyten en versterking van immuunsignalering. Opkomend bewijs suggereert dat bloedplaatjesactivering kan deelnemen aan vroege mechanismen van niertransplantaatbeschadiging. Studies hebben aangetoond dat bloedplaatjesophoping in glomerulaire en peritubulaire haarvaten optreedt tijdens antilichaam-gemedieerde afstoting, waarschijnlijk gemedieerd door donorspecifieke antilichamen en endotheelactivering via von Willebrand-factor. Verhoogde bloedplaatjesactiveringsmarkers zoals PF4 en P-selectine zijn ook geassocieerd met T-cel-gemedieerde afstoting.
Deze pilotstudie onderzoekt of veranderingen in bloedplaatjesaggregatie en bloedplaatjesactiveringsmarkers kunnen dienen als niet-invasieve indicatoren van acute niertransplantaatafstoting. Bloedplaatjesfunctie wordt gemeten met behulp van optische aggregometrie, flowcytometrie van P-selectine (CD62-P) en oplosbare P-selectine-niveaus. Deze parameters worden gecorreleerd met histologische bevindingen van protocolbiopten op 3 en 12 maanden na transplantatie, evenals van indicatiebiopten uitgevoerd voor vermoedelijke afstoting. De studie omvat volwassen niertransplantatiepatiënten die longitudinaal worden gevolgd en een cohort patiënten met transplantaatdisfunctie die een indicatiebiopsie vereisen. Gelijktijdige beoordelingen omvatten nierfunctie, donorspecifieke antilichamen, niveaus van immunosuppressie (tacrolimus), metabole parameters en beeldvorming. Door bloedplaatjesactiveringsprofielen te vergelijken met biopsie-bewezen afstoting, beoogt de studie te bepalen of bloedplaatjes-gebaseerde biomarkers vroege, niet-invasieve detectie van cellulaire of antilichaam-gemedieerde transplantaatbeschadiging kunnen ondersteunen en traditionele biopsie-gebaseerde diagnostiek kunnen aanvullen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- volwassen patiënten (≥18 jaar)
- primaire niertransplantatie
- levende / overleden donor niertransplantatie
- geschiktheid en toestemming om deel te nemen
Exclusiecriteria:
- niet-volwassen patiënten
- secundaire / tertiaire niertransplantatie
- plaatjesaggregatieremmer therapie
- patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
niertransplantatie-ontvangers - Protocolbiopsiecohort
Volwassen niertransplantatiepatiënten die routinematige protocolbiopten ondergaan op 3 en 12 maanden na de transplantatie, ongeacht de klinische functie van het transplantaat. Bloedplaatjesaggregatie, flowcytometrische P-selectine-expressie, oplosbare P-selectinespiegels, en biochemische en immunologische parameters worden op elk tijdstip verzameld. Bevindingen uit de bloedplaatjesfunctietesten worden vervolgens gecorreleerd met de histopathologische resultaten van de protocolbiopsie, inclusief de aan- of afwezigheid van subklinische afstoting. |
|
niergetransplanteerden - Indicatie Biopsie Cohort
Niertransplantatiepatiënten die zich presenteren met klinische tekenen van transplantatiedysfunctie - zoals stijgende serumcreatinine, toenemende proteïnurie of abnormale echografische bevindingen - of met nieuw positieve donorspecifieke antilichamen (DSA) die worden gedetecteerd door Luminex-testen, wat de noodzaak van een indicatiebiopsie aangeeft vanwege vermoedelijke acute afstoting.
Op het moment van de biopsie worden bloedplaatjesaggregatietesten, P-selectine markers, uitgebreide biochemische parameters en DSA-niveaus verzameld.
Deze cohort vertegenwoordigt patiënten met klinisch of immunologisch duidelijk transplantatieletsel, waardoor vergelijking met protocolgebiopteerde patiënten mogelijk is, inclusief diegenen met subklinische of biopsie-bevestigde afstoting.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om veranderingen in bloedplaatjesaggregatie bij patiënten voor en na niertransplantatie te vergelijken
Tijdsspanne: Pre-transplant baseline; 3 maanden post-transplant; 12 maanden post-transplant
|
Trombocytenaggregatie gemeten met optische aggregometrie vóór niertransplantatie zal worden vergeleken met trombocytenaggregatie gemeten op 3 en 12 maanden na transplantatie om veranderingen in trombocytenfunctie in de loop van de tijd te beoordelen.
|
Pre-transplant baseline; 3 maanden post-transplant; 12 maanden post-transplant
|
|
Om de veranderingen in bloedplaatjesaggregatie te evalueren bij de diagnose van humorale/cellulaire afstoting van het transplantaat (op het moment van biopsie vanwege disfunctie van het transplantaat)
Tijdsspanne: Op het moment van indicatiebiopsie (op elk moment na transplantatie)
|
Bloedplaatjesaggregatie zal worden beoordeeld op het moment van een indicatiebiopsie die wordt uitgevoerd voor graftdisfunctie en vergeleken tussen patiënten met biopsiebewezen humorale of cellulaire afstoting en patiënten zonder afstoting.
Het doel is om te bepalen of veranderde bloedplaatjesaggregatie geassocieerd is met acute graftafstoting die wordt geïdentificeerd op histopathologie.
|
Op het moment van indicatiebiopsie (op elk moment na transplantatie)
|
|
Om het gebruik van P-selectine als potentiële marker van bloedplaatjesactivatie te onderzoeken bij de diagnose van acute afstoting van een transplantaat als onderdeel van een niet-invasief onderzoek
Tijdsspanne: Pre-transplant baseline; bij 3- en 12-maands protocolbiopten; en op het moment van elke indicatiebiopsie na niertransplantatie
|
Flowcytometrische P-selectine (CD62-P) expressie op bloedplaatjes en oplosbare P-selectine spiegels in plasma zullen worden gemeten voor en na niertransplantatie en op het moment van protocol- of indicatiebiopsie.
Deze waarden zullen worden vergeleken tussen patiënten met en zonder biopsie-bewezen afstoting om te beoordelen of P-selectine kan dienen als een betrouwbare marker van bloedplaatjesactivatie geassocieerd met acute transplantaatschade en de ontwikkeling van een niet-invasieve diagnostische benadering kan ondersteunen.
|
Pre-transplant baseline; bij 3- en 12-maands protocolbiopten; en op het moment van elke indicatiebiopsie na niertransplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Matej Vnucak, ass prof, MD, PhD., University Hospital Martin and Jessenius Faculty of Medicine, Comenius University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- TNO_AGRE
- UK/3248/2024 (Ander subsidie-/financieringsnummer: CU Grant - EXCELLENT 2024)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .