- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07275541
Thrombozytenaggregation bei der Diagnose akuter Transplantatabstoßung
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Thrombozyten spielen nicht nur bei der Hämostase, sondern auch bei Entzündungen und Immunreaktionen eine Schlüsselrolle. Ihre Aktivierung, die durch Adhäsion, Integrin-vermittelte Aggregation, Thromboxan A₂-Produktion und Oberflächenexpression von Markern wie P-Selektin gekennzeichnet ist, trägt zu Interaktionen mit T-Lymphozyten und zur Verstärkung der Immunsignalisierung bei. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Thrombozytenaktivierung an frühen Mechanismen der Nierentransplantatschädigung beteiligt sein könnte. Studien haben gezeigt, dass sich Thrombozyten während der Antikörper-vermittelten Abstoßung in glomerulären und peritubulären Kapillaren ansammeln, wahrscheinlich vermittelt durch donorspezifische Antikörper und Endothelaktivierung über den von-Willebrand-Faktor. Erhöhte Thrombozytenaktivierungsmarker wie PF4 und P-Selektin wurden auch mit T-Zell-vermittelter Abstoßung in Verbindung gebracht.
Diese Pilotstudie untersucht, ob Veränderungen der Thrombozytenaggregation und Thrombozytenaktivierungsmarker als nicht-invasive Indikatoren für akute Nierentransplantatabstoßung dienen können. Die Thrombozytenfunktion wird mittels optischer Aggregometrie, Durchflusszytometrie von P-Selektin (CD62-P) und löslichen P-Selektin-Spiegeln gemessen. Diese Parameter werden mit histologischen Befunden aus Protokollbiopsien 3 und 12 Monate nach der Transplantation sowie aus Indikationsbiopsien bei Verdacht auf Abstoßung korreliert. Die Studie umfasst erwachsene Nierentransplantatempfänger, die longitudinal überwacht werden, sowie eine Kohorte von Patienten mit Transplantatdysfunktion, die eine Indikationsbiopsie erfordern. Gleichzeitige Bewertungen umfassen Nierenfunktion, donorspezifische Antikörper, Immunsuppressionsspiegel (Tacrolimus), Stoffwechselparameter und Bildgebung. Durch den Vergleich von Thrombozytenaktivierungsprofilen mit biopsiegesicherter Abstoßung zielt die Studie darauf ab, zu bestimmen, ob thrombozytenbasierte Biomarker die frühzeitige, nicht-invasive Erkennung von zellulärer oder antikörpervermittelter Transplantatschädigung unterstützen und die traditionelle biopsiebasierte Diagnostik ergänzen können.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- erwachsene Patienten (≥18 Jahre)
- primäre Nierentransplantation
- Lebendspender-/Verstorbenenspender-Nierentransplantation
- Fähigkeit und Einwilligung zur Teilnahme
Ausschlusskriterien:
- nicht erwachsene Patienten
- sekundäre/tertiäre Nierentransplantation
- Thrombozytenaggregationshemmung
- Patienten, die keine informierte Einwilligung geben können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Nierentransplantatempfänger - Protokollbiopsie-Kohorte
Erwachsene Nierentransplantatempfänger, die routinemäßige Protokollbiopsien 3 und 12 Monate nach der Transplantation durchführen lassen, unabhängig von der klinischen Transplantatfunktion. Die Thrombozytenaggregation, die durchflusszytometrische P-Selektin-Expression, die löslichen P-Selektin-Spiegel sowie biochemische und immunologische Parameter werden zu jedem Zeitpunkt erfasst. Die Ergebnisse der Thrombozytenfunktionstests werden anschließend mit den histopathologischen Ergebnissen der Protokollbiopsie korreliert, einschließlich des Vorhandenseins oder Fehlens einer subklinischen Abstoßung. |
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Nierentransplantatempfänger - Indikationsbiopsie-Kohorte
Nierentransplantatempfänger mit klinischen Anzeichen einer Transplantatdysfunktion – wie ansteigendes Serumkreatinin, zunehmende Proteinurie oder abnormale Ultraschallbefunde – oder mit neu positiven donorspezifischen Antikörpern (DSA), die durch Luminex-Tests nachgewiesen wurden, was die Notwendigkeit einer Indikationsbiopsie aufgrund des Verdachts auf eine akute Abstoßung nahelegt.
Zum Zeitpunkt der Biopsie werden Thrombozytenaggregationstests, P-Selektin-Marker, umfassende biochemische Parameter und DSA-Spiegel erfasst.
Diese Kohorte repräsentiert Patienten mit klinisch oder immunologisch erkennbarer Transplantatschädigung, was einen Vergleich mit protokollbiopsierten Patienten ermöglicht, einschließlich solcher mit subklinischer oder biopsiebestätigter Abstoßung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Um Veränderungen der Thrombozytenaggregation bei Patienten vor und nach einer Nierentransplantation zu vergleichen
Zeitfenster: Prätransplantationsbasislinie; 3 Monate nach Transplantation; 12 Monate nach Transplantation
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Die Thrombozytenaggregation, gemessen mittels optischer Aggregometrie vor der Nierentransplantation, wird mit der Thrombozytenaggregation verglichen, die 3 und 12 Monate nach der Transplantation gemessen wird, um Veränderungen der Thrombozytenfunktion im Zeitverlauf zu beurteilen.
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Prätransplantationsbasislinie; 3 Monate nach Transplantation; 12 Monate nach Transplantation
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Zur Bewertung der Veränderungen der Thrombozytenaggregation bei der Diagnose einer humoralen/zellulären Transplantatabstoßung (zum Zeitpunkt der Biopsie aufgrund von Transplantatdysfunktion)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Indikationsbiopsie (jederzeit nach der Transplantation)
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Die Thrombozytenaggregation wird zum Zeitpunkt einer Indikationsbiopsie bei Transplantatdysfunktion beurteilt und zwischen Patienten mit biopsiegesicherter humoraler oder zellulärer Abstoßung und solchen ohne Abstoßung verglichen.
Das Ziel ist festzustellen, ob eine veränderte Thrombozytenaggregation mit der akuten Transplantatabstoßung assoziiert ist, die in der Histopathologie identifiziert wurde.
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Zum Zeitpunkt der Indikationsbiopsie (jederzeit nach der Transplantation)
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Zur Untersuchung der Verwendung von P-Selektin als potenziellen Marker der Thrombozytenaktivierung bei der Diagnose akuter Abstoßungsreaktionen als Teil einer nicht-invasiven Untersuchung
Zeitfenster: Prä-Transplantations-Basislinie; bei 3- und 12-Monats-Protokollbiopsien; und zum Zeitpunkt einer Indikationsbiopsie nach Nierentransplantation
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Die flowzytometrische P-Selectin (CD62-P)-Expression auf Thrombozyten und die löslichen P-Selectin-Spiegel im Plasma werden vor und nach der Nierentransplantation sowie zum Zeitpunkt der Protokoll- oder Indikationsbiopsie gemessen.
Diese Werte werden zwischen Patienten mit und ohne bioptisch nachgewiesene Abstoßung verglichen, um zu bewerten, ob P-Selectin als zuverlässiger Marker der Thrombozytenaktivierung im Zusammenhang mit akuter Transplantatschädigung dienen und die Entwicklung eines nicht-invasiven diagnostischen Ansatzes unterstützen kann.
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Prä-Transplantations-Basislinie; bei 3- und 12-Monats-Protokollbiopsien; und zum Zeitpunkt einer Indikationsbiopsie nach Nierentransplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Matej Vnucak, ass prof, MD, PhD., University Hospital Martin and Jessenius Faculty of Medicine, Comenius University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- TNO_AGRE
- UK/3248/2024 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: CU Grant - EXCELLENT 2024)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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