cStage III GEJ腺癌に対する術前チマルファシン、PD-1阻害剤、化学放射線療法の第II相臨床試験

適格基準：

年齢18歳から75歳まで、性別不問。 組織学的に確認された食道胃接合部（GEJ）癌で、術前治療を受け、病理学的に主として腺癌であることが確認されたもの。 適格なのは、開胸術を併用する必要のないSiewert III型およびSiewert II型の症例のみ。

登録前に消化器外科医および放射線科医による評価により、治癒的R0切除が可能なcStage IIIと確認された腫瘍ステージ。 患者は術前化学免疫放射線療法と根治手術を受けることに同意しなければならない。

患者は、現在の疾患に対して、手術、抗腫瘍化学療法、放射線療法、または免疫療法を含む、事前の全身治療を受けていないこと。

予想生存期間が6ヶ月以上。 RECIST v1.1基準で定義された測定可能な腫瘍病変。 術前ECOGパフォーマンスステータススコアが0または1。良好な心機能で、治癒的切除を受けられること。 臨床的適応がある場合、虚血性、弁膜性心疾患、またはその他の重篤な心疾患を有する患者は、循環器内科医による術前評価を受けるべきである。

主要臓器機能が正常で、以下の検査基準を満たすこと：

好中球絶対数（ANC）≥ 1.2 × 10^9/L（過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない場合）。

血小板数 ≥ 100 × 10^9/L（過去14日間に輸血を受けていない場合）。

ヘモグロビン > 8 g/dL（過去14日間に輸血またはエリスロポエチンを使用していない場合）。

総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；総ビリルビン > 1.5 × ULNでも直接ビリルビン ≤ ULNの場合は適格。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 × ULN。

血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、かつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式で計算） ≥ 60 mL/min。

国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） ≤ 1.5 × ULNで定義される凝固機能。

甲状腺機能が正常で、甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内であること。 ベースラインTSHが正常範囲外の場合、総T3（またはFT3）およびFT4レベルが正常な患者は適格となる可能性がある。

心筋酵素プロファイルが正常範囲内（研究者が臨床的に無意味と判断した単独の検査異常を有する患者は適格となる可能性がある）。

甲状腺機能検査（TSH、FT3/FT4）が正常範囲内、または臨床的に無意味な軽微な異常があること。

体重 ≥ 40 kg（以上）、またはBMI > 18.5。 女性患者：閉経後（少なくとも1年間月経がなく、他の原因がない）または外科的に不妊化（卵巣および/または子宮摘出）されていること。妊娠可能な女性は、初回投与7日前に妊娠検査が陰性であること。インフォームドコンセント時から研究薬最終投与後少なくとも120日間、または手術後9ヶ月間まで、効果的な避妊法（年間失敗率 < 1%）を使用するか、異性間性交を控えることに同意すること。

参加者はインフォームドコンセント文書を読み、理解し、署名していること。

除外基準：

過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある、または併存する悪性腫瘍を有する患者。 例外として、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌、I期肺癌、I期大腸癌などの治癒した局所腫瘍を含む。

臓器または骨髄移植を受ける予定がある、または以前に受けた患者。

初回投与2週間前に輸血を受けた、出血の病歴がある、またはスクリーニング前4週間以内に重度の出血事象（CTCAE 4.0によるグレード3以上）を経験した患者。

凝固異常および出血傾向を有する患者（抗凝固薬なしでINR > 1.5）。 抗凝固薬またはワルファリン、ヘパリンなどのビタミンK拮抗薬を服用している患者は、INR ≤ 1.5であれば参加可能で、予防的使用として少量ワルファリン（1 mg/日）またはアスピリン（≤ 100 mg/日）が許可される。

スクリーニング前6ヶ月以内に動脈/静脈血栓塞栓症事象（脳卒中（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（化学療法後解決した症例を除く）、肺塞栓症など）を有する患者。

初回投与前6ヶ月以内に心筋梗塞、制御不能な不整脈（Fridericia式によるQTc間隔が男性≥450 ms、女性≥470 msを含む）を有する患者。NYHAクラスIII-IVの心不全または心エコーでLVEF < 50%。

尿検査でタンパク尿 ≥ ++および24時間尿中タンパク > 1.0 gを示す患者。 経口薬剤吸収に影響を与える要因（例：嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞）を有する患者。

HIV感染を有する患者。 活動性結核を有する患者。 長期間治癒しない創傷または骨折の不完全治癒を有する患者。 間質性肺炎、塵肺、放射線性肺炎、薬剤性肺炎、または疑われる薬剤関連肺毒性の検出と治療を妨げる重度の肺機能障害を有する患者。

安定状態で全身性免疫抑制治療を受けていない場合を除き、既知の活動性または疑われる自己免疫疾患を有する患者。

全身性エリテマトーデスなどの重度の慢性自己免疫疾患；潰瘍性大腸炎、クローン病、または過敏性腸症候群の病歴を有する患者；サルコイドーシスまたは結核の病歴；活動性B型またはC型肝炎、およびHIV感染。

皮膚炎、関節炎、乾癬などの制御良好な非重度自己免疫疾患は適格。 B型肝炎ウイルス力価 < 500 コピー/mlの患者は参加可能。

初回投与14日前または研究期間中に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で > 10 mg/日）または他の免疫抑制薬を必要とする患者。 局所外用または吸入ステロイド、または副腎ホルモン補充療法（プレドニゾン換算で ≤ 10 mg/日）は許可される。

初回投与14日前に全身治療を必要とする活動性感染症を有する患者。 予防的抗生物質治療（例：尿路感染症やCOPDのため）は許可される。

初回投与28日前に生ワクチンを受けた患者。 季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンは許可される。

PD-1、PD-L1、またはCTLA-4阻害剤などのチェックポイント阻害剤で以前に治療を受けた患者。

初回投与6ヶ月前に免疫調節治療（例：チモペンチン、チモアルファシン、インターフェロン、CAR-T療法）を受けた患者。

現在他の臨床研究治療を受けている、または前の臨床研究治療終了後1ヶ月以内に本研究治療を開始する予定の患者。

研究薬またはその成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性。 アルコール、薬物、または物質乱用の病歴。 禁酒した患者は適格。

医療指示、処方薬に従わない、または有効性または安全性評価に影響を与える不完全な記録を有する患者。

妊娠中または授乳中の女性。 研究参加または研究薬使用のリスクを増大させる状態、または研究者が不適切と判断するその他の重度、急性、または慢性疾患を有する患者。

研究者が臨床試験に不適切と判断するその他の状態。