cStage III GEJ 선암에 대한 신보조 요법으로서의 Thymalfasin, PD-1 억제제 및 화학방사선 병용요법의 2상 임상시험
cStage III 위식도 접합부 선암종에 대한 티모신 알파 1과 PD-1 단일클론 항체 및 신보조 화학방사선요법 병용의 효능과 안전성을 탐색하는 전향적, 개방형, 무작위 배정, 대조군을 둔 제II상 임상시험
이 연구는 전향적, 단일기관, 무작위 대조군, 2상 임상시험입니다. 연구는 아무 치료를 받지 않은 절제 가능한 국소 진행성 위식도 접합부 선암종 환자 48명을 등록할 목표로 합니다. 사전 동의를 얻고 포함/배제 기준을 충족한 환자는 수술 전 1:2 비율로 무작위 배정되었습니다:
면역조절군 (n=32): 슬리리맙과 SOX 병용 방사선 치료 및 9주간의 신보조 티모신 치료 3주기;
방사선화학면역요법군 (n=16): 슬리리맙과 SOX 병용 방사선 치료 3주기;
방사선 치료는 면역화학요법 2주기 시작 후 2-5일 후에 시작되었습니다. 내시경으로 표시된 종양 경계와 인접 전이 림프절에서 5-10mm 여유를 두어 중심 종양 체적(CTV)을 형성하고, 5-10mm 여유를 두어 부분 종양 체적(PTV)을 형성했습니다. 계획된 PTV 치료 시간은 분당 44Gy/22회(F), 주당 5회(F/W)였습니다.
신보조 치료 후, 영상 검사를 통해 치료 효과와 근치적 D2 절제술의 타당성을 평가합니다. 효과 평가는 신보조 치료 완료 후 2주 이내에 수행되며, 근치적 위절제술은 4-6주 이내에 수행됩니다. 수술 후 치료는 임상의와 환자가 실제 임상 관행에 따라 공동으로 결정합니다.
주요 종료점은 신보조 치료의 안전성입니다: 수술 주기 동안(신보조 치료 시작부터 수술 후 1개월까지) ≥ 등급 3 치료 관련 이상사건(TRAEs)의 발생률.
안전성 평가: 각 신보조 치료 주기 후와 수술 후 30일에 안전성 평가가 수행됩니다.
사건 추적: 추적 사건은 수술 후 첫 해에는 3개월마다, 1-2년에는 6개월마다, 수술 후 최대 2년까지 수행됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: XU
- 전화번호: 86-2568306505
- 이메일: liuhongda@njmu.edu.cn
연구 장소
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
- 모병
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical Unviersity
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연락하다:
- Hao XU
- 전화번호: 86-2568306505
- 이메일: liuhongda@njmu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
성별에 관계없이 18세에서 75세 사이입니다. 샘플조직검사로 확인된 위식도접합부(GEJ) 암으로, 신보조요법을 받았으며 병리학적으로 주로 선암으로 확인된 경우입니다. 결합 개흉술이 필요하지 않은 Siewert III형 및 Siewert II형 사례만 적격입니다.
등록 전 위장외과 의사 및 방사선과 의사의 평가에 따라 치유적 R0 절제술에 적합한 cStage III로 확인된 종양 단계입니다. 환자는 신보조 화학면역방사선요법 및 근치적 수술을 받는 데 동의해야 합니다.
환자는 현재 질환에 대해 이전에 수술, 항종양 화학요법, 방사선요법 또는 면역요법을 포함한 전신 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
예상 생존 기간이 ≥6개월입니다. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 종양 병변입니다. 수술 전 ECOG 활동 상태 점수가 0 또는 1입니다. 양호한 심장 기능으로 치유적 절제술을 받을 수 있습니다. 임상적 징후가 있는 경우, 기저 허혈성, 판막 심장병 또는 기타 심각한 심장 질환을 가진 환자는 심장내과 의사의 수술 전 평가를 받아야 합니다.
정상적인 주요 장기 기능으로, 다음 실험실 기준을 충족합니다:
과거 14일 동안 과립구 집락자극인자 사용 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.2 x 10^9/L입니다.
과거 14일 동안 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L입니다.
과거 14일 동안 수혈 또는 적혈구생성인자 사용 없이 혈색소 > 8 g/dL입니다.
총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배이지만 직접 빌리루빈 ≤ ULN인 경우 포함이 허용됩니다.
아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배입니다.
혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 60 mL/min입니다.
국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배로 정의된 응고 기능입니다.
갑상선자극호르몬(TSH)이 정상 범위 내에 있는 것으로 정의된 정상 갑상선 기능입니다. 기저 TSH가 정상 범위를 벗어나는 경우, 정상 총 T3(또는 FT3) 및 FT4 수치를 가진 환자는 여전히 적격일 수 있습니다.
심근효소 프로필의 정상 범위(연구자가 임상적으로 무의미하다고 판단하는 단독 실험실 이상이 있는 환자는 여전히 포함될 수 있음).
갑상선 기능 검사(TSH, FT3/FT4)가 정상 범위 내이거나 경미한 임상적으로 무의미한 이상이 있습니다.
체중 ≥ 40 kg(포함) 또는 체질량지수(BMI) > 18.5입니다. 여성 환자:폐경 후(최소 1년 동안 다른 원인 없이 월경 없음) 또는 외과적으로 불임화된(난소 및/또는 자궁 제거) 상태여야 합니다. 가임기 여성은 첫 투여 7일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 동의서 서명 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 120일 또는 수술 후 9개월까지 고효율 피임법(연간 실패율 < 1%) 사용 또는 이성교제 금지에 동의합니다.
참가자가 동의서를 읽고 이해하고 서명했습니다.
제외 기준:
과거 5년 이내에 다른 악성 종양 병력이 있거나 동시에 악성 종양이 있는 환자입니다. 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 전립선 제자리암, 자궁경부 제자리암, 유방 제자리암, I기 폐암, I기 대장암과 같이 완치된 국소 종양은 예외입니다.
장기 또는 골수 이식을 계획하거나 이전에 받은 환자입니다.
첫 투여 2주 전에 수혈을 받았거나, 출혈 병력이 있거나, 선별 4주 이내에 CTCAE 4.0 기준 3등급 이상의 중증 출혈 사건을 경험한 환자입니다.
응고 이상 및 출혈 경향이 있는 환자(항응고제 없이 INR > 1.5). 와파린, 헤파린 또는 유사 약물과 같은 항응고제 또는 비타민 K 길항제를 복용 중인 환자는 INR ≤ 1.5인 경우 참여할 수 있으며, 예방적 사용을 위해 소량 와파린(1 mg/일) 또는 아스피린(≤ 100 mg/일)이 허용됩니다.
선별 6개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작 포함), 심정맥혈전증(화학요법 후 해결된 경우 제외), 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전색전증 사건이 있는 환자입니다.
첫 투여 6개월 이내에 심근경색, 조절되지 않은 부정맥(Fridericia 공식 사용 시 남성 QTc 간격 ≥ 450 ms, 여성 ≥ 470 ms 포함)이 있는 환자입니다. NYHA 등급 III-IV 심부전 또는 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%입니다.
요검사에서 단백뇨 ≥ ++ 및 24시간 요단백 > 1.0 g을 나타내는 경우입니다. 경구 약물 흡수에 영향을 미치는 요인(예: 삼킴 장애, 만성 설사, 장폐색).
HIV 감염 환자입니다. 활동성 결핵 환자입니다. 오래 지속된 난치성 상처 또는 불완전한 골절 치유가 있는 환자입니다. 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴 또는 의심 약물 관련 폐독성의 검출 및 치료를 방해할 수 있는 심각한 폐 기능 장애가 있는 환자입니다.
알려진 활동성 또는 의심 자가면역 질환이 있는 환자, 전신 면역억제 치료 없이 안정된 상태인 경우는 제외합니다.
전신성 홍반성 루푸스와 같은 중증 만성 자가면역 질환; 궤양성 대장염, 크론병 또는 과민성 대장 증후군 병력이 있는 환자; 유육종증 또는 결핵 병력; 활동성 B형 또는 C형 간염 및 HIV 감염.
피부염, 관절염, 건선과 같이 잘 조절된 비중증 자가면역 질환은 포함될 수 있습니다. B형 간염 바이러스 역가 < 500 copies/ml인 환자는 참여할 수 있습니다.
첫 투여 14일 이내 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 환산량) 또는 기타 면역억제제가 필요한 환자입니다. 국소 도포 또는 흡입 스테로이드 또는 부신 호르몬 대체 요법(≤ 10 mg/일 프레드니손 환산량)은 허용됩니다.
첫 투여 14일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 예방적 항생제 치료(예: 요로감염 또는 만성폐쇄성폐질환(COPD)용)는 허용됩니다.
첫 투여 28일 이내에 생백신을 받은 환자입니다. 계절성 독감용 불활화 바이러스 백신은 허용됩니다.
이전에 PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 억제제와 같은 체크포인트 억제제로 치료받은 환자입니다.
첫 투여 6개월 이내에 면역조절 치료(예: 티모펜틴, 티말파신, 인터페론, CAR-T 요법)를 받은 환자입니다.
현재 다른 임상 연구 치료를 받고 있거나 이전 임상 연구 치료 완료 후 한 달 이내에 이 연구 치료를 시작할 계획인 환자입니다.
연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성이 있는 경우. 알코올, 약물 또는 물질 남용 병력. 음주를 중단한 환자는 포함될 수 있습니다.
의료 지시, 처방 약물을 준수하지 않거나 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미치는 불완전한 기록이 있는 환자입니다.
임신 중이거나 수유 중인 여성입니다. 연구 참여 또는 연구 약물 사용 위험을 증가시키는 상태 또는 연구자가 부적합하다고 판단하는 기타 중증, 급성 또는 만성 질환이 있는 환자입니다.
연구자가 임상 시험에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 조건입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 면역조절군
면역조절군 (n=32): serplulimab과 mSOX를 병용한 3주기 치료에 방사선치료를 병행하고 9주간의 thymosin 기반 수술 전 보조치료;
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세르플루리맙 3주기와 mSOX를 병용한 방사선 치료 및 9주간의 티모신 기반 신보조 요법;
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실험적: 방사화학면역요법 그룹
방사선화학면역요법 그룹 (n=16): 방사선 치료와 병행한 mSOX와 세르플리맙의 3주기 병용요법.
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세르플리맙과 mSOX 병용요법에 방사선 치료를 더한 3주기 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 병리학적 반응(pCR)률
기간: 수술부터 수술 후 1개월까지
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현미경 검사에서 잔류 생존 종양 세포가 없고 림프절이 음성인 대상자의 비율로 정의됨
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수술부터 수술 후 1개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 병리학 적 반응 (MPR)
기간: 수술 전에서 수술 후 10 일까지
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신 보조 요법 후 외과 적으로 절제 가능한 위암 환자의 경우, 1 차 부위에서 10% 미만의 잔류 종양 세포를 가진 환자의 비율.
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수술 전에서 수술 후 10 일까지
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종양 회귀 등급 (TRG)
기간: 수술 전에서 수술 후 10 일까지
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그것은 신 보조 요법 후 종양의 병리학 적 반응을 등급하고 일반적으로 종양에서 섬유증 및 잔류 종양의 비율에 따라 등급을 나누기위한 것입니다.
이 연구에서, Becker 기준은 다음과 같이 TGR 등급에 사용된다 : TRG1A (잔류 종양 없음), PCR과 동등한; TRG1B (<10% 잔류 종양); TRG2 (10% 내지 50% 잔류 종양); 및 TRG3 (> 50% 잔류 종양).
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수술 전에서 수술 후 10 일까지
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 수술 전
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그것은 종양이 어느 정도 줄어들고 CR (완전 반응) 및 PR (부분 반응) 사례를 포함하여 일정 기간 동안 남아있는 환자의 비율을 나타냅니다.
객관적인 종양 반응은 고형 종양에서 반응 평가 기준을 사용하여 평가 될 것이다 (Recist 1.1 기준).
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수술 전
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병이없는 생존 (DFS)
기간: 수술 2 년 후
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질병이없는 생존율은 무작위 배정의 시작부터 질병 진행으로 인한 질병 재발 또는 사망에 이르기까지 시간을 말합니다.
DFS는 환자가 연구 중에 질병 진행을 경험하지 않으면 환자가 마지막으로 병이없는 것으로 확인 된 마지막 날짜로 정의됩니다.
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수술 2 년 후
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R0 절제율
기간: 수술 전에서 수술 후 10 일까지
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R0 절제율은 신 보조 요법 후 외과 적으로 절제 가능한 환자에서 R0 절제술을 완료 한 환자의 비율을 나타냅니다.
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수술 전에서 수술 후 10 일까지
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치료 관련 부작용 (TRAE)
기간: 신 보조 요법의 시작부터 수술 후 30 일까지
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치료 관련 부작용의 발생률
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신 보조 요법의 시작부터 수술 후 30 일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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