胸腺法新、PD-1抑制剂联合放化疗新辅助治疗c期III期胃食管结合部腺癌的II期试验

纳入标准：

年龄18至75岁，不限性别。
组织学证实为胃食管结合部（GEJ）癌，已接受新辅助治疗，病理学证实主要为腺癌。
仅Siewert III型和不需要联合开胸手术的Siewert II型病例符合资格。

肿瘤分期确认为cStage III期，适合根治性R0切除，由胃肠外科医生和放射科技师在入组前评估确定。
患者必须同意接受新辅助化疗免疫放疗和根治性手术。

患者不得曾因当前疾病接受过任何系统性治疗，包括手术、抗肿瘤化疗、放疗或免疫治疗。

预期生存期≥6个月。
根据RECIST v1.1标准定义的可测量肿瘤病灶。
术前ECOG体能状态评分为0或1分。心脏功能良好，能够接受根治性切除。
如有临床指征，患有基础缺血性心脏病、瓣膜性心脏病或其他严重心脏病的患者应由心脏科医生进行术前评估。

主要器官功能正常，符合以下实验室标准：

绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.2×10^9/L，且过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子。

血小板计数≥100×10^9/L，且过去14天内未输血。

血红蛋白>8 g/dL，且过去14天内未输血或使用促红细胞生成素。

总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；若总胆红素>1.5×ULN但直接胆红素≤ULN，则允许纳入。

天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN。

血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60 mL/min。

凝血功能以国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN定义。

甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。
若基线TSH超出正常范围，但总T3（或FT3）和FT4水平正常的患者仍可能符合资格。

心肌酶谱在正常范围内（研究者认为无临床意义的孤立性实验室异常患者仍可纳入）。

甲状腺功能检测（TSH、FT3/FT4）在正常限值内或有轻微无临床意义的异常。

体重≥40公斤（含）或BMI>18.5。
女性患者：必须已绝经（至少一年无月经且无其他原因）或已手术绝育（切除卵巢和/或子宫）。有生育能力的女性必须在首次给药前7天内妊娠试验为阴性。同意从签署知情同意书起至末次研究药物给药后至少120天或手术后9个月内，使用高效避孕措施（年失败率<1%）或避免异性性交。

参与者已阅读、理解并签署知情同意书。

排除标准：

过去5年内有其他恶性肿瘤病史或同时患有恶性肿瘤的患者。
例外包括已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌、I期肺癌和I期结直肠癌。

计划接受或曾接受器官或骨髓移植的患者。

首次给药前2周内接受过输血、有出血史或在筛选前4周内发生过任何严重出血事件（按CTCAE 4.0标准为3级或以上）的患者。

有凝血异常和出血倾向的患者（未使用抗凝剂时INR>1.5）。
使用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或类似药物的患者，若INR≤1.5，可参与；允许预防性使用小剂量华法林（1 mg/天）或阿司匹林（≤100 mg/天）。

筛选前6个月内发生动脉/静脉血栓栓塞事件的患者，如中风（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓（化疗后已缓解的病例除外）和肺栓塞。

首次给药前6个月内发生心肌梗死、未控制的心律失常（包括使用Fridericia公式计算QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）的患者。NYHA III-IV级心力衰竭或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%。

尿检显示蛋白尿≥++且24小时尿蛋白>1.0 g。
影响口服药物吸收的因素（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻）。

HIV感染患者。
活动性结核病患者。
长期未愈合伤口或骨折未完全愈合的患者。
间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎或肺功能严重受损，可能干扰疑似药物相关性肺毒性检测和治疗的患者。

已知患有活动性或疑似自身免疫性疾病的患者，但处于稳定状态且未接受系统性免疫抑制治疗者除外。

严重慢性自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮；有溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠易激综合征病史的患者；有结节病或结核病史；活动性乙型或丙型肝炎，以及HIV感染。

控制良好的非严重自身免疫性疾病如皮炎、关节炎、银屑病可纳入。
乙型肝炎病毒滴度<500拷贝/毫升的患者可参与。

首次给药前14天内或研究期间需要系统性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的患者。
允许局部外用或吸入类固醇或肾上腺激素替代治疗（≤10 mg/天泼尼松当量）。

首次给药前14天内需要系统性治疗的活动性感染。
允许预防性抗生素治疗（如用于尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）。

首次给药前28天内接种过活疫苗的患者。
允许接种季节性流感灭活病毒疫苗。

曾接受过检查点抑制剂如PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制剂治疗的患者。

首次给药前6个月内接受过免疫调节治疗（如胸腺五肽、胸腺法新、干扰素、CAR-T疗法）的患者。

目前正在接受其他临床研究治疗或计划在完成前一项临床研究治疗后一个月内开始本研究治疗的患者。

已知对任何研究药物或其成分过敏或不耐受。
有酒精、药物或物质滥用史。
已戒酒的患者可纳入。

不遵守医疗指示、处方药物或记录不完整影响疗效或安全性评估的患者。

孕妇或哺乳期妇女。
患有增加研究参与风险或研究药物使用风险的疾病，或其他研究者认为不适合的严重、急性或慢性疾病的患者。

研究者认为不适合临床试验的任何其他情况。