肝機能障害患者におけるOlverembatinibの薬物動態

対象基準：

1. 被験者は自発的に本試験に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好な遵守性を示す。
2. 体格指数（BMI）が18～30 kg/m²（両端を含む）であり、男性の体重は≥50 kg、女性の体重は≥45 kgである。
3. 身体検査、バイタルサイン、臨床検査、および12誘導心電図（ECG）検査に基づき、治験責任医師が被験者が本試験に参加するのに適していると判断する。
4. 妊娠可能な女性被験者は、試験期間中および試験終了後3か月間、有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。試験登録前7日以内に陰性の血清妊娠検査を受けていること。授乳中ではないこと。男性被験者は、試験期間中および試験終了後3か月間、有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。
5. 肝機能障害のある被験者のみの追加基準：

1. ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、またはその他の原因による慢性肝機能障害。

2. 肝機能障害がChild-Pugh分類A、B、またはCに分類される。3. 凝固機能：プロ凝固薬による介入なしで（2週間のウォッシュアウト期間後）INR ≤ 2.5。血液学：好中球 ≥ 1.0 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 70 g/L、血小板 ≥ 30 × 10⁹/L。肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 正常上限（ULN）の5倍。総ビリルビン ≤ 5 × ULN。

4. 試験薬投与前の肝機能障害、合併症、およびその他の併存疾患に対する安定した治療であり、用量調整の必要がない。肝機能障害の治療は少なくとも4週間安定していること。

除外基準：

1. 薬物性肝障害。
2. 以下のいずれかの状態：肝移植の既往歴。いかなる原因による急性または悪化する肝損傷の存在。肝不全。併発するGrade 3/4肝性脳症。活動性肝細胞癌病変。重度の食道または胃静脈瘤、または破裂および出血の既往歴。重度/末期腹水または胸水で、穿刺/胸腔穿刺およびアルブミン補充を必要とする。肝腎症候群。または治験責任医師が試験参加に不適切と判断するその他の状態。
3. スクリーニング前3か月以内の胆汁うっ滞、胆道感染症、または胆汁排泄に影響を与えるその他の疾患の既往歴。
4. スクリーニング前3か月以内の門脈圧亢進症による食道または胃静脈瘤出血、またはスクリーニング前6か月以内の門脈体循環シャント手術（経頸静脈的肝内門脈体循環シャント - TIPSを含む）の既往歴。
5. いかなる薬物、食品、またはその他の物質に対する重大なアレルギーまたは不耐性の既往歴。
6. 神経系、心血管系、消化器系、呼吸器系、泌尿器系、内分泌系、血液系、免疫系のいずれかの臨床的に有意な疾患の既往歴、または治験責任医師が試験結果に影響を与える可能性があると考えるその他の疾患または状態。
7. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある手術の既往歴、または予想される試験期間中に手術またはその他の理由で入院を必要とする計画。
8. スクリーニング時点で治療を必要とする制御不能な細菌、ウイルス、寄生虫、または真菌感染症（B型肝炎を除く）、またはスクリーニング前1か月以内の重度の活動性感染症の既往歴。
9. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原/抗体検査陽性。肝機能正常の被験者：梅毒トレポネーマ抗体陽性。肝機能障害のある被験者：活動性梅毒。
10. 試験薬投与前14日以内に、既知の肝毒性の可能性がある全身薬を7日間以上連続使用。
11. 試験薬投与前14日以内に、漢方薬（生薬、中成薬）、健康食品、またはビタミン剤を使用。
12. 試験薬投与前14日以内に、中等度または強力なCYP3A4阻害剤（例：イトラコナゾール、フルコナゾール）または中等度または強力なCYP3A4誘導剤を全身使用。
13. スクリーニング時の尿薬物検査または呼気アルコール検査陽性。
14. スクリーニング前3か月以内の過度のアルコール摂取（週平均14単位以上のアルコール）、または試験期間中にアルコールを禁酒できないこと。
15. 試験薬投与前7日以内に、グレープフルーツ/ジュース、メチルキサンチンが豊富な食品や飲料の摂取、激しい運動の実施、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与えるその他の要因の存在、および入院期間中にこれらを控えられないこと。
16. 試験薬初回投与前3か月以内に他の試験薬または医療機器の臨床試験に参加、または過去1年間に3回以上の薬物または医療機器の臨床試験に参加。他の試験薬の半減期が長い場合は、より長い間隔（少なくともその薬物の半減期の5倍）が必要。
17. スクリーニング前3か月以内の献血（または出血）≥ 400 mL、または輸血または血液製剤の受け取り。
18. 針または血液恐怖症の既往歴、採血困難、または静脈穿刺不耐性の既往歴。
19. 試験計画書に概説された試験手順に従う意思または能力がない、または治験責任医師がこの臨床研究への参加に不適切と考えるその他の理由。
20. 肝機能正常の被験者のみの追加基準：

1). 肝機能正常の被験者：肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎の既往歴。肝機能障害の既往歴、またはスクリーニング時の身体検査または臨床検査所見で既存または潜在的な肝機能障害が示唆される。B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性または抗HCV抗体陽性。