Farmacocinetica di Olverembatinib nei Partecipanti con Compromissione Epatica

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante aderisce volontariamente allo studio, firma il Modulo di Consenso Informato e dimostra una buona compliance.
2. Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m² (inclusi), con peso maschile ≥ 50 kg e peso femminile ≥ 45 kg.
3. Lo sperimentatore giudica il partecipante idoneo a partecipare a questo studio sulla base dell'esame fisico, dei segni vitali, degli esami di laboratorio e dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni.
4. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio; devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; e non devono essere in allattamento. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio.
5. Criteri aggiuntivi solo per partecipanti con insufficienza epatica:

1. Insufficienza epatica cronica dovuta a epatite virale, malattia epatica alcolica, epatite autoimmune o altre cause.

2. Insufficienza epatica classificata come Classe A, B o C di Child-Pugh. 3. Funzione di coagulazione: INR ≤ 2,5 senza intervento con farmaci procoagulanti (dopo un periodo di washout di 2 settimane). Ematologia: Neutrofili ≥ 1,0 × 10⁹/L, Emoglobina ≥ 70 g/L, Piastrine ≥ 30 × 10⁹/L. Funzione epatica: Alanina Aminotransferasi (ALT) e Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il Limite Superiore della Normale (ULN); Bilirubina Totale ≤ 5 × ULN.

4. Trattamento stabile per l'insufficienza epatica, le complicanze e altre malattie concomitanti prima della somministrazione del farmaco in studio, senza necessità di aggiustamento del dosaggio. Il trattamento per l'insufficienza epatica deve essere stato stabile per almeno 4 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Danno epatico indotto da farmaci.
2. Una qualsiasi delle seguenti condizioni: storia di trapianto di fegato; presenza di danno epatico acuto o in peggioramento dovuto a qualsiasi causa; insufficienza epatica; encefalopatia epatica di Grado 3/4 concomitante; lesioni attive di carcinoma epatocellulare; varici esofagee o gastriche gravi o storia di rottura e sanguinamento; ascite o versamento pleurico grave/tardivo che richiede paracentesi/toracentesi e supplementazione di albumina; sindrome epatorenale; o qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore non idonea per la partecipazione allo studio.
3. Storia di colestasi, infezione delle vie biliari o altre malattie che influenzano l'escrezione biliare entro 3 mesi prima dello screening.
4. Sanguinamento da varici esofagee o gastriche dovuto a ipertensione portale entro 3 mesi prima dello screening, o storia di intervento chirurgico di shunt portosistemico (incluso Shunt Portosistemico Intraepatico Transgiugulare - TIPS) entro 6 mesi prima dello screening.
5. Storia di allergia o intolleranza significativa a qualsiasi farmaco, alimento o altra sostanza.
6. Storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa nei sistemi neurologico, cardiovascolare, digestivo, respiratorio, urinario, endocrino, ematologico, immunitario, o qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore ritiene possa influenzare i risultati della sperimentazione.
7. Storia di intervento chirurgico che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, o piani per intervento chirurgico o altri motivi che richiedono ospedalizzazione durante il periodo di studio previsto.
8. Infezione batterica, virale, parassitaria o fungina non controllata che richiede trattamento al momento dello screening (eccetto Epatite B), o storia di infezione attiva grave entro 1 mese prima dello screening.
9. Test positivo per antigene/anticorpo del Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) allo screening. Per i partecipanti con funzione epatica normale: Anticorpi contro Treponema pallidum positivi. Per i partecipanti con insufficienza epatica: Sifilide attiva.
10. Uso di farmaci sistemici con potenziale epatotossicità noto per 7 giorni consecutivi o più entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
11. Uso di medicina tradizionale cinese (erbe medicinali, medicine cinesi brevettate), integratori alimentari o vitamine entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. Uso sistemico di inibitori moderati o potenti del CYP3A4 (ad es., itraconazolo, fluconazolo) o induttori moderati o potenti del CYP3A4 entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
13. Test delle urine per droghe o test del respiro per alcol positivo allo screening.
14. Consumo eccessivo di alcol (in media più di 14 unità di alcol a settimana) entro 3 mesi prima dello screening, o incapacità di astenersi dall'alcol durante il periodo della sperimentazione.
15. Consumo di pompelmo/succo di pompelmo, alimenti o bevande ricchi di metilxantine, svolgimento di esercizio fisico intenso, o presenza di altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, e incapacità di astenersi da questi durante il periodo di ospedalizzazione.
16. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche con farmaci sperimentali o dispositivi medici entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, o partecipazione a 3 o più sperimentazioni cliniche con farmaci o dispositivi medici nell'ultimo anno. Se l'emivita dell'altro farmaco sperimentale è lunga, è richiesto un intervallo più lungo, almeno 5 volte l'emivita di quel farmaco.
17. Donazione di sangue (o perdita di sangue) ≥ 400 mL, o ricezione di trasfusione di sangue o emoderivati entro 3 mesi prima dello screening.
18. Storia di fobia per gli aghi o il sangue, difficoltà con il prelievo di sangue, o intolleranza alla venipuntura.
19. Mancata volontà o incapacità di rispettare le procedure di studio delineate nel protocollo, o qualsiasi altro motivo considerato dallo sperimentatore non idoneo per la partecipazione a questo studio clinico.
20. Criteri aggiuntivi solo per partecipanti con Funzione Epatica Normale:

1). Per i partecipanti con funzione epatica normale: Storia di epatite, Epatite B o Epatite C. Storia di insufficienza epatica, o riscontri durante l'esame fisico o gli esami di laboratorio di screening che suggeriscono insufficienza epatica esistente o potenziale; Antigene di superficie dell'Epatite B (HBsAg) positivo o anticorpi anti-HCV positivi.