Фармакокинетика олверембатиниба у участников с нарушениями функции печени

Критерии включения:

1. Участник добровольно присоединяется к исследованию, подписывает Информированное согласие и демонстрирует хорошую приверженность.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м² (включительно), при этом вес мужчин ≥ 50 кг, а вес женщин ≥ 45 кг.
3. Исследователь признает участника подходящим для участия в данном исследовании на основании физического осмотра, жизненно важных показателей, лабораторных анализов и исследования 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ).
4. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение исследования и в течение 3 месяцев после его окончания; должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование; не должны кормить грудью. Мужчины должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение исследования и в течение 3 месяцев после его окончания.
5. Дополнительные критерии ТОЛЬКО для участников с нарушением функции печени:

1. Хроническое нарушение функции печени вследствие вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, аутоиммунного гепатита или других причин.

2. Нарушение функции печени, классифицированное как класс A, B или C по шкале Чайлд-Пью. 3. Функция свертывания: МНО ≤ 2.5 без вмешательства прокоагулянтными препаратами (после 2-недельного периода отмывки). Гематология: Нейтрофилы ≥ 1.0 × 10⁹/л, Гемоглобин ≥ 70 г/л, Тромбоциты ≥ 30 × 10⁹/л. Функция печени: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × Верхняя граница нормы (ВГН); Общий билирубин ≤ 5 × ВГН.

4. Стабильное лечение нарушения функции печени, осложнений и других сопутствующих заболеваний до введения исследуемого препарата, без необходимости коррекции дозы. Лечение нарушения функции печени должно быть стабильным не менее 4 недель.

Критерии исключения:

1. Лекарственное поражение печени.
2. Наличие любого из следующих состояний: трансплантация печени в анамнезе; наличие острого или ухудшающегося повреждения печени по любой причине; печеночная недостаточность; сопутствующая печеночная энцефалопатия 3/4 степени; активные очаги гепатоцеллюлярной карциномы; тяжелые варикозно расширенные вены пищевода или желудка или их разрыв и кровотечение в анамнезе; тяжелый/поздний асцит или плевральный выпот, требующий парацентеза/торакоцентеза и замещения альбумина; гепаторенальный синдром; или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании неподходящим.
3. Холестаз, инфекция желчевыводящих путей или другие заболевания, влияющие на экскрецию желчи, в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга.
4. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка вследствие портальной гипертензии в течение 3 месяцев до скрининга, или портосистемное шунтирование (включая трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование - TIPS) в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
5. Значительная аллергия или непереносимость любого лекарственного препарата, пищи или другого вещества в анамнезе.
6. Любое клинически значимое заболевание нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной, дыхательной, мочевыделительной, эндокринной, гематологической, иммунной систем в анамнезе, или любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования.
7. Хирургическое вмешательство, которое может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата, в анамнезе, или планы на операцию или другие причины, требующие госпитализации в течение ожидаемого периода исследования.
8. Неконтролируемая бактериальная, вирусная, паразитарная или грибковая инфекция, требующая лечения на момент скрининга (кроме гепатита B), или тяжелая активная инфекция в анамнезе в течение 1 месяца до скрининга.
9. Положительный результат теста на антиген/антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Для участников с нормальной функцией печени: Положительный результат на антитела к Treponema pallidum. Для участников с нарушением функции печени: Активный сифилис.
10. Применение системных препаратов с известным потенциальным гепатотоксическим действием в течение 7 или более последовательных дней в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
11. Применение традиционной китайской медицины (травяные препараты, готовые китайские лекарства), пищевых добавок или витаминов в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
12. Системное применение умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, флуконазол) или умеренных или сильных индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
13. Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкогольного дыхательного теста при скрининге.
14. Чрезмерное употребление алкоголя (в среднем более 14 единиц алкоголя в неделю) в течение 3 месяцев до скрининга, или неспособность воздерживаться от алкоголя в течение периода исследования.
15. Употребление грейпфрута/сока, продуктов или напитков, богатых метилксантинами, интенсивные физические нагрузки или наличие других факторов, влияющих на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата, в течение 7 дней до введения исследуемого препарата, и неспособность воздерживаться от этого в период госпитализации.
16. Участие в других клинических исследованиях исследуемых препаратов или медицинских изделий в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, или участие в 3 или более исследованиях препаратов или медицинских изделий в течение последнего года. Если период полувыведения другого исследуемого препарата длительный, требуется более длительный интервал, по крайней мере, в 5 раз превышающий период полувыведения этого препарата.
17. Донорство крови (или кровопотеря) ≥ 400 мл, или переливание крови или препаратов крови в течение 3 месяцев до скрининга.
18. Боязнь игл или крови, трудности с забором крови или непереносимость венепункции в анамнезе.
19. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе, или любая другая причина, которую исследователь считает неприемлемой для участия в данном клиническом исследовании.
20. Дополнительные критерии ТОЛЬКО для участников с нормальной функцией печени:

1). Для участников с нормальной функцией печени: Гепатит, гепатит B или гепатит C в анамнезе. Нарушение функции печени в анамнезе, или данные скринингового физического осмотра или лабораторных анализов, указывающие на существующее или потенциальное нарушение функции печени; Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или положительный результат на антитела к HCV.