Farmakokinetik af Olverembatinib hos deltagere med leversvigt

Inklusionskriterier:

1. Deltageren melder sig frivilligt til studiet, underskriver informeret samtykkeformularen og viser god compliance.
2. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m² (inklusive), med mandlig vægt ≥ 50 kg og kvindelig vægt ≥ 45 kg.
3. Undersøgeren vurderer, at deltageren er egnet til at deltage i dette studie baseret på fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprøver og 12-leds elektrokardiogram (EKG) undersøgelse.
4. Kvindelige deltagere med frugtbarhedspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i 3 måneder efter studiet er afsluttet; skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før studiestart; og må ikke amme. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i 3 måneder efter studiet er afsluttet.
5. Yderligere kriterier kun for deltagere med leverskade:

1. Kronisk leverskade på grund af viral hepatitis, alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis eller andre årsager.

2. Leverskade klassificeret som Child-Pugh klasse A, B eller C. 3. Koagulationsfunktion: INR ≤ 2,5 uden intervention med prokoagulantia (efter 2 ugers udvasningsperiode). Hematologi: Neutrofiler ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hæmoglobin ≥ 70 g/L, Trombocytter ≥ 30 × 10⁹/L. Leverfunktion: Alanin Aminotransferase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 5 gange Øvre Normalgrænse (ULN); Total Bilirubin ≤ 5 × ULN.

4. Stabil behandling for leverskade, komplikationer og andre samtidige sygdomme før studielægemiddeladministration, uden behov for dosisjustering. Behandling for leverskade skal have været stabil i mindst 4 uger.

Eksklusionskriterier:

1. Lægemiddelinduceret leverskade.
2. Enhver af følgende tilstande: historie med levertransplantation; tilstedeværelse af akut eller forværret leverskade på grund af enhver årsag; leverinsufficiens; samtidig grad 3/4 hepatisk encephalopati; aktive hepatocellular carcinoma læsioner; alvorlige esophageale eller gastriske varicer eller historie med rupture og blødning; alvorlig/sen ascites eller pleural effusion der kræver paracentese/thoracentese og albumin supplementering; hepatorenalt syndrom; eller enhver anden tilstand som undersøgeren vurderer som uegnet til studiedeltagelse.
3. Historie med kolestase, galdevejsinfektion eller andre sygdomme der påvirker galdeudskillelse inden for 3 måneder før screening.
4. Esophageale eller gastriske variceblødning på grund af portal hypertension inden for 3 måneder før screening, eller historie med portosystemisk shuntkirurgi (inklusive Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt - TIPS) inden for 6 måneder før screening.
5. Historie med signifikant allergi eller intolerance over for ethvert lægemiddel, fødevarer eller andre substanser.
6. Historie med enhver klinisk signifikant sygdom i nervesystemet, hjerte-kar-systemet, fordøjelsessystemet, respirationssystemet, urinvejssystemet, endokrine system, hematologiske system, immunsystemet, eller enhver anden sygdom eller tilstand som undersøgeren mener kan påvirke forsøgsresultaterne.
7. Historie med kirurgi som kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse, eller planer om kirurgi eller andre årsager der kræver indlæggelse i den forventede studieperiode.
8. Ukontrolleret bakteriell, viral, parasitær eller svampeinfektion der kræver behandling på tidspunktet for screening (undtagen Hepatitis B), eller historie med alvorlig aktiv infektion inden for 1 måned før screening.
9. Positiv Human Immunodeficiency Virus (HIV) antigen/antistof test ved screening. For deltagere med normal leverfunktion: Positiv Treponema pallidum antistof. For deltagere med leverskade: Aktiv syfilis.
10. Brug af systemiske lægemidler med kendt potentiale for hepatotoksicitet i 7 sammenhængende dage eller mere inden for 14 dage før studielægemiddeladministration.
11. Brug af traditionel kinesisk medicin (urtemedicin, patentmedicin), kosttilskud eller vitaminer inden for 14 dage før studielægemiddeladministration.
12. Systemisk brug af moderate eller kraftige CYP3A4-hæmmere (f.eks. itraconazol, fluconazol) eller moderate eller kraftige CYP3A4-inducere inden for 14 dage før studielægemiddeladministration.
13. Positiv urin stofscreening eller alkohol åndetest ved screening.
14. Overdreven alkoholindtag (gennemsnitligt mere end 14 alkoholenheder pr. uge) inden for 3 måneder før screening, eller manglende evne til at afholde sig fra alkohol i forsøgsperioden.
15. Indtagelse af grapefrugt/juice, fødevarer eller drikkevarer rig på methylxantiner, deltagelse i hård fysisk træning, eller tilstedeværelse af andre faktorer der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse inden for 7 dage før studielægemiddeladministration, og manglende evne til at afholde sig fra disse under indlæggelsesperioden.
16. Deltagelse i andre undersøgelseslægemiddel eller medicinsk udstyr kliniske forsøg inden for 3 måneder før den første dosis af studielægemidlet, eller deltagelse i 3 eller flere lægemiddel eller medicinsk udstyr kliniske forsøg inden for det seneste år. Hvis halveringstiden for det andet undersøgelseslægemiddel er lang, kræves et længere interval, mindst 5 gange halveringstiden for det pågældende lægemiddel.
17. Bloddonation (eller blodtab) ≥ 400 mL, eller modtagelse af blodtransfusion eller blodprodukter inden for 3 måneder før screening.
18. Historie med nål- eller blodfobi, vanskeligheder med blodprøvetagning, eller intolerance over for venepunktur.
19. Uvilje eller manglende evne til at overholde studieprocedurerne beskrevet i protokollen, eller enhver anden årsag som undersøgeren vurderer som uegnet til deltagelse i dette kliniske studie.
20. Yderligere kriterier kun for deltagere med normal leverfunktion:

1). For deltagere med normal leverfunktion: Historie med hepatitis, Hepatitis B eller Hepatitis C. Historie med leverskade, eller fund ved screenings fysisk undersøgelse eller laboratorieprøver der tyder på eksisterende eller potentiel leverskade; Positiv Hepatitis B Overfladeantigen (HBsAg) eller positiv anti-HCV antistof.