Farmakokinetik hos Olverembatinib hos deltagare med leversvikt

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren går frivilligt med i studien, undertecknar informerat samtycke och uppvisar god följsamhet.
2. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m² (inklusive), med manlig vikt ≥ 50 kg och kvinnlig vikt ≥ 45 kg.
3. Undersökaren bedömer deltagaren lämplig att delta i denna studie baserat på fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och 12-kanals elektrokardiogram (EKG)-undersökning.
4. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter studiens slut; måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieinträde; och får inte amma. Manliga deltagare måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter studiens slut.
5. Ytterligare kriterier endast för deltagare med leverskada:

1. Kronisk leverskada orsakad av virushepatit, alkoholrelaterad leversjukdom, autoimmun hepatit eller andra orsaker.

2. Leverskada klassificerad som Child-Pugh klass A, B eller C. 3. Koagulationsfunktion: INR ≤ 2,5 utan intervention med prokoagulantia (efter 2 veckors utvaskningsperiod). Hematologi: Neutrofiler ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hemoglobin ≥ 70 g/L, Trombocyter ≥ 30 × 10⁹/L. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 gånger övre referensgräns (ULN); Totalt bilirubin ≤ 5 × ULN.

4. Stabil behandling för leverskada, komplikationer och andra samtidiga sjukdomar före studieläkemedelsadministration, utan behov av dosjustering. Behandling för leverskada måste ha varit stabil i minst 4 veckor.

Exklusionskriterier:

1. Läkemedelsinducerad leverskada.
2. Något av följande tillstånd: tidigare levertransplantation; förekomst av akut eller försämrad leverskada av någon orsak; levermisslyckande; samtidig grad 3/4 hepatisk encefalopati; aktiva hepatocellulära cancerlesioner; svåra esofageala eller gastriska varicer eller tidigare ruptur och blödning; svår/sen ascites eller pleuravätska som kräver paracentese/torakocentes och albuminbehandling; hepatorenalt syndrom; eller något annat tillstånd som undersökaren bedömer som olämpligt för studiedeltagande.
3. Tidigare kolestas, gallvägsinfektion eller andra sjukdomar som påverkar gallutflöde inom 3 månader före screening.
4. Esofageal eller gastrisk variceblödning på grund av portahypertoni inom 3 månader före screening, eller tidigare portosystemisk shuntkirurgi (inklusive transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt - TIPS) inom 6 månader före screening.
5. Tidigare betydande allergi eller intolerans mot något läkemedel, mat eller annat ämne.
6. Tidigare någon kliniskt signifikant sjukdom i nervsystemet, hjärt-kärlsystemet, matsmältningssystemet, andningssystemet, urinvägarna, endokrina systemet, blodsystemet, immunsystemet, eller någon annan sjukdom eller tillstånd som undersökaren tror kan påverka försöksresultaten.
7. Tidigare kirurgi som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, eller planerad kirurgi eller andra skäl som kräver sjukhusvistelse under den förväntade studieperioden.
8. Okontrollerad bakteriell, viral, parasitär eller svampinfektion som kräver behandling vid screeningtillfället (undantaget hepatit B), eller tidigare svår aktiv infektion inom 1 månad före screening.
9. Positivt Human Immunbristvirus (HIV) antigen/antikroppstest vid screening. För deltagare med normal leverfunktion: Positivt Treponema pallidum-antikropp. För deltagare med leverskada: Aktiv syfilis.
10. Användning av systemiska läkemedel med känd potential för levertoxicitet i 7 eller fler på varandra följande dagar inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration.
11. Användning av traditionell kinesisk medicin (växtmediciner, patentmediciner), kosttillskott eller vitaminer inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration.
12. Systemisk användning av måttliga eller kraftiga CYP3A4-hämmare (t.ex. itrakonazol, flukonazol) eller måttliga eller kraftiga CYP3A4-inducerare inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration.
13. Positivt urinprov för droger eller alkoholutandningsprov vid screening.
14. Överdrivet alkoholintag (i genomsnitt mer än 14 alkoholenheter per vecka) inom 3 månader före screening, eller oförmåga att avstå från alkohol under försöksperioden.
15. Konsumtion av grapefrukt/juice, livsmedel eller drycker rika på metylxantiner, deltagande i kraftig fysisk träning, eller förekomst av andra faktorer som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring inom 7 dagar före studieläkemedelsadministration, och oförmåga att avstå från dessa under sjukhusvistelsen.
16. Deltagande i andra kliniska försök med undersökningsläkemedel eller medicintekniska produkter inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet, eller deltagande i 3 eller fler läkemedels- eller medicintekniska produktförsök under det senaste året. Om halveringstiden för det andra undersökningsläkemedlet är lång, krävs ett längre intervall, minst 5 gånger halveringstiden för det läkemedlet.
17. Blodgivning (eller blodförlust) ≥ 400 ml, eller mottagande av blodtransfusion eller blodprodukter inom 3 månader före screening.
18. Tidigare nålfobi eller blodsfobi, svårigheter med blodprovstagning, eller intolerans mot venpunktion.
19. Ovilja eller oförmåga att följa studieprocedurerna enligt protokollet, eller någon annan anledning som undersökaren anser olämplig för deltagande i denna kliniska studie.
20. Ytterligare kriterier endast för deltagare med normal leverfunktion:

1). För deltagare med normal leverfunktion: Tidigare hepatit, hepatit B eller hepatit C. Tidigare leverskada, eller fynd vid screeningundersökning eller laboratorietester som tyder på existerande eller potentiell leverskada; Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller positivt anti-HCV-antikropp.