Farmacocinética do Olverembatinib em Participantes com Insuficiência Hepática

Critérios de Inclusão:

1. O participante junta-se voluntariamente ao estudo, assina o Formulário de Consentimento Informado e demonstra boa adesão.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m² (inclusive), com peso masculino ≥ 50 kg e peso feminino ≥ 45 kg.
3. O investigador considera o participante adequado para participar neste estudo com base no exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais e exame de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
4. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e durante 3 meses após o término do estudo; devem ter um teste de gravidez no sangue negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo; e não devem estar a amamentar. Participantes do sexo masculino devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e durante 3 meses após o término do estudo.
5. Critérios Adicionais Apenas para Participantes com Insuficiência Hepática:

1. Insuficiência hepática crónica devido a hepatite viral, doença hepática alcoólica, hepatite autoimune ou outras causas.

2. Insuficiência hepática classificada como Classe A, B ou C de Child-Pugh. 3. Função de coagulação: INR ≤ 2,5 sem intervenção com fármacos pró-coagulantes (após um período de washout de 2 semanas). Hematologia: Neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥ 70 g/L, Plaquetas ≥ 30 × 10⁹/L. Função hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN); Bilirrubina Total ≤ 5 × LSN.

4. Tratamento estável para insuficiência hepática, complicações e outras doenças concomitantes antes da administração do fármaco do estudo, sem necessidade de ajuste de dose. O tratamento para insuficiência hepática deve ter estado estável durante pelo menos 4 semanas.

Critérios de Exclusão:

1. Lesão hepática induzida por fármacos.
2. Qualquer uma das seguintes condições: histórico de transplante hepático; presença de lesão hepática aguda ou agravada por qualquer causa; insuficiência hepática; encefalopatia hepática Grau 3/4 concomitante; lesões ativas de carcinoma hepatocelular; varizes esofágicas ou gástricas graves ou histórico de rutura e hemorragia; ascite grave/tardia ou derrame pleural que requeira paracentese/toracocentese e suplementação de albumina; síndrome hepatorrenal; ou qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para participação no estudo.
3. Histórico de colestase, infeção do trato biliar ou outras doenças que afetem a excreção biliar nos 3 meses anteriores ao rastreio.
4. Hemorragia por varizes esofágicas ou gástricas devido a hipertensão portal nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou histórico de cirurgia de derivação portossistémica (incluindo Derivação Portossistémica Intra-Hepática Transjugular - TIPS) nos 6 meses anteriores ao rastreio.
5. Histórico de alergia ou intolerância significativa a qualquer fármaco, alimento ou outra substância.
6. Histórico de qualquer doença clinicamente significativa nos sistemas neurológico, cardiovascular, digestivo, respiratório, urinário, endócrino, hematológico, imunológico, ou qualquer outra doença ou condição que o investigador acredite que possa afetar os resultados do ensaio.
7. Histórico de cirurgia que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco, ou planos de cirurgia ou outras razões que requeiram hospitalização durante o período esperado do estudo.
8. Infeção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica não controlada que requeira tratamento no momento do rastreio (exceto Hepatite B), ou histórico de infeção ativa grave no mês anterior ao rastreio.
9. Teste positivo para antigénio/anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) no rastreio. Para participantes com função hepática normal: Anticorpo positivo para Treponema pallidum. Para participantes com insuficiência hepática: Sífilis ativa.
10. Uso de medicação sistémica com potencial hepatotóxico conhecido durante 7 dias consecutivos ou mais nos 14 dias anteriores à administração do fármaco do estudo.
11. Uso de medicina tradicional chinesa (ervas medicinais, medicamentos chineses patenteados), suplementos alimentares ou vitaminas nos 14 dias anteriores à administração do fármaco do estudo.
12. Uso sistémico de inibidores moderados ou potentes do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, fluconazol) ou indutores moderados ou potentes do CYP3A4 nos 14 dias anteriores à administração do fármaco do estudo.
13. Teste de rastreio de drogas na urina positivo ou teste de álcool no ar expirado positivo no rastreio.
14. Consumo excessivo de álcool (média de mais de 14 unidades de álcool por semana) nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou incapacidade de se abster de álcool durante o período do ensaio.
15. Consumo de toranja/sumo, alimentos ou bebidas ricos em metilxantinas, envolvimento em exercício extenuante, ou presença de outros fatores que afetem a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco nos 7 dias anteriores à administração do fármaco do estudo, e incapacidade de se abster destes durante o período de hospitalização.
16. Participação noutros ensaios clínicos de fármacos ou dispositivos médicos em investigação nos 3 meses anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou participação em 3 ou mais ensaios clínicos de fármacos ou dispositivos médicos no último ano. Se a meia-vida do outro fármaco em investigação for longa, é necessário um intervalo mais longo, pelo menos 5 vezes a meia-vida desse fármaco.
17. Doação de sangue (ou perda de sangue) ≥ 400 mL, ou receção de transfusão de sangue ou produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores ao rastreio.
18. Histórico de fobia a agulhas ou sangue, dificuldade com colheita de sangue ou intolerância à venopunção.
19. Relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo delineados no protocolo, ou qualquer outra razão considerada pelo investigador como inadequada para participação neste estudo clínico.
20. Critérios Adicionais Apenas para Participantes com Função Hepática Normal:

1). Para participantes com função hepática normal: Histórico de hepatite, Hepatite B ou Hepatite C. Histórico de insuficiência hepática, ou achados durante o exame físico ou testes laboratoriais de rastreio que sugiram insuficiência hepática existente ou potencial; Antigénio de Superfície da Hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo anti-HCV positivo.