Farmakokinetikk av Olverembatinib hos deltakere med leversvikt

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren frivillig deltar i studien, signerer informert samtykke, og viser god samarbeidsvilje.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m² (inklusive), med mannlig vekt ≥ 50 kg og kvinnelig vekt ≥ 45 kg.
3. Forskeren vurderer deltakeren egnet til å delta i denne studien basert på fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og 12-ledd EKG-undersøkelse.
4. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter studiens slutt; må ha negativ svangerskapstest i serum innen 7 dager før studiestart; og må ikke gi bryst.
5. Mannlige deltakere må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter studiens slutt.
6. Tilleggskriterier kun for deltakere med leversvikt:

1. Kronisk leversvikt på grunn av viral hepatitt, alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt eller andre årsaker.

2. Leversvikt klassifisert som Child-Pugh klasse A, B eller C. 3. Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 2,5 uten intervensjon med prokoagulerende legemidler (etter en 2-ukers utvaskingsperiode).

Hematologi: Nøytrofiler ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hemoglobin ≥ 70 g/L, Trombocytter ≥ 30 × 10⁹/L.

Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre grenseverdi (ULN); Totalt bilirubin ≤ 5 × ULN.

4. Stabil behandling for leversvikt, komplikasjoner og andre samtidige sykdommer før studiemedisinadministrasjon, uten behov for dosejustering.

Behandling for leversvikt må ha vært stabil i minst 4 uker.

Eksklusjonskriterier:

1. Legemiddelindusert leverskade.
2. Noen av følgende tilstander: historie med levertransplantasjon; tilstedeværelse av akutt eller forverret leverskade fra enhver årsak; leverfall; samtidig grad 3/4 hepatisk encefalopati; aktive hepatocellulære karsinomlesjoner; alvorlige esofageale eller gastriske varicer eller historie med ruptur og blødning; alvorlig/sen ascites eller pleural effusjon som krever paracentese/thoracentes og albumin-tilskudd; hepatorenalt syndrom; eller enhver annen tilstand som anses av forskeren som uegnet for studie deltakelse.
3. Historie med kolestase, gallegangsinfeksjon eller andre sykdommer som påvirker galleutsondring innen 3 måneder før screening.
4. Esofageal eller gastrisk variceal blødning på grunn av portal hypertensjon innen 3 måneder før screening, eller historie med portosystemisk shunt-kirurgi (inkludert Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt - TIPS) innen 6 måneder før screening.
5. Historie med betydelig allergi eller intoleranse mot ethvert legemiddel, mat eller annet stoff.
6. Historie med enhver klinisk signifikant sykdom i nervesystemet, kardiovaskulært system, fordøyelsessystemet, luftveiene, urinveiene, endokrine system, hematologiske system, immunsystemet, eller enhver annen sykdom eller tilstand som forskeren mener kan påvirke prøveresultatene.
7. Historie med kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon, eller planer for kirurgi eller andre årsaker som krever innleggelse i den forventede studieperioden.
8. Ukontrollert bakteriell, viral, parasitær eller soppinfeksjon som krever behandling ved screeningtidspunktet (unntatt hepatitt B), eller historie med alvorlig aktiv infeksjon innen 1 måned før screening.
9. Positivt Human Immunodeficiency Virus (HIV) antigen/antistoff-test ved screening.
10. For deltakere med normal leverfunksjon: Positivt Treponema pallidum-antistoff.
11. For leverpåvirkede deltakere: Aktiv syfilis.
12. Bruk av systemiske legemidler med kjent potensiell hepatotoksisitet i 7 sammenhengende dager eller mer innen 14 dager før studiemedisinadministrasjon.
13. Bruk av tradisjonell kinesisk medisin (urter, patentmedisiner), kosttilskudd eller vitaminer innen 14 dager før studiemedisinadministrasjon.
14. Systemisk bruk av moderate eller potente CYP3A4-hemmere (f.eks. itrakonazol, flukonazol) eller moderate eller potente CYP3A4-indusere innen 14 dager før studiemedisinadministrasjon.
15. Positiv urin-narkotikatester eller alkoholpustetest ved screening.
16. Overdreven alkoholinntak (gjennomsnittlig mer enn 14 alkoholenheter per uke) innen 3 måneder før screening, eller manglende evne til å avstå fra alkohol under prøveperioden.
17. Inntak av grapefrukt/juice, matvarer eller drikkevarer rike på metylksantiner, deltakelse i anstrengende trening, eller tilstedeværelse av andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon innen 7 dager før studiemedisinadministrasjon, og manglende evne til å avstå fra disse under innleggelsesperioden.
18. Deltakelse i andre undersøkende legemiddel- eller medisinsk utstyr kliniske studier innen 3 måneder før første dose av studiemedisinen, eller deltakelse i 3 eller flere legemiddel- eller medisinsk utstyr kliniske studier i løpet av det siste året.
19. Hvis halveringstiden til det andre undersøkende legemiddelet er lang, kreves et lengre intervall, minst 5 ganger halveringstiden til det legemiddelet.
20. Blodgivning (eller blodtap) ≥ 400 ml, eller mottak av blodtransfusjon eller blodprodukter innen 3 måneder før screening.
21. Historie med nåle- eller blodfobi, vanskeligheter med blodprøvetaking, eller intoleranse mot venepunktur.
22. Uvillighet eller manglende evne til å følge studieprosedyrene beskrevet i protokollen, eller enhver annen grunn ansett av forskeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.
23. Tilleggskriterier kun for deltakere med normal leverfunksjon:

1).

For deltakere med normal leverfunksjon: Historie med hepatitt, hepatitt B eller hepatitt C. Historie med leversvikt, eller funn under screening fysisk undersøkelse eller laboratorietester som tyder på eksisterende eller potensiell leversvikt; Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positivt anti-HCV-antistoff.