Pharmacocinétique de l'olverembatinib chez les participants présentant une insuffisance hépatique

Critères d'inclusion :

1. Le participant adhère volontairement à l'étude, signe le formulaire de consentement éclairé et fait preuve d'une bonne observance.
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m² (inclus), avec un poids ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes.
3. L'investigateur juge le participant apte à participer à cette étude sur la base de l'examen physique, des signes vitaux, des tests de laboratoire et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
4. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude ; doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude ; et ne doivent pas allaiter. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude.
5. Critères supplémentaires pour les participants présentant une insuffisance hépatique uniquement :

1. Insuffisance hépatique chronique due à une hépatite virale, une maladie alcoolique du foie, une hépatite auto-immune ou d'autres causes.

2. Insuffisance hépatique classée Child-Pugh A, B ou C. 3. Fonction de coagulation : INR ≤ 2,5 sans intervention avec des médicaments procoagulants (après une période de sevrage de 2 semaines). Hématologie : Neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hémoglobine ≥ 70 g/L, Plaquettes ≥ 30 × 10⁹/L. Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale ≤ 5 × LSN.

4. Traitement stable pour l'insuffisance hépatique, les complications et autres maladies concomitantes avant l'administration du médicament de l'étude, sans nécessité d'ajustement de la posologie. Le traitement pour l'insuffisance hépatique doit être stable depuis au moins 4 semaines.

Critères d'exclusion :

1. Lésion hépatique induite par un médicament.
2. L'une des conditions suivantes : antécédent de transplantation hépatique ; présence d'une lésion hépatique aiguë ou aggravée quelle qu'en soit la cause ; insuffisance hépatique ; encéphalopathie hépatique de grade 3/4 concomitante ; lésions actives de carcinome hépatocellulaire ; varices œsophagiennes ou gastriques sévères ou antécédent de rupture et d'hémorragie ; ascite sévère/tardive ou épanchement pleural nécessitant une paracentèse/thoracentèse et une supplémentation en albumine ; syndrome hépatorénal ; ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à l'étude.
3. Antécédent de cholestase, d'infection des voies biliaires ou d'autres maladies affectant l'excrétion biliaire dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Hémorragie par varices œsophagiennes ou gastriques due à une hypertension portale dans les 3 mois précédant le dépistage, ou antécédent de chirurgie de dérivation portosystémique (y compris la dérivation portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire - TIPS) dans les 6 mois précédant le dépistage.
5. Antécédent d'allergie ou d'intolérance significative à tout médicament, aliment ou autre substance.
6. Antécédent de toute maladie cliniquement significative des systèmes neurologique, cardiovasculaire, digestif, respiratoire, urinaire, endocrinien, hématologique, immunitaire, ou de toute autre maladie ou condition que l'investigateur estime susceptible d'affecter les résultats de l'essai.
7. Antécédent de chirurgie pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, ou planification d'une chirurgie ou d'autres raisons nécessitant une hospitalisation pendant la période prévue de l'étude.
8. Infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique non contrôlée nécessitant un traitement au moment du dépistage (sauf hépatite B), ou antécédent d'infection active sévère dans le mois précédant le dépistage.
9. Test antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif au dépistage. Pour les participants avec une fonction hépatique normale : Anticorps anti-Treponema pallidum positif. Pour les participants présentant une insuffisance hépatique : Syphilis active.
10. Utilisation de médicaments systémiques ayant un potentiel hépatotoxique connu pendant 7 jours consécutifs ou plus dans les 14 jours précédant l'administration du médicament de l'étude.
11. Utilisation de médecine traditionnelle chinoise (plantes médicinales, médicaments chinois brevetés), de compléments alimentaires ou de vitamines dans les 14 jours précédant l'administration du médicament de l'étude.
12. Utilisation systémique d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, fluconazole) ou d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'administration du médicament de l'étude.
13. Test urinaire de dépistage de drogues ou test d'alcoolémie positif au dépistage.
14. Consommation excessive d'alcool (moyenne de plus de 14 unités d'alcool par semaine) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou incapacité à s'abstenir d'alcool pendant la période d'essai.
15. Consommation de pamplemousse/jus de pamplemousse, d'aliments ou de boissons riches en méthylxanthines, pratique d'un exercice intense, ou présence d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament dans les 7 jours précédant l'administration du médicament de l'étude, et incapacité à s'abstenir de ceux-ci pendant la période d'hospitalisation.
16. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments expérimentaux ou de dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant la première dose du médicament de l'étude, ou participation à 3 essais cliniques de médicaments ou dispositifs médicaux ou plus au cours de l'année écoulée. Si la demi-vie de l'autre médicament expérimental est longue, un intervalle plus long est requis, au moins 5 fois la demi-vie de ce médicament.
17. Don de sang (ou perte de sang) ≥ 400 mL, ou transfusion sanguine ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage.
18. Antécédent de phobie des aiguilles ou du sang, difficulté de prélèvement sanguin, ou intolérance à la ponction veineuse.
19. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures de l'étude décrites dans le protocole, ou toute autre raison considérée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à cette étude clinique.
20. Critères supplémentaires pour les participants avec une fonction hépatique normale uniquement :

1). Pour les participants avec une fonction hépatique normale : Antécédent d'hépatite, d'hépatite B ou d'hépatite C. Antécédent d'insuffisance hépatique, ou constatations lors de l'examen physique de dépistage ou des tests de laboratoire suggérant une insuffisance hépatique existante ou potentielle ; Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-VHC positif.