Farmakokinetika olverembatinibu u účastníků s jaterním poškozením

Kritéria zařazení:

1. Účastník se do studie zapojí dobrovolně, podepíše informovaný souhlas a prokáže dobrou spolupráci.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m² (včetně), s hmotností mužů ≥ 50 kg a hmotností žen ≥ 45 kg.
3. Zkoušející posoudí účastníka jako vhodného pro účast v této studii na základě fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a 12-svodového elektrokardiogramu (EKG).
4. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení; musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zařazením do studie; a nesmí kojit. Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po jejím ukončení.
5. Další kritéria pouze pro účastníky s jaterním postižením:

1. Chronické jaterní postižení způsobené virovou hepatitidou, alkoholickým onemocněním jater, autoimunitní hepatitidou nebo jinými příčinami.

2. Jaterní postižení klasifikované jako Child-Pugh třída A, B nebo C. 3. Funkce srážení krve: INR ≤ 2,5 bez zásahu prokoagulačními léky (po 2týdenní vymývací periodě). Hematologie: Neutrofily ≥ 1,0 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 70 g/l, trombocyty ≥ 30 × 10⁹/l. Jaterní funkce: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin ≤ 5 × ULN.

4. Stabilní léčba jaterního postižení, komplikací a dalších přidružených onemocnění před podáním studijního léku, bez nutnosti úpravy dávkování. Léčba jaterního postižení musí být stabilní alespoň 4 týdny.

Vylučovací kritéria:

1. Lékově indukované poškození jater.
2. Jakýkoli z následujících stavů: anamnéza transplantace jater; přítomnost akutního nebo zhoršujícího se poškození jater z jakékoli příčiny; selhání jater; současná jaterní encefalopatie stupně 3/4; aktivní ložiska hepatocelulárního karcinomu; těžké jícnové nebo žaludeční varixy nebo anamnéza jejich ruptury a krvácení; těžký/pokročilý ascites nebo pleurální výpotek vyžadující paracentézu/thoracentézu a suplementaci albuminu; hepatorenální syndrom; nebo jakýkoli jiný stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii.
3. Anamnéza cholestázy, infekce žlučových cest nebo jiných onemocnění ovlivňujících vylučování žluči do 3 měsíců před screeningem.
4. Krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů způsobené portální hypertenzí do 3 měsíců před screeningem, nebo anamnéza portosystémového zkratového chirurgického zákroku (včetně transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu - TIPS) do 6 měsíců před screeningem.
5. Anamnéza významné alergie nebo intolerance na jakýkoli lék, potravinu nebo jinou látku.
6. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění neurologického, kardiovaskulárního, trávicího, respiračního, močového, endokrinního, hematologického, imunitního systému nebo jakéhokoli jiného onemocnění nebo stavu, o kterém zkoušející věří, že může ovlivnit výsledky studie.
7. Anamnéza chirurgického zákroku, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku, nebo plány na chirurgický zákrok nebo jiné důvody vyžadující hospitalizaci během očekávaného období studie.
8. Nekontrolovaná bakteriální, virová, parazitární nebo plísňová infekce vyžadující léčbu v době screeningu (kromě hepatitidy B), nebo anamnéza těžké aktivní infekce do 1 měsíce před screeningem.
9. Pozitivní test na antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu. Pro účastníky s normální jaterní funkcí: Pozitivní protilátka proti Treponema pallidum. Pro účastníky s jaterním postižením: Aktivní syfilis.
10. Užívání systémových léků s prokázaným potenciálem hepatotoxicity po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nebo více do 14 dnů před podáním studijního léku.
11. Užívání tradiční čínské medicíny (bylinné léky, čínské patentní léky), doplňků stravy nebo vitamínů do 14 dnů před podáním studijního léku.
12. Systémové užívání středně silných nebo silných inhibitorů CYP3A4 (např. itrakonazol, flukonazol) nebo středně silných nebo silných induktorů CYP3A4 do 14 dnů před podáním studijního léku.
13. Pozitivní test na drogy v moči nebo dechová zkouška na alkohol při screeningu.
14. Nadměrný příjem alkoholu (průměrně více než 14 jednotek alkoholu týdně) do 3 měsíců před screeningem, nebo neschopnost zdržet se alkoholu během zkušebního období.
15. Konzumace grapefruitu/džusu, potravin nebo nápojů bohatých na methylxanthiny, zapojení do namáhavého cvičení nebo přítomnost dalších faktorů ovlivňujících absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku do 7 dnů před podáním studijního léku, a neschopnost zdržet se těchto během hospitalizačního období.
16. Účast v jiných klinických studiích s investigačními léky nebo zdravotnickými prostředky do 3 měsíců před první dávkou studijního léku, nebo účast ve 3 nebo více klinických studiích s léky nebo zdravotnickými prostředky v posledním roce. Pokud je poločas rozpadu jiného investigačního léku dlouhý, je vyžadován delší interval, alespoň 5násobek poločasu rozpadu tohoto léku.
17. Darování krve (nebo ztráta krve) ≥ 400 ml, nebo přijetí krevní transfuze nebo krevních produktů do 3 měsíců před screeningem.
18. Anamnéza strachu z jehel nebo krve, obtíže s odběrem krve nebo nesnášenlivost venepunkce.
19. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy uvedené v protokolu, nebo jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast v této klinické studii.
20. Další kritéria pouze pro účastníky s normální jaterní funkcí:

1). Pro účastníky s normální jaterní funkcí: Anamnéza hepatitidy, hepatitidy B nebo hepatitidy C. Anamnéza jaterního postižení, nebo nálezy během screeningového fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů naznačující existující nebo potenciální jaterní postižení; pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátka proti HCV.