Pharmakokinetik von Olverembatinib bei Teilnehmern mit Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer tritt freiwillig in die Studie ein, unterschreibt die Einwilligungserklärung nach Aufklärung und zeigt gute Compliance.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m² (einschließlich), mit einem Gewicht von ≥ 50 kg bei Männern und ≥ 45 kg bei Frauen.
3. Der Prüfarzt beurteilt den Teilnehmer aufgrund der körperlichen Untersuchung, der Vitalparameter, der Laboruntersuchungen und der 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchung als geeignet für die Teilnahme an dieser Studie.
4. Teilnehmerinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen während der Studie und für 3 Monate nach Studienende einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen; müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen; und dürfen nicht stillen. Männliche Teilnehmer müssen während der Studie und für 3 Monate nach Studienende einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
5. Zusätzliche Kriterien ausschließlich für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

1. Chronische Leberfunktionsstörung aufgrund von Virushepatitis, alkoholischer Lebererkrankung, Autoimmunhepatitis oder anderen Ursachen.

2. Leberfunktionsstörung, klassifiziert als Child-Pugh-Klasse A, B oder C. 3. Gerinnungsfunktion: INR ≤ 2,5 ohne Intervention mit prokoagulatorischen Medikamenten (nach einer 2-wöchigen Auswaschphase). Hämatologie: Neutrophile ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 70 g/L, Thrombozyten ≥ 30 × 10⁹/L. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache der oberen Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 5 × ULN.

4. Stabile Behandlung der Leberfunktionsstörung, Komplikationen und anderer Begleiterkrankungen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, ohne Notwendigkeit einer Dosisanpassung. Die Behandlung der Leberfunktionsstörung muss mindestens 4 Wochen stabil gewesen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Arzneimittelinduzierte Leberschädigung.
2. Eines der folgenden Zustände: Anamnese einer Lebertransplantation; Vorliegen einer akuten oder sich verschlechternden Leberschädigung aus beliebiger Ursache; Leberversagen; gleichzeitige hepatische Enzephalopathie Grad 3/4; aktive hepatozelluläre Karzinomläsionen; schwere ösophageale oder gastrische Varizen oder Anamnese von Ruptur und Blutung; schwere/fortgeschrittene Aszites oder Pleuraerguss, die Parazentese/Thorakozentese und Albuminergänzung erfordern; hepatorenales Syndrom; oder jeder andere Zustand, den der Prüfarzt als ungeeignet für die Studienteilnahme erachtet.
3. Anamnese von Cholestase, Gallenwegsinfektion oder anderen Erkrankungen, die die Gallenausscheidung beeinflussen, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
4. Ösophageale oder gastrische Varizenblutung aufgrund von portaler Hypertension innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Anamnese einer portosystemischen Shunt-Operation (einschließlich Transjugulärer Intrahepatischer Portosystemischer Shunt - TIPS) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
5. Anamnese einer signifikanten Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber irgendeinem Medikament, Lebensmittel oder anderer Substanz.
6. Anamnese einer klinisch signifikanten Erkrankung im neurologischen, kardiovaskulären, Verdauungs-, Atmungs-, Harn-, endokrinen, hämatologischen, Immunsystem oder einer anderen Erkrankung oder Zustand, von dem der Prüfarzt glaubt, dass er die Studienergebnisse beeinflussen könnte.
7. Anamnese einer Operation, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflussen könnte, oder Pläne für eine Operation oder andere Gründe, die einen Krankenhausaufenthalt während der erwarteten Studienperiode erfordern.
8. Unkontrollierte bakterielle, virale, parasitäre oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Behandlung erfordert (außer Hepatitis B), oder Anamnese einer schweren aktiven Infektion innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
9. Positiver Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antigen/Antikörper-Test beim Screening. Für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion: Positiver Treponema-pallidum-Antikörper. Für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung: Aktive Syphilis.
10. Anwendung von systemischen Medikamenten mit bekanntem potenziellem hepatotoxischem Potenzial für 7 aufeinanderfolgende Tage oder mehr innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
11. Anwendung von traditioneller chinesischer Medizin (Kräutermedizin, chinesische Fertigarzneimittel), Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
12. Systemische Anwendung von moderaten oder starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Itraconazol, Fluconazol) oder moderaten oder starken CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Positiver Urin-Drogentest oder Alkohol-Atemtest beim Screening.
14. Übermäßiger Alkoholkonsum (durchschnittlich mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Versuchsperiode auf Alkohol zu verzichten.
15. Verzehr von Grapefruit/-saft, Lebensmitteln oder Getränken reich an Methylxanthinen, Ausübung anstrengender körperlicher Betätigung oder Vorhandensein anderer Faktoren, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflussen, innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und Unfähigkeit, während des Krankenhausaufenthalts darauf zu verzichten.
16. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Teilnahme an 3 oder mehr Arzneimittel- oder Medizinprodukt-Studien innerhalb des vergangenen Jahres. Wenn die Halbwertszeit des anderen Prüfpräparats lang ist, ist ein längerer Intervall erforderlich, mindestens das 5-fache der Halbwertszeit dieses Medikaments.
17. Blutspende (oder Blutverlust) ≥ 400 ml oder Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
18. Anamnese von Nadel- oder Blutphobie, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder Unverträglichkeit von Venenpunktion.
19. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den im Protokoll beschriebenen Studienablauf einzuhalten, oder ein anderer Grund, den der Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet.
20. Zusätzliche Kriterien ausschließlich für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

1). Für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion: Anamnese von Hepatitis, Hepatitis B oder Hepatitis C. Anamnese von Leberfunktionsstörung oder Befunde während des Screening-Körperuntersuchung oder Laboruntersuchungen, die auf eine bestehende oder potenzielle Leberfunktionsstörung hindeuten; Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Anti-HCV-Antikörper.