Farmacokinetiek van Olverembatinib bij deelnemers met hepatische disfunctie

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer neemt vrijwillig deel aan de studie, ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier en toont goede therapietrouw.
2. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m² (inclusief), waarbij mannelijk gewicht ≥ 50 kg en vrouwelijk gewicht ≥ 45 kg.
3. De onderzoeker beoordeelt de deelnemer geschikt om aan deze studie deel te nemen op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) onderzoek.
4. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 3 maanden na afloop van de studie; moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben; en mogen niet borstvoeding geven. Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 3 maanden na afloop van de studie.
5. Extra criteria alleen voor deelnemers met leverinsufficiëntie:

1. Chronische leverinsufficiëntie als gevolg van virale hepatitis, alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis of andere oorzaken.

2. Leverinsufficiëntie geclassificeerd als Child-Pugh Klasse A, B of C. 3. Stollingsfunctie: INR ≤ 2,5 zonder interventie met procoagulantia (na een uitwasperiode van 2 weken). Hematologie: Neutrofielen ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hemoglobine ≥ 70 g/L, Bloedplaatjes ≥ 30 × 10⁹/L. Leverfunctie: Alanine-aminotransferase (ALT) en Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine ≤ 5 × ULN.

4. Stabiele behandeling voor leverinsufficiëntie, complicaties en andere bijkomende ziekten vóór toediening van het studie medicijn, zonder noodzaak tot doseringsaanpassing. Behandeling voor leverinsufficiëntie moet minimaal 4 weken stabiel zijn geweest.

Exclusiecriteria:

1. Geneesmiddel-geïnduceerde leverbeschadiging.
2. Een van de volgende aandoeningen: voorgeschiedenis van levertransplantatie; aanwezigheid van acute of verslechterende leverbeschadiging door welke oorzaak dan ook; leverfalen; gelijktijdige graad 3/4 hepatische encefalopathie; actieve hepatocellularcarcinoom laesies; ernstige slokdarm- of maagvarices of voorgeschiedenis van ruptuur en bloeding; ernstige/eindstadium ascites of pleuravocht dat paracentese/thoracentese en albuminesuppletie vereist; hepato-renaal syndroom; of elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt voor studiedeelname wordt geacht.
3. Voorgeschiedenis van cholestase, galweginfectie of andere ziekten die de galafscheiding beïnvloeden binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
4. Slokdarm- of maagvaricebloeding als gevolg van portale hypertensie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of voorgeschiedenis van portosystemische shuntchirurgie (inclusief Transjugulaire Intrahepatische Portosystemische Shunt - TIPS) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
5. Voorgeschiedenis van significante allergie of intolerantie voor enig geneesmiddel, voedsel of andere stof.
6. Voorgeschiedenis van enige klinisch significante ziekte in het neurologische, cardiovasculaire, spijsverterings-, respiratoire, urine-, endocriene, hematologische, immuunsystemen, of enige andere ziekte of aandoening waarvan de onderzoeker gelooft dat deze de proefresultaten kan beïnvloeden.
7. Voorgeschiedenis van chirurgie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, of plannen voor chirurgie of andere redenen die ziekenhuisopname vereisen tijdens de verwachte studieperiode.
8. Ongereguleerde bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie die behandeling vereist op het moment van screening (behalve Hepatitis B), of voorgeschiedenis van ernstige actieve infectie binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
9. Positieve Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen/antilichaamtest bij screening. Voor deelnemers met normale leverfunctie: Positieve Treponema pallidum antilichaam. Voor leverinsufficiënte deelnemers: Actieve syfilis.
10. Gebruik van systemische medicatie met bekend potentieel voor hepatotoxiciteit gedurende 7 opeenvolgende dagen of meer binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het studie medicijn.
11. Gebruik van traditionele Chinese geneesmiddelen (kruidengeneesmiddelen, Chinese patentgeneesmiddelen), voedingssupplementen of vitamines binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het studie medicijn.
12. Systeemgebruik van matige of sterke CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, fluconazol) of matige of sterke CYP3A4-induceerders binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het studie medicijn.
13. Positieve urinedrugtest of alcoholademtest bij screening.
14. Overmatige alcoholinname (gemiddeld meer dan 14 eenheden alcohol per week) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of onvermogen om alcohol te vermijden tijdens de proefperiode.
15. Consumptie van grapefruit/sap, voedingsmiddelen of dranken rijk aan methylxanthines, deelname aan zware inspanning, of aanwezigheid van andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen beïnvloeden binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het studie medicijn, en onvermogen om deze te vermijden tijdens de ziekenhuisopnameperiode.
16. Deelname aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn, of deelname aan 3 of meer klinische onderzoeken met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen in het afgelopen jaar. Als de halfwaardetijd van het andere onderzoeksgeneesmiddel lang is, is een langere interval vereist, minimaal 5 keer de halfwaardetijd van dat geneesmiddel.
17. Bloeddonatie (of bloedverlies) ≥ 400 ml, of ontvangst van bloedtransfusie of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
18. Voorgeschiedenis van naald- of bloedfobie, moeilijkheden met bloedafname of intolerantie voor veneuze punctie.
19. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de studieprocedures zoals uiteengezet in het protocol, of enige andere reden die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie wordt beschouwd.
20. Extra criteria alleen voor deelnemers met normale leverfunctie:

1). Voor deelnemers met normale leverfunctie: Voorgeschiedenis van hepatitis, Hepatitis B of Hepatitis C. Voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie, of bevindingen tijdens screening lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die wijzen op bestaande of potentiële leverinsufficiëntie; Positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positieve anti-HCV-antilichamen.