Farmacocinética de Olverembatinib en Participantes con Deterioro Hepático

Criterios de inclusión:

1. El participante se une voluntariamente al estudio, firma el Formulario de Consentimiento Informado y demuestra buena adherencia.
2. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m² (inclusive), con peso masculino ≥ 50 kg y peso femenino ≥ 45 kg.
3. El investigador considera al participante apto para participar en este estudio basándose en el examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio y examen de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
4. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 3 meses después de que finalice el estudio; deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio; y no deben estar amamantando. Los participantes masculinos deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 3 meses después de que finalice el estudio.
5. Criterios adicionales solo para participantes con insuficiencia hepática:

1. Insuficiencia hepática crónica debido a hepatitis viral, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis autoinmune u otras causas.

2. Insuficiencia hepática clasificada como Clase A, B o C de Child-Pugh. 3. Función de coagulación: INR ≤ 2,5 sin intervención con fármacos procoagulantes (después de un período de lavado de 2 semanas). Hematología: Neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥ 70 g/L, Plaquetas ≥ 30 × 10⁹/L. Función hepática: Alanina Aminotransferasa (ALT) y Aspartato Aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el Límite Superior de lo Normal (LSN); Bilirrubina Total ≤ 5 × LSN.

4. Tratamiento estable para la insuficiencia hepática, complicaciones y otras enfermedades concomitantes antes de la administración del fármaco del estudio, sin necesidad de ajuste de dosis. El tratamiento para la insuficiencia hepática debe haber sido estable durante al menos 4 semanas.

Criterios de exclusión:

1. Lesión hepática inducida por fármacos.
2. Cualquiera de las siguientes condiciones: antecedentes de trasplante de hígado; presencia de lesión hepática aguda o empeoramiento debido a cualquier causa; insuficiencia hepática; encefalopatía hepática concurrente de Grado 3/4; lesiones activas de carcinoma hepatocelular; varices esofágicas o gástricas graves o antecedentes de ruptura y sangrado; ascitis o derrame pleural grave/tardío que requiera paracentesis/toracocentesis y suplementación de albúmina; síndrome hepatorrenal; o cualquier otra condición considerada por el investigador como no apta para la participación en el estudio.
3. Antecedentes de colestasis, infección del tracto biliar u otras enfermedades que afecten la excreción biliar dentro de los 3 meses previos al cribado.
4. Sangrado por varices esofágicas o gástricas debido a hipertensión portal dentro de los 3 meses previos al cribado, o antecedentes de cirugía de derivación portosistémica (incluyendo Derivación Portosistémica Intrahepática Transyugular - TIPS) dentro de los 6 meses previos al cribado.
5. Antecedentes de alergia o intolerancia significativa a cualquier fármaco, alimento u otra sustancia.
6. Antecedentes de cualquier enfermedad clínicamente significativa en los sistemas neurológico, cardiovascular, digestivo, respiratorio, urinario, endocrino, hematológico, inmunológico, o cualquier otra enfermedad o condición que el investigador crea que puede afectar los resultados del ensayo.
7. Antecedentes de cirugía que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, o planes de cirugía u otras razones que requieran hospitalización durante el período de estudio previsto.
8. Infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica no controlada que requiera tratamiento en el momento del cribado (excepto Hepatitis B), o antecedentes de infección activa grave dentro del mes previo al cribado.
9. Prueba positiva de antígeno/anticuerpo del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) en el cribado. Para participantes con función hepática normal: Anticuerpo positivo contra Treponema pallidum. Para participantes con insuficiencia hepática: Sífilis activa.
10. Uso de medicamentos sistémicos con potencial hepatotóxico conocido durante 7 días consecutivos o más dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio.
11. Uso de medicina tradicional china (hierbas medicinales, medicamentos patentados chinos), suplementos dietéticos o vitaminas dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio.
12. Uso sistémico de inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, fluconazol) o inductores moderados o potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio.
13. Prueba de drogas en orina positiva o prueba de aliento de alcohol positiva en el cribado.
14. Ingesta excesiva de alcohol (promedio de más de 14 unidades de alcohol por semana) dentro de los 3 meses previos al cribado, o incapacidad para abstenerse de alcohol durante el período de prueba.
15. Consumo de pomelo/jugo, alimentos o bebidas ricos en metilxantinas, participación en ejercicio extenuante, o presencia de otros factores que afecten la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio, e incapacidad para abstenerse de estos durante el período de hospitalización.
16. Participación en otros ensayos clínicos de fármacos o dispositivos médicos en investigación dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o participación en 3 o más ensayos clínicos de fármacos o dispositivos médicos en el último año. Si la vida media del otro fármaco en investigación es larga, se requiere un intervalo más largo, al menos 5 veces la vida media de ese fármaco.
17. Donación de sangre (o pérdida de sangre) ≥ 400 mL, o recepción de transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses previos al cribado.
18. Antecedentes de fobia a las agujas o la sangre, dificultad con la extracción de sangre, o intolerancia a la venopunción.
19. No estar dispuesto o no poder cumplir con los procedimientos del estudio descritos en el protocolo, o cualquier otra razón considerada por el investigador como no apta para la participación en este estudio clínico.
20. Criterios adicionales solo para participantes con función hepática normal:

1). Para participantes con función hepática normal: Antecedentes de hepatitis, Hepatitis B o Hepatitis C. Antecedentes de insuficiencia hepática, o hallazgos durante el examen físico de cribado o pruebas de laboratorio que sugieran insuficiencia hepática existente o potencial; Antígeno de superficie de la Hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo anti-VHC positivo.