Farmakokinetyka Olverembatinibu u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik dobrowolnie przystępuje do badania, podpisuje Formularz Świadomej Zgody i wykazuje dobrą współpracę.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18 a 30 kg/m² (włącznie), z wagą mężczyzny ≥ 50 kg i wagą kobiety ≥ 45 kg.
3. Badacz uznaje uczestnika za odpowiedniego do udziału w tym badaniu na podstawie badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych oraz badania elektrokardiograficznego (EKG) 12-odprowadzeniowego.
4. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu; muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania; oraz nie mogą karmić piersią. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
5. Dodatkowe kryteria wyłącznie dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

1. Przewlekłe zaburzenia czynności wątroby spowodowane wirusowym zapaleniem wątroby, alkoholową chorobą wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby lub innymi przyczynami.

2. Zaburzenia czynności wątroby sklasyfikowane jako klasa A, B lub C w skali Child-Pugh. 3. Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 2,5 bez interwencji lekami prokoagulacyjnymi (po 2-tygodniowym okresie wypłukiwania). Hematologia: Neutrofile ≥ 1,0 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥ 70 g/L, Płytki krwi ≥ 30 × 10⁹/L. Funkcja wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 razy górna granica normy (ULN); Bilirubina całkowita ≤ 5 × ULN.

4. Stabilne leczenie zaburzeń czynności wątroby, powikłań i innych współistniejących chorób przed podaniem leku badawczego, bez konieczności dostosowania dawkowania. Leczenie zaburzeń czynności wątroby musi być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.

Kryteria wykluczenia:

1. Uszkodzenie wątroby wywołane lekami.
2. Jakikolwiek z następujących stanów: wywiad przeszczepu wątroby; obecność ostrego lub pogarszającego się uszkodzenia wątroby z jakiejkolwiek przyczyny; niewydolność wątroby; współistniejąca encefalopatia wątrobowa stopnia 3/4; aktywne zmiany raka wątrobowokomórkowego; ciężkie/zaawansowane żylaki przełyku lub żołądka lub wywiad ich pęknięcia i krwawienia; ciężki/późny wodobrzusze lub płyn w opłucnej wymagający paracentezy/torakocentezy i suplementacji albuminą; zespół wątrobowo-nerkowy; lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.
3. Wywiad cholestazy, zakażenia dróg żółciowych lub innych chorób wpływających na wydzielanie żółci w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka z powodu nadciśnienia wrotnego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub wywiad operacji zespolenia wrotno-systemowego (w tym Przezskórne Wewnątrzwątrobowe Zespolenie Wrotno-Systemowe - TIPS) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Wywiad istotnej alergii lub nietolerancji na jakikolwiek lek, żywność lub inną substancję.
6. Wywiad jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby w układzie neurologicznym, sercowo-naczyniowym, pokarmowym, oddechowym, moczowym, endokrynnym, hematologicznym, immunologicznym lub jakiejkolwiek innej choroby lub stanu, który zdaniem badacza może wpłynąć na wyniki badania.
7. Wywiad operacji, która może wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, lub plany operacji lub innych powodów wymagających hospitalizacji w przewidywanym okresie badania.
8. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, pasożytnicza lub grzybicza wymagająca leczenia w czasie badania przesiewowego (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B), lub wywiad ciężkiej aktywnej infekcji w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
9. Dodatni test antygenu/przeciwciał wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) przy badaniu przesiewowym. Dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby: Dodatnie przeciwciała przeciwko krętkowi bladego. Dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby: Aktywna kiła.
10. Stosowanie ogólnoustrojowych leków o znanym potencjale hepatotoksycznym przez 7 kolejnych dni lub więcej w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego.
11. Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej (zioła, gotowe leki chińskie), suplementów diety lub witamin w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego.
12. Ogólnoustrojowe stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP3A4 (np. itrakonazol, flukonazol) lub umiarkowanych lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego.
13. Dodatni test moczu na narkotyki lub test oddechowy na alkohol przy badaniu przesiewowym.
14. Nadmierne spożycie alkoholu (średnio ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub niemożność powstrzymania się od alkoholu w okresie badania.
15. Spożycie grejpfruta/soku, żywności lub napojów bogatych w metyloksantyny, podejmowanie intensywnego wysiłku fizycznego lub obecność innych czynników wpływających na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku w ciągu 7 dni przed podaniem leku badawczego, oraz niemożność powstrzymania się od nich w okresie hospitalizacji.
16. Udział w innych badaniach klinicznych leków lub urządzeń medycznych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego, lub udział w 3 lub więcej badaniach klinicznych leków lub urządzeń medycznych w ciągu ostatniego roku. Jeśli okres półtrwania innego leku badawczego jest długi, wymagany jest dłuższy odstęp, co najmniej 5 razy okres półtrwania tego leku.
17. Oddanie krwi (lub utrata krwi) ≥ 400 ml, lub otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Wywiad lęku przed igłami lub krwią, trudności z pobraniem krwi lub nietolerancja wenopunkcji.
19. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur badania określonych w protokole, lub jakikolwiek inny powód uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym.
20. Dodatkowe kryteria wyłącznie dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

1). Dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby: Wywiad zapalenia wątroby, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C. Wywiad zaburzeń czynności wątroby, lub wyniki badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego sugerujące istniejące lub potencjalne zaburzenia czynności wątroby; Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnie przeciwciała anty-HCV.