転移性膵腺癌（mPDAC）におけるTTFieldsと化学療法
2025年12月2日 更新者：Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra
腫瘍治療電場（TTFields、150 kHz）をmodFOLFIRINOXと併用した転移性膵臓腺癌の第一線治療に関する第Ib-II相、非無作為化、オープンラベル試験（NOVOFFOX）
この臨床試験の目的は、化学療法（modFOLFIRINOX）またはデバイス（TTFields）に起因する治療関連有害事象に基づき、転移性膵臓腺癌を有する成人におけるTTFieldsと化学療法の併用療法の安全性と忍容性を評価することです。
主な研究課題は以下の通りです：
- TTFields治療はmodFOLFIRINOXとの併用において患者にとって安全か？
- 参加者は治療遵守を守っているか？
- TTFields治療はmodFOLFIRINOXとの併用において転移性膵臓腺癌に対して有効か？
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性膵管腺癌患者における治療の安全性を評価するための、NovoTTF-200TシステムとmodFOLFIRINOXの併用に関する第Ib-II相、非無作為化、オープンラベル、単群、多施設共同研究です。
膵管腺癌（PDAC）は、世界的に男性ではがん死亡率の第8位、女性では第9位の原因です。 年間約50,000人の患者が診断され、そのほぼ全員が、過去10年間で生存率に改善がなく、この疾患で死亡すると予想されています。 残念ながら、多くの場合、腫瘍関連症状が現れた時点で疾患はすでに転移しており、この集団における5年生存率は8％未満です（Siegel et al, 2020）。
腫瘍治療電場（TTFields）は、最小限の毒性を持つ非侵襲的な局所抗有糸分裂治療です。 TTFieldsは、腫瘍を含む体の領域周囲の皮膚に配置された非侵襲性トランスデューサーアレイを使用して、腫瘍に低強度電場（1-3 V/cm）、中間周波数（100-300 kHz）、および交互電場を送達することで作用します。 TTFieldsは主に有糸分裂の2つの段階で作用します：1）中期において、有糸分裂紡錘体の形成を妨害することにより；2）細胞質分裂において、細胞内構成要素の誘電泳動的転位により、アポトーシスを誘導します。
膵管腺癌の治療への免疫療法の追加に関心が高まっています。 したがって、TTFieldsと免疫療法を併用することは、将来の臨床試験において関心を集めています。 しかし、TTFieldsとFOLFIRINOX化学療法レジメンの併用はまだ評価されていません。 この試験では、肝転移を有する転移性PDAC患者において、TTFieldsとmodFOLFIRINOX化学療法の併用を評価することが提案されています。 目的は、TTFieldsとmodFOLFIRINOX化学療法レジメンの併用の安全性を分析すること、および肝転移の腫瘍微小環境（TME）に対するTTFieldsと化学療法の潜在的な効果を研究することです。
各患者は最大24ヶ月間試験に参加します。 試験は連続する2つの部分で構成されます：
- 第1部（第Ib相）：安全性導入コホートから成ります。この第1部には、標準用量のmodFOLFIRINOXレジメンとTTFieldsを併用して治療される6人の患者が含まれます。
- 第2部（第II相）：拡張コホートから成り、合意された残りの患者が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mariano Ponz Sarvisé, MD, PhD
- 電話番号：5836 +34 948255400
- メール：mponz@unav.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lucía Ceniceros
- 電話番号：7512 +34 948255400
- メール：lceniceros@unav.es
研究場所
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Madrid、スペイン、28040
- まだ募集していません
- Fundación Jiménez-Díaz
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Navarre
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Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- 募集
- Clinica Universidad de Navarra
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、スペイン、48903
- まだ募集していません
- Hospital Universitario de Cruces
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Galdakao、Vizcaya、スペイン、48960
- まだ募集していません
- Hospital de Galdakao
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Álava
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Vitoria-Gasteiz、Álava、スペイン、01009
- まだ募集していません
- Hospital Universitario de Araba
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
登録基準：
全ての患者は以下の登録基準を満たす必要があります：
- 膵臓腺癌の組織学的/細胞学的診断。
- 患者は18歳以上であること。
- 患者が研究への参加に同意していること。
- 患者が臨床試験の全ての要件に従えること。
- 少なくとも3ヶ月以上の余命。
- 転移性疾患があり、少なくとも1つの肝病変が生検可能であること。
- 生検対象の肝病変を除き、固形腫瘍治療効果判定基準 v1.1（RECIST 1.1）で定義される測定可能な疾患。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0または1。
- modFOLFIRINOXによる治療が適応となり、研究者により割り当てられること。
- 術前補助療法または術後補助療法としての過去の化学療法または放射線療法は、最後の化学療法から少なくとも6ヶ月が経過している限り許可される。
- Novo TTF-200Tシステムを自立して、または介護者の助けを借りて操作できること。
適切な血液学的および臓器機能を有し、以下の検査結果で定義される基準をスクリーニング期間中およびC1D1前に満たすこと。
- WBCが2.5 x 10^9/L以上。
- 顆粒球コロニー刺激因子の支持なしでANCが1.5 x 10^9/L以上。
- 輸血なしで血小板数が100 x 10^9/L以上。
- ヘモグロビンが9 g/dL以上。この基準を満たすために輸血してもよい。
- アルブミンが2.5 g/dL以上。
- 血清ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下。ギルバート病の患者はビリルビン値がULNの3倍以下でもよい。
- INRおよびaPTTがULNの1.5倍以下。
- AST、ALTがULNの5倍以下。
- 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが30ml/分以上（Cockcroft-Gault式を使用して計算）。
- 妊娠可能な女性の場合：C1D1の14日前以内に血清妊娠検査が陰性であること。治療期間中および最終研究治療後少なくとも180日間、禁欲（異性間性交を控える）または年間失敗率1%以下の避妊法を使用することに同意すること（排卵抑制を伴う複合（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊法（経口、膣内または経皮）；排卵抑制を伴うプロゲストゲン単独ホルモン避妊法（経口、注射または埋め込み型）；子宮内避妊器具（IUD）または子宮内ホルモン放出システム（IUS）；両側卵管閉塞またはパートナーが精管切除済み）。女性は、初潮後で、閉経後状態（閉経以外の原因が特定されない無月経が12ヶ月以上継続）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠可能とみなされる。
除外基準：
以下の除外基準のいずれかに該当する患者は、臨床試験に登録できません：
- サイクル1日1（C1D1）の3年以内に膵臓癌以外の悪性腫瘍がある場合（転移または死亡のリスクが無視できるもの（例：5年全生存率90%以上と予想されるもの）、治癒的治療が期待されるもの（これらに限定されない：適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底・有棘細胞またはメラノーマ性皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された乳管上皮内癌）を除く）。
- 転移性膵管腺癌に対する過去の化学療法歴。
- 未治療の中枢神経系転移。脳転移の治療（外科的または放射線技術による）は、研究開始の少なくとも4週間前に完了している必要がある。
- ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症またはチミジル酸合成酵素遺伝子多型により5-フルオロウラシル（5-FU）毒性のリスクがあることが知られている場合。
- C1D1の14日前以内の過去の放射線療法および/または放射線関連有害事象の持続。
- ペースメーカーなどの躯幹に埋め込まれた電子医療機器。
- 医療用接着剤またはハイドロゲルに対する重度の過敏症が知られている場合、または使用される研究治療薬のいずれかに対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、または他の過敏反応の既往歴。
- 外科手術および/または放射線で確定的に治療されていない脊髄圧迫。
- 繰り返しのドレナージ処置を必要とする制御不能な胸水、心嚢液貯留、または腹水。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- フルオラシル投与の4週間前にブリブジン、ソリブジンまたは類似薬を投与された患者。
重大な併存疾患、以下を含むがこれらに限定されない：
- 疾患が十分に制御されていない限り、重大な心血管疾患の既往歴。重大な心疾患には、第2度/第3度の心ブロック；重大な虚血性心疾患；制御不良の高血圧；ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全を含む。
- 無作為化の3ヶ月以内の脳血管障害（CVA）の既往歴、または安定していないもの。
- 患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう活動性感染症または重大な基礎疾患。
- 患者の研究の要件を理解または遵守する能力、または同意を提供する能力を損なう可能性のある精神疾患の既往歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TTFieldsとmodFOLFIRINOXの併用
患者は、modFOLFIRINOXとTTFields（150 kHz）の併用療法を14日間のサイクルで受けます。
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患者は14日周期で以下の薬剤を投与されます： ModFOLFIRINOX
TTFieldsと併用されます。TTFieldsは携帯型バッテリー駆動システムで、自宅での継続的使用（少なくとも18時間/日）を目的としており、150kHzの周波数でTTFieldsを送信し、がん細胞の分裂を阻害するための電気力を発生させます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mPDAC患者における、TTFieldsをmodFOLFIRINOXと併用した1L治療時の毒性プロファイル
時間枠：最初の治療サイクル（サイクル1；各治療サイクルは14日間）の開始から、研究終了（患者の登録から最大24ヶ月間）まで
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CTCAE v5.0を用いて治療関連有害事象（TEAEs）を有する患者の割合で測定した有害事象プロファイル
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最初の治療サイクル（サイクル1；各治療サイクルは14日間）の開始から、研究終了（患者の登録から最大24ヶ月間）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての14日間化学療法サイクル中にTTFieldデバイスが機能している総時間
時間枠：最初の治療サイクル（サイクル1；各治療サイクルは14日間）の開始から、最終の研究治療の中断まで（患者ごとの登録後最大24ヶ月間）。
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ITT集団における14日間化学療法サイクルごとのTTFieldデバイス作動時間の合計。
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最初の治療サイクル（サイクル1；各治療サイクルは14日間）の開始から、最終の研究治療の中断まで（患者ごとの登録後最大24ヶ月間）。
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生活の質（QoL）評価
時間枠：スクリーニング訪問は、サイクル13（mFOLFIRINOXによる治療完了以降）以降、プロトコルに基づいた検査を実施する各訪問時、および治療終了後の訪問時（患者1人あたり登録後最大24ヶ月間）に行われます。
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生活の質は、欧州がん研究治療機構の30項目からなる生活の質アンケート（EORTC QLQ-30）を用いて評価されます。
質問1-28：1から4の尺度で、1はより良い生活の質を意味し、4はより悪い生活の質を示します。 質問29-30：1から7の尺度で、低いスコアは健康と生活の質が低いことを示し、高いスコアは健康と生活の質が良いことを示します。 |
スクリーニング訪問は、サイクル13（mFOLFIRINOXによる治療完了以降）以降、プロトコルに基づいた検査を実施する各訪問時、および治療終了後の訪問時（患者1人あたり登録後最大24ヶ月間）に行われます。
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：各患者の登録時から最大24ヶ月間、最初の治療サイクル（サイクル1）の開始時から研究完了まで、8週間ごとに行われます。
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最初のmodFOLFIRINOX投与から、CTスキャンに基づく疾患の進行（RECIST 1.1基準による）または原因を問わない死亡のいずれかが最初に発生した時点までの期間（月単位）。
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各患者の登録時から最大24ヶ月間、最初の治療サイクル（サイクル1）の開始時から研究完了まで、8週間ごとに行われます。
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全生存期間 (OS)
時間枠：対象者登録時から試験完了時まで（対象者登録後、患者1人あたり最大24ヶ月間）
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初回modFOLFIRINOX投与から患者死亡までの期間（もし死亡が発生した場合）。
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対象者登録時から試験完了時まで（対象者登録後、患者1人あたり最大24ヶ月間）
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全奏効率（ORR）
時間枠：最初の治療サイクル（サイクル1）の開始から研究完了まで（患者の登録後最大24ヶ月間）、8週間ごとに。
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RECIST 1.1に従って、最良総合奏効（BOR）として完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者の割合。
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最初の治療サイクル（サイクル1）の開始から研究完了まで（患者の登録後最大24ヶ月間）、8週間ごとに。
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疾患制御率（DCR）
時間枠：最初の治療サイクル（サイクル1）の開始から研究終了まで、8週間ごと（患者1人あたりの登録後最大24ヶ月間）。
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RECIST 1.1に従ってBORとして、CRまたはPRを達成した患者の割合、および少なくとも12週間持続する安定（SD）を達成した被験者の割合。
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最初の治療サイクル（サイクル1）の開始から研究終了まで、8週間ごと（患者1人あたりの登録後最大24ヶ月間）。
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腫瘍内および/または腫瘍周辺におけるT細胞集団への治療効果
時間枠：サイクル1日目（各治療サイクルは14日間）、サイクル2日目、サイクル5日目、および最終研究治療中止後から疾患進行まで（各患者の登録後最大24ヶ月間）。
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T細胞集団に関する探索的分析には、以下が含まれる場合がありますが、これらに限定されません：腫瘍浸潤リンパ球（TILS）の割合測定（免疫組織化学（IHC））、異なるT細胞集団（例：CD8またはCD3）の割合、RNAseq（抗腫瘍遺伝子シグネチャの評価）、PD1-PDL1発現（IHC）。
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サイクル1日目（各治療サイクルは14日間）、サイクル2日目、サイクル5日目、および最終研究治療中止後から疾患進行まで（各患者の登録後最大24ヶ月間）。
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TMEおよび末梢血中の免疫抑制性骨髄系細胞に対する治療効果：
時間枠：サイクル1日目1（各治療サイクルは14日間）、サイクル2日目1、サイクル5日目1、および最終研究治療中止後、疾患進行まで（患者ごとの登録後最大24ヶ月間）。
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骨髄細胞に関する探索的分析には、RNAseq（免疫抑制遺伝子シグネチャ評価）およびサイトメトリー（末梢血単核細胞の変化）が含まれるが、これらに限定されない。
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サイクル1日目1（各治療サイクルは14日間）、サイクル2日目1、サイクル5日目1、および最終研究治療中止後、疾患進行まで（患者ごとの登録後最大24ヶ月間）。
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探索的マイクロバイオーム解析
時間枠：スクリーニング時、サイクル2 1日目（各治療サイクルは14日間）、サイクル5 1日目、および最終研究治療中止後から疾患進行まで（患者1人あたりの組み入れ後最大24ヶ月間）。
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糞便サンプルにおけるメタゲノムシークエンシングによる微生物叢コミュニティの評価と、血漿中の細菌由来代謝産物の同定。
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スクリーニング時、サイクル2 1日目（各治療サイクルは14日間）、サイクル5 1日目、および最終研究治療中止後から疾患進行まで（患者1人あたりの組み入れ後最大24ヶ月間）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mariano Ponz Sarvisé, MD, PhD、Clinica Universidad de Navarra
- 主任研究者：Patricia Seoane Couselo, MD、Hospital Universitario de Araba
- 主任研究者：Fernando Garicano Goldáraz, MD、Hospital de Galdakao
- 主任研究者：Alberto Muñoz Llarena, MD、Hospital Universitario de Cruces
- 主任研究者：Ángela Lamarca Lete, MD, PhD、Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月14日
一次修了 (推定)
2027年3月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月2日
最初の投稿 (実際)
2025年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月2日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
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