TTFields a chemoterapie u metastatického adenokarcinomu pankreatu (mPDAC)

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Histologická/cytologická diagnóza adenokarcinomu pankreatu.
2. Pacient musí být starší 18 let.
3. Pacient souhlasil s účastí ve studii.
4. Pacient musí být schopen dodržet všechny požadavky klinického hodnocení.
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
6. Metastatické onemocnění s alespoň jedním jaterním ložiskem přístupným pro biopsii.
7. Měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumor v1.1 (RECIST 1.1) kromě jaterního ložiska určeného k biopsii.
8. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Způsobilý a určený vyšetřovatelem k léčbě modFOLFIRINOX.
10. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie v neoadjuvantním nebo adjuvantním režimu je povolena, pokud od poslední chemoterapie uplynulo alespoň šest měsíců.
11. Schopen obsluhovat systém Novo TTF-200T samostatně nebo s pomocí pečovatele.

12. Dostatečná hematologická a orgánová funkce, definovaná následujícími laboratorními výsledky, získanými během screeningového období a před C1D1.

    1. Leukocyty vyšší nebo rovno 2,5 x 10^9/L.
    2. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovno 1,5 x 10^9/L bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů.
    3. Počet trombocytů vyšší nebo rovno 100 x 10^9/L bez transfuze.
    4. Hemoglobin vyšší nebo rovno 9 g/dL. Pacienti mohou být transfundováni, aby splnili toto kritérium.
    5. Albumin vyšší nebo rovno 2,5 g/dL.
    6. Bilirubin v séru nižší nebo rovno 1,5násobku horní hranice normy (ULN); pacienti se známou Gilbertovou chorobou mohou mít hodnotu bilirubinu nižší nebo rovno 3 x ULN.
    7. INR a aPTT nižší nebo rovno 1,5 x ULN.
    8. AST, ALT nižší nebo rovno 5 x ULN.
    9. Kreatinin v séru nižší nebo rovno 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovno 30 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault).
13. Pro ženy v reprodukčním věku: Negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před C1D1. Souhlas zdržet se pohlavního styku (heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání nižší nebo rovno 1 % za rok během léčebného období (kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progestogen spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální nebo transdermální); pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantabilní); nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní hormonální systém (IUS); oboustranná tubární okluze nebo vasektomizovaný partner) a po dobu alespoň 180 dnů po poslední studijní léčbě. Žena je považována za plodnou, pokud je po menarché, nedosáhla postmenopauzálního stavu (více nebo rovno 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey bez zjištěné příčiny jiné než menopauza) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy).

Kritéria vyloučení:

Pacienti s některým z následujících vylučovacích kritérií nemohou být zařazeni do klinického hodnocení:

1. Zhoubné nádory jiné než karcinom pankreatu do 3 let před Cyklem 1 Dnem 1 (C1D1) s výjimkou těch s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávané 5leté celkové přežití vyšší než 90 %), léčených s očekávaným kurativním výsledkem (jako např., ale neomezující se na: adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku, bazocelulární/spinocelulární nebo melanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ prsu léčený chirurgicky s kurativním záměrem).
2. Předchozí léčba chemoterapií pro metastatický duktální adenokarcinom pankreatu.
3. Neléčené metastázy do CNS. Léčba mozkových metastáz, chirurgickou nebo radiační technikou, musí být dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
4. Známý deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy nebo polymorfismus genu thymidylát syntázy predisponující pacienta k toxicitě 5-fluorouracilu (5-FU).
5. Předchozí radioterapie do 14 dnů před C1D1 a/nebo přetrvávání nežádoucích účinků souvisejících s ozařováním.
6. Implantovatelná elektronická lékařská zařízení v trupu, jako jsou kardiostimulátory.
7. Známá závažná přecitlivělost na lékařské lepidla nebo hydrogel, nebo anamnéza závažných alergických, anafylaktických nebo jiných hypersenzitivních reakcí na kteroukoli ze použitých studijních léčeb.
8. Komprese míchy ne zcela definitivně léčená chirurgicky a/nebo ozařováním.
9. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní výkony.
10. Těhotné a kojící ženy.
11. Pacienti, kteří dostali brivudin, sorivudin nebo analogy 4 týdny před podáním fluoracilu.

12. Závažné komorbidity, včetně, ale neomezující se na:

    1. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, pokud není onemocnění dobře kontrolováno. Významné srdeční onemocnění zahrnuje atrioventrikulární blok druhého/třetího stupně; významné ischemické onemocnění srdce; špatně kontrolovaná hypertenze; městnavé srdeční selhání třídy II nebo horší podle New York Heart Association (NYHA).
    2. Anamnéza cévní mozkové příhody (CMP) do 3 měsíců před randomizací nebo nestabilní CMP.
    3. Aktivní infekce nebo závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat léčbu podle protokolu.
    4. Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl narušit schopnost pacienta porozumět nebo dodržovat požadavky studie nebo poskytnout souhlas.