TTFields e chemioterapia nell'adenocarcinoma pancreatico metastatico (mPDAC)

Criteri di inclusione:

Tutti i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

1. Diagnosi istologica/citologica di adenocarcinoma pancreatico.
2. Il paziente deve avere 18 anni o più.
3. Il paziente ha fornito il consenso a partecipare allo studio.
4. Il paziente deve essere in grado di rispettare tutti i requisiti della sperimentazione clinica.
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Malattia metastatica con almeno una lesione epatica accessibile per biopsia.
7. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 (RECIST 1.1), ad eccezione della lesione epatica da biopsiare.
8. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
9. Idoneo e assegnato dallo sperimentatore a ricevere la terapia con modFOLFIRINOX.
10. È consentita chemioterapia o radioterapia precedente in contesto neoadiuvante o adiuvante, purché siano trascorsi almeno sei mesi dall'ultimo trattamento chemioterapico.
11. In grado di utilizzare il sistema Novo TTF-200T in modo indipendente o con l'aiuto di un caregiver.

12. Funzione ematologica e d'organo adeguata, definita dai seguenti risultati di laboratorio, ottenuti durante il periodo di screening e prima del C1D1.

    1. Globuli bianchi superiori o uguali a 2,5 x 10^9/L.
    2. Neutrofili assoluti superiori o uguali a 1,5 x 10^9/L senza supporto di fattore stimolante le colonie di granulociti.
    3. Conta piastrinica superiore o uguale a 100 x 10^9/L senza trasfusione.
    4. Emoglobina superiore o uguale a 9 g/dL. I pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio.
    5. Albumina superiore o uguale a 2,5 g/dL.
    6. Bilirubina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN); i pazienti con malattia di Gilbert nota possono avere un valore di bilirubina inferiore o uguale a 3 x ULN.
    7. INR e aPTT inferiori o uguali a 1,5 x ULN.
    8. AST, ALT, inferiori o uguali a 5 x ULN.
    9. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN o Clearance della Creatinina superiore o uguale a 30ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
13. Per le donne in età fertile: test di gravidanza sierico negativo entro 14 giorni prima del C1D1. Accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzo di metodi contraccettivi che comportano un tasso di fallimento inferiore o uguale all'1% all'anno durante il periodo di trattamento (contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata a inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica); contraccezione ormonale solo con progestinici associata a inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS); occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato) e per almeno 180 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio. Una donna è considerata in età fertile se è post-menarca, non ha raggiunto uno stato post-menopausale (superiore o uguale a 12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non ha subito sterilizzazione chirurgica (rimozione di ovaie e/o utero).

Criteri di esclusione:

I pazienti che presentano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non possono essere inclusi nella sperimentazione clinica:

1. Malignità diverse dal cancro pancreatico entro 3 anni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), ad eccezione di quelle con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, sopravvivenza globale attesa a 5 anni superiore al 90%), trattate con esito curativo atteso (come ma non limitato a: carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o melanomatoso, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ della mammella trattato chirurgicamente con intento curativo).
2. Trattamento precedente con chemioterapia per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.
3. Metastasi del SNC non trattate. Il trattamento delle metastasi cerebrali, mediante tecniche chirurgiche o di radioterapia, deve essere stato completato almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi o polimorfismo del gene della timidilato sintasi che predispone il paziente alla tossicità da 5-fluorouracile (5-FU).
5. Radioterapia precedente entro 14 giorni prima del C1D1 e/o persistenza di effetti avversi correlati alle radiazioni.
6. Dispositivi medici elettronici impiantabili nel torace, come pacemaker.
7. Ipersensibilità grave nota ad adesivi medici o idrogel, o anamnesi di reazioni allergiche gravi, anafilattiche o di altra ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio utilizzati.
8. Compressione del midollo spinale non trattata definitivamente con chirurgia e/o radioterapia.
9. Versamento pleurico, pericardico o ascite non controllati che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti.
10. Donne in gravidanza e in allattamento.
11. Pazienti che hanno ricevuto brivudina, sorivudina o analoghi 4 settimane prima della somministrazione di Fluoracile.

12. Comorbidità gravi, incluse ma non limitate a:

    1. Anamnesi di malattia cardiovascolare significativa a meno che la malattia non sia ben controllata. Malattia cardiaca significativa include blocco cardiaco di secondo/terzo grado; cardiopatia ischemica significativa; ipertensione scarsamente controllata; insufficienza cardiaca congestizia di Classe II o peggiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
    2. Anamnesi di ictus cerebrale (CVA) entro 3 mesi prima della randomizzazione o che non sia stabile.
    3. Infezione attiva o condizione medica sottostante grave che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.
    4. Anamnesi di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o rispettare i requisiti dello studio o di fornire il consenso.