TTFields og kemoterapi ved metastatisk pankreasadenokarcinom (mPDAC)

Inklusionskriterier:

Alle patienterne skal opfylde følgende inklusionskriterier:

1. Histologisk/cytologisk diagnose af pankreascancer.
2. Patienten skal være 18 år eller derover.
3. Patienten har givet samtykke til at deltage i studiet.
4. Patienten skal kunne overholde alle kravene i klinisk forsøg.
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Metastatisk sygdom med mindst én leverskade, som skal være tilgængelig til biopsi.
7. Målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumor v1.1 (RECIST 1.1) bortset fra leverskaden, der skal biopseres.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
9. Egnet og udpeget af undersøgeren til at modtage behandling med modFOLFIRINOX.
10. Tidligere kemoterapi eller strålebehandling i neoadjuvant eller adjuvant indstilling er tilladt, forudsat at der er gået mindst seks måneder siden sidste kemoterapi.
11. I stand til at betjene Novo TTF-200T-systemet selvstændigt eller med hjælp fra en omsorgsperson.

12. Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater, opnået i screeningsperioden og før C1D1.

    1. Hvidt blodlegeme (WBC) højere end eller lig med 2,5 x 10^9/L.
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) højere end eller lig med 1,5 x 10^9/L uden granulocytkoloni-stimulerende faktorstøtte.
    3. Blodpladetal højere end eller lig med 100 x 10^9/L uden transfusion.
    4. Hæmoglobin højere end eller lig med 9 g/dL. Patienter kan transfunderes for at opfylde dette kriterium.
    5. Albumin højere end eller lig med 2,5 g/dL.
    6. Serumbilirubin lavere end eller lig med 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN); patienter med kendt Gilberts sygdom kan have et bilirubinværdi lavere end eller lig med 3 x ULN.
    7. INR og aPTT lavere end eller lig med 1,5 x ULN.
    8. AST, ALT, lavere end eller lig med 5 x ULN.
    9. Serumkreatinin lavere end eller lig med 1,5 x ULN eller kreatininclearance højere end eller lig med 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
13. For kvinder i den fødedygtige alder: Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før C1D1. Aftale om at forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuel samleje) eller brug af præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på lavere end eller lig med 1 procent om året i behandlingsperioden (kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal); progestogenkun hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar); spiral (IUD) eller intrauterint hormonafløsningssystem (IUS); bilateral tubelukning eller vasektomeret partner) og i mindst 180 dage efter sidste studievehandling. En kvinde betragtes som fødedygtig, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (højere end eller lig med 12 kontinuerlige måneder med amenoré uden identificeret årsag andet end menopause) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder).

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, kan ikke inkluderes i det kliniske forsøg:

1. Maligniteter andre end pankreascancer inden for 3 år før Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet 5-års overlevelse højere end 90 procent), behandlet med forventet kurativt resultat (såsom men ikke begrænset til: tilstrækkeligt behandlet in situ-carcinom af livmoderhalsen, basalpladecelle eller melanomatøs hudcancer, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, duktal carcinoma in situ i brystet behandlet kirurgisk med kurativ hensigt).
2. Tidligere behandling med kemoterapi for metastatisk pankreasduktalcancer.
3. Ubehandlede CNS-metastaser. Behandling af hjernemetastaser, enten ved kirurgiske eller stråleteknikker, skal være afsluttet mindst 4 uger før studiestart.
4. Kendt dihydropyrimidindehydrogenase-mangel eller thymidylat-syntase-genpolymorfi, der disponerer patienten for 5-fluorouracil (5-FU)-toksicitet.
5. Tidligere strålebehandling inden for 14 dage før C1D1 og/eller vedvarende stråle-relaterede bivirkninger.
6. Implanterbare elektroniske medicinske enheder i torsoen, såsom pacemakere.
7. Kendt alvorlig overfølsomhed over for medicinske klister eller hydrogel, eller historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for nogen af de anvendte studievehandlinger.
8. Rygmarvskompression ikke definitivt behandlet med kirurgi og/eller stråling.
9. Ukontrolleret pleuraeffusion, perikardieffusion eller ascites, der kræver tilbagevendende drænprocedurer.
10. Gravide og ammende kvinder.
11. Patienter, der har modtaget brivudin, sorivudin eller analoger 4 uger før fluoraciladministration.

12. Alvorlige komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til:

    1. Historie med signifikant kardiovaskulær sygdom, medmindre sygdommen er velkontrolleret. Signifikant hjertesygdom inkluderer anden/tredje grads hjerteblok; signifikant iskæmisk hjertesygdom; dårligt kontrolleret hypertension; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse II eller værre.
    2. Historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 3 måneder før randomisering eller som ikke er stabil.
    3. Aktiv infektion eller alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der vil svække patientens evne til at modtage protokolbehandling.
    4. Historie med enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække patientens evne til at forstå eller overholde studiekravene eller til at give samtykke.