TTFields e Quimioterapia no Adenocarcinoma Pancreático Metastático (mPDAC)

Critérios de Inclusão:

Todos os pacientes devem cumprir os seguintes critérios de inclusão:

1. Diagnóstico histológico/citológico de adenocarcinoma pancreático.
2. O paciente deve ter 18 anos de idade ou mais.
3. O paciente deu consentimento para participar no estudo.
4. O paciente deve ser capaz de cumprir todos os requisitos do ensaio clínico.
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
6. Doença metastática com, pelo menos, uma lesão hepática que deve ser acessível para biópsia.
7. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST 1.1), exceto a lesão hepática a ser biopsiada.
8. Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Apto e designado pelo investigador para receber terapia com modFOLFIRINOX.
10. Quimioterapia ou radioterapia prévia no contexto neoadjuvante ou adjuvante é permitida desde que tenham decorrido pelo menos seis meses desde o último tratamento de quimioterapia.
11. Capaz de operar o Sistema Novo TTF-200T de forma independente ou com a ajuda de um cuidador.

12. Função hematológica e orgânica adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, obtidos durante o período de rastreio e antes do C1D1.

    1. Leucócitos (WBC) superiores ou iguais a 2,5 x 10^9/L.
    2. Neutrófilos totais (ANC) superiores ou iguais a 1,5 x 10^9/L sem suporte de fator estimulador de colónias de granulócitos.
    3. Contagem de plaquetas superior ou igual a 100 x 10^9/L sem transfusão.
    4. Hemoglobina superior ou igual a 9 g/dL. Os pacientes podem ser transfundidos para cumprir este critério.
    5. Albumina superior ou igual a 2,5 g/dL.
    6. Bilirrubina sérica inferior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); pacientes com doença de Gilbert conhecida podem ter um valor de bilirrubina inferior ou igual a 3 x ULN.
    7. INR e aPTT inferiores ou iguais a 1,5 x ULN.
    8. AST, ALT, inferiores ou iguais a 5 x ULN.
    9. Creatinina sérica inferior ou igual a 1,5 x ULN ou Clearance de Creatinina superior ou igual a 30ml/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
13. Para mulheres em idade fértil: Teste de gravidez no soro negativo nos 14 dias anteriores ao C1D1. Concordância em manter-se abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou uso de métodos contracetivos que resultem numa taxa de falha inferior ou igual a 1% por ano durante o período de tratamento (contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestogénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica); contraceção hormonal apenas com progestogénio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável); dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU); oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado) e durante pelo menos 180 dias após o último tratamento do estudo. Uma mulher é considerada em idade fértil se for pós-menarca, não tiver atingido um estado pós-menopausa (superior ou igual a 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada para além da menopausa), e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários e/ou útero).

Critérios de Exclusão:

Os pacientes que apresentarem qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não podem ser incluídos no ensaio clínico:

1. Neoplasias malignas para além do cancro pancreático nos 3 anos anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), com exceção daquelas com risco negligenciável de metástase ou morte (por exemplo, sobrevivência global esperada aos 5 anos superior a 90%), tratadas com resultado curativo esperado (tais como, mas não limitado a: carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, cancro de pele de células basais, escamosas ou melanoma, cancro da próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ da mama tratado cirurgicamente com intenção curativa).
2. Tratamento prévio com quimioterapia para adenocarcinoma ductal pancreático metastático.
3. Metástases do SNC não tratadas. O tratamento de metástases cerebrais, seja por técnicas cirúrgicas ou de radiação, deve ter sido concluído pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
4. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase ou polimorfismo do gene da timidilato sintase que predisponha o paciente à toxicidade do 5-fluorouracilo (5-FU).
5. Radioterapia prévia nos 14 dias anteriores ao C1D1 e/ou persistência de efeitos adversos relacionados com a radiação.
6. Dispositivos médicos eletrónicos implantáveis no torso, como pacemakers.
7. Hipersensibilidades graves conhecidas a adesivos médicos ou hidrogel, ou historial de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a qualquer dos tratamentos do estudo utilizados.
8. Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação.
9. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que exijam procedimentos de drenagem recorrentes.
10. Mulheres grávidas e a amamentar
11. Pacientes que receberam brivudina, sorivudina ou análogos 4 semanas antes da administração de Fluoracilo.

12. Comorbilidades graves, incluindo, mas não limitadas a:

    1. Historial de doença cardiovascular significativa, a menos que a doença esteja bem controlada. Doença cardíaca significativa inclui bloqueio cardíaco de segundo/terceiro grau; doença isquémica cardíaca significativa; hipertensão mal controlada; insuficiência cardíaca congestiva da Classe II ou pior da New York Heart Association (NYHA).
    2. Historial de acidente vascular cerebral (AVC) nos 3 meses anteriores à randomização ou que não seja estável.
    3. Infeção ativa ou condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber a terapia do protocolo.
    4. Historial de qualquer condição psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do paciente de compreender ou cumprir os requisitos do estudo ou de dar consentimento.